生物等效性原理及原则_第1页
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文档简介

生物等效性试验原理和原则 1 背背景景 美国对药品质量监管的三项制度安排 使得它在制定和颁布行业法规 方面领先于世界 首先 美国国会授予美国药典 USP 和国家处方集 NF 修订委员会制定药品及其制剂的规格 质量和纯度标准的权利 尽管 USP 和 NF 是私人机构 对美国食品药品监督管理局 FDA 没有 管理权 其次 FDA 也由美国国会授权 为开发和制造安全有效的药物 制定法规 最后 主要由美国食品及药物管理局制定 药品生产商实施的 药品生产质量管理规范 确保了药品的质量 FDA 还颁布了药品的生物 利用度 BA 和生物等效性 BE 的规范 所有新药申请 NDAs 和 新药补充申请必须通过体外的测试阐明药品在体内的生物利用度 以确保 各个批次的质量 通常用溶出度测试的方法 表5 1 展示了各种监管法 规对不同注册类型的要求 根据联邦食品 药品和化妆品 FD 这并不意味着强心苷的毒性较小 它仅仅表示用于治疗反应的 水杨酸盐的浓度更接近不良副作用开始出现的浓度 另一个需要考虑是所 讨论的药物的效力 一般来说 高效力药物比低效力药物需要更强的 BA 的监控 由于疗效反应的对数性质 曲线在低剂量和高剂量下变平 因此 当疗效反应的对数呈线性时 大剂量使用的高效力药物由于BA 因素 比同剂量水平的低效力药物表现出较小的变化 然而 任何这样的 比较都应该考虑剂量反应斜率的相对性质 建立 BE 所需的物理化学证据包括低溶解性 例如低于5 mg mL 或者如果胃内溶出对吸收至关重要 则胃液体积需要能够溶解推荐 使用剂量 假定成人的胃液含量为 100 毫升 婴儿和儿童按比例配比 如果在 30 分钟内使用官方方法溶解的药物少于50 也需考虑溶出速 率 物理化学证据也包括活性药物成分的粒径和表面积 还考虑了活性药 物成分的某些物理结构特征 例如多晶型和溶剂化物 辅料与活性成分具 有高比例的 例如大于 5 1 的药物产品也应提供 BE 的证明 其他证 据包括特定吸收部位或可用剂量小于给药剂量的50 的情况 吸收期间 在肠壁或肝脏中快速生物转化的药物以及在胃肠 GI 道特定部分不稳 定 需要特殊包衣或制剂的药物也要提供BE 的证明 如那些显示出剂 量依赖性吸收 分布 生物转化 消除的药物一样 对于某些剂型 如果有足够的证据证明非活性成分不影
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