诺和锐与胰岛素泵的应用

诺和锐在胰岛素泵中的应用,主要内容,CSII与生理性胰岛素治疗 诺和锐在胰岛素泵治疗中的优势结论,理想胰岛素治疗的要求,Bode et al. Diab Metab Res Rev 2002;18(Suppl 1):S1420 European Diabetes Policy Group. Diab Med 1999;16:71630,全天血糖水平接近正常限制体重增加改善患者生活质量延缓或者预防糖尿病的长期并发症在达到上述目标的同时不增加低血糖,Weisberg-Benchell et al. Diabetes Care 2003;26:1079-87,胰岛素强化治疗 -更能模拟生理性胰岛素分泌,胰岛素强化治疗的两种方法：基础餐时胰岛素注射 Multiple daily injections (MDI) 持续皮下胰岛素输注 Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII),CSII 模拟生理性胰岛素分泌曲线,Bolus doses:,早餐,午餐,晚餐,16:00,20:00,24:00,4:00,8:00,12:00,8:00,Time,持续的程序控制的基础胰岛素输注,血浆胰岛素水平,生理性胰岛素分泌,CSII,CSII 的优势,更好的模拟生理胰岛素分泌只使用一种胰岛素即可控制餐后和基础血糖由于注射部位变化更少，血糖吸收的变异性更小程序性的基础胰岛素输注使夜间低血糖和清晨高血糖的危险性减少进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强胰岛素需要量降低使体重增加更少,Bode et al. Diab Metab Res Rev 2002;18(Suppl 1):S1420,CSII的适应症,目前治疗血糖控制欠佳的患者有无症状型低血糖或者由需要他人协助的低血糖发作的患者需要更有弹性的生活方式的患者妊娠糖尿病或者准备妊娠的患者,Bode et al. Diab Metab Res Rev 2002;18(Suppl 1): S1420.,主要内容,CSII与生理性胰岛素治疗 诺和锐在胰岛素泵治疗中的优势结论,理想的泵用胰岛素的特点,泵,管路,针头,胰岛素,结构稳定，不易结晶,起效迅速，减少胰岛素注射时间与起效时间之间的间隔,减少低血糖发生危险,诺和锐-,第一个获得FDA批准在胰岛素泵中使用的胰岛素类似物,Pro,-Asp,诺和锐的结构特点,诺和锐作用特点起效快、吸收快,人胰岛素,诺和锐,六聚体,单体,诺和锐与人胰岛素药代动力学的比较,各种胰岛素的等电点,1. Data on file, Novo Nordisk 2. Humalog product monograph,诺和锐赖脯胰岛素,人胰岛素,诺和锐,在pH 6.0时各种胰岛素的性状,诺和锐有最好的抗等电沉淀作用,Poulsen et al. Diab Technol Ther 2005;7:14250,pH,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,5.6,5.7,5.8,5.9,6.0,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,沉淀形成 (%),诺和锐 100U,人胰岛素 100U,赖脯胰岛素 100U,在胰岛素泵中使用，诺和锐结晶更少,*p 0.05,在胰岛素治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,泵池,导管,平均结晶程度,诺和锐 n = 19,人胰岛素 n = 10,*,*,Bode et al. Diabetes Care 2001;24:6972,诺和锐 Vs. 人胰岛素,*与入组、第一次随访、第二次随访时HbA1c 相比, P 0.05,Chlup et al. Biomed Papers 2004;148:2732,8.01,7.89,8.09,7.53,9,8,7,6,*,HbA1c(均值 标准差)(%),诺和锐 (CSII) Vs. 常规人胰岛素(CSII) 更好的控制HbA1c,入组,第二次随访（第11个月）,第一次随访 （第8个月）,第三次随访（第21个月）,8.01,7.89,8.09,7.53,9,8,7,6,*,诺和锐,人胰岛素,诺和锐(CSII) Vs.常规人胰岛素(CSII) 更快血糖达标,Li et al. ADA Abstract 2005; 432-P,*平均天数+SD,1.4,2.3,2.8,6.1,0,2,4,6,8,10,12,空腹,餐后,血糖标准,达到良好血糖控制所需的时间(天)*,诺和锐,人胰岛素,P,=0.002,P,0.001,Li et al. ADA Abstract 2005; 432-P,*平均天数 +SD,0.8,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,诺和锐,人胰岛素,总的平均基础胰岛素剂量 (U/h)*,P=0.018,32.4,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,诺和锐,人胰岛素,总的平均餐前（时）胰岛素剂量 (U/d)*,P=0.002,24.3,0.6,诺和锐(CSII) Vs.常规人胰岛素(CSII) 胰岛素需要量更少,诺和锐 Vs. 赖脯胰岛素,诺和锐 Vs.赖脯胰岛素试验,选取20例应用CSII治疗的1型糖尿病患者，进行随机，双盲，交叉试验诺和锐Vs. 赖脯胰岛素进行CSII治疗了解导管相关并发症及对皮肤和皮下组织的刺激情况问卷调查内容注射部位疼痛/烧灼感注射部位炎症反应注射部位皮肤发红注射部位皮肤和皮下组织硬结导管阻塞,Siegmund et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105,Siegmund et al. Diabetes 2005; 54(Suppl 1): A105,n=20,烧灼痛,炎症,皮肤发红,硬结,导管堵塞,严重程度1: 轻度2: 轻到中度3: 中度4: 重度,1,1,1,1,1,1,1,1,2,3,2,4,4,1,3,2,2,4,3,4,2,3,2,4,2,3,3,4,赖脯胰岛素,诺和锐,P0.001,P=0.004,P=0.001,P=0.188,P=0.375,患者数,诺和锐 Vs.赖脯胰岛素在CSII中使用副作用更少,更多泵使用者首选诺和锐,Siegmund et al. Diabetes 2005;54(Suppl 1):A105,目的比较三种胰岛素制剂在CSII中的应用设计146 名患者， T1DM， 病程 225年7% HbA1c 9%, 以前应用 CSII 3 个月或以上随机，平行分组，干预 16 周人胰岛素冲击量餐前30分钟给与，诺和锐和赖铺胰岛素餐时给与,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944,诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944,*和基线值比有显著性差异,平均血糖(mg/dl),血糖谱,诺和锐 (n=59),人胰岛素 (n=59),赖脯胰岛素 (n=28),诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素 更佳的血糖谱,16 周,时间,0,100,125,150,175,200,225,早餐前,早餐90分钟,午餐前,午餐90分钟,晚餐前,晚餐90分钟,睡前,02：00hours,*,*,P=0.019,P=0.002,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944,*所有低血糖事件*所有夜间低血糖事件，同时血糖 50 mg/dl,P = 0.034,P = 0.044,P = 0.004,P = 0.19,0,2,4,6,8,10,12,14,所有低血糖*,所有夜间低血糖*,人胰岛素,诺和锐,赖脯胰岛素,诺和锐 Vs 人胰岛素和赖脯胰岛素 更少的低血糖事件,30天中每个患者的平均低血糖事件,主要内容,CSII与生理性胰岛素治疗 诺和锐在胰岛素泵治疗中的优势结论,诺和锐在CSII中的应用：结论I,更好的有效性诺和锐更显著改善血糖,Doyle et al. Diabetes Care 2004;27:15548Hirsch et al. Diabetes Care 2005;28:5338,更少的低血糖发生率诺和锐与赖脯胰岛素相比低血糖事件的发生减少36%应用诺和锐的患者41%无夜间低血糖发作，而赖脯胰岛素为25%,Bode et al. Diabetes Care 2002; 25: 43944,诺和锐在CSII中的应用：结论II,结晶更少1与人胰岛素相比，诺和锐能显著减少结晶的形成皮肤刺激更少2与赖脯胰岛素相比，诺和锐能显著减少烧灼痛、炎症和皮肤发红,Poulsen et al. Diab Technol Therap 2005;7:14250