糖尿病及其药物治疗

糖尿病及其治疗药物,一、概 论二、糖尿病 分型三、发 病 机 制四、临 床 表 现五、糖尿病诊断六、糖尿病治疗,主要内容,一、概 论,世界卫生日,糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷或两者共同存在引起的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，而以慢性高血糖为特征的多病因性的代谢性疾病。,一、概 论,1型糖尿病：细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病： 胰岛素抵抗+胰岛素分泌不足，占90%以上妊娠糖尿病 其他特殊类型糖尿病,二、糖尿病分型,三、病因与发病机制,遗传因素环境因素：病毒，药物自身免疫：胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷胰岛素抵抗（ insulin resistance IR ）：指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降 细胞功能缺陷：胰岛素分泌量的缺陷,“三多一少”：多尿、多饮、多食、体重下降 并发症:急性并发症、慢性并发症,四、临床表现及并发症,五、诊断标准,典型症状包括多饮、多尿和无原因体重下降下列任一条件：随机血糖浓度 11.1mmol/l FPG 7.0mmol/l采用OGTT测定2hPG 11.1mmol/l无典型症状:任一种方法均需在另一天使用3种中任一方法来证实,1型与2型糖尿病诊断要点,1型糖尿病 2型糖尿病,六、糖尿病的治疗,“五架马车”,药物治疗,口服药物治疗1、双胍类 2、 胰岛素促泌剂 （磺脲类和非磺脲类） 3、葡萄糖苷酶抑制剂4、噻唑烷二酮5、新药：DPP-4酶抑制剂和GLP-1酶抑制剂胰岛素治疗,二甲双胍2013年中国2型糖尿病防治指南推荐首选用药,2013年中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）,注：HbA1c ：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1,GLU/2014/SL01V1 Valid until Jan.2015,14,双胍类药物,作用机理：抑制肝糖元分解，增加糖酵解，增进外周对葡萄糖的利用适应症： 肥胖2型糖尿病首选用药？ 不良反应：胃肠道反应、 乳酸酸中毒、皮肤过敏反应 注意事项： 1、严重心、肺功能不全 2、合并急性代谢紊乱、严重感染、大手术等应激状态,磺脲类药物,作用机理：刺激胰岛细胞释放胰岛素适应症： 饮食治疗和运动疗法不能获得良好控制或单用双胍类 未能良好控制的2型糖尿病不良反应：低血糖， 胃肠道反应， 肝功能损害，白细胞减少、再 障、血小板减少， 皮肤过敏反应注意事项： 1、 不适合 1型糖尿病 2、合并急性代谢紊乱、严重感 染、手术等应激状态、 3、肝肾功能不全 4、妊娠 5、磺胺药物过敏,磺脲类促泌剂种类及特点,格列奈类药物,作用机理：刺激胰岛素第一时相分泌 起效快、峰值高、作用时间短适应症：饮食和运动疗法不能获得良好控制或单用双胍类 未能达到良好控制的2型糖尿病作用特点:作用快而短暂（24h内），餐前15min服用：快速降餐后血糖不良反应：低血糖，但频率和程度较磺脲类轻；体重增加,格列奈类,-那格列奈临床应用中国专家共识（2011）,格列奈类药物, -糖甘酶抑制剂,作用机理： 抑制小肠糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收降低餐后糖， 适应症： 空腹血糖正常而餐后血糖升高的糖尿病不良反应： 胃肠道副作用：腹胀、排气多 注意事项： 1、“不吃饭不吃药” 2、低血糖处理,主要药品, -糖甘酶抑制剂,噻唑烷二酮类降糖药（TZD）,作用机理：增加胰岛素的敏感性适应症： 胰岛素抵抗的2型糖尿病患者不良反应：水肿、体重上升；心、肝功能损伤注意事项： 1、心功能不全患者 2、合并急性代谢紊乱、严重感染、大手术等应激状态 3、伴肝、肾功能不全、合并妊娠者,DPP-4抑制剂增加活性GLP-1及GIP水平DPP-4抑制剂主要作用为胰岛素与胰高糖素双调节,GLP-1/DPP-4 抑制剂的作用机制,DPP-4抑制剂临床应用特点,GLP-1类似物药物特点,特点：短效，胃排空作用强，餐后血糖控制较好；长效，胃排空作用弱，对空腹血糖降低明显。,世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物,胰岛素治疗,胰岛素是由21个氨基酸的A链和30个氨基酸的B链组成。B细胞先合成胰岛素原，再经水解成为胰岛素与C肽。,胰岛素,1型糖尿病2型糖尿病经饮食及口服降药物治疗控制不佳糖尿病合并各种急、严重慢性并发症围手术期妊娠和分娩某些继发性糖尿病不明原因消瘦患者,胰岛素治疗适应症,,1922年,1981年,90年代初,胰岛素种类,,赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）,普通胰岛素（RI）诺和灵,优泌林R,诺和灵N（NPH） 优泌林N,甘精胰岛素、地特胰岛素,诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）,速效胰岛素类似物,短效胰岛素,中效胰岛素,长效胰岛素,预混胰岛素,胰岛素种类,各类胰岛素作用特点,胰岛素应用,补充治疗：一日1次皮下注射：基础胰岛素替代治疗：一日多次皮下注射：基础 + 餐前胰岛素泵持续胰岛素输注（CSII）,,体重增加,水肿,脂肪萎缩,低血糖,视力模糊,过敏反应,ADR,胰岛素不良反应,糖尿病手术治疗,近年将减肥手术（代谢手术）推荐为肥胖T2DM可选择的治疗方法之一术后2-5