百日咳

百日咳,大头医生,编辑整理,英文名称,whooping cough,别名,bronchocephalitis；chin cough；kink cough；morbus cucullaris；pert；pertussis；疫咳,类别,感染内科/细菌性感染,ICD号,A37,概述,是由百日咳杆菌所致的急性呼吸道传染病。临床特点为阵发性痉挛性咳嗽，鸡鸣样吸气声及外周血液中淋巴细胞增多。未经治疗可迁延23个月。故有“百日咳”之称。但近年来有不少报道成人患百日咳，主要表现为干咳，缺乏阵发性痉挛性咳嗽。,流行病学,1.传染源 患者或感染者是主要传染源。传染期从潜伏期开始至发病后6周，以病后两三星期卡他期传染性最强。无症状带菌者也可以传播本病。 2.传播途径 为飞沫传播，主要是咳嗽、说话、打喷嚏时分泌物散布于空气中形成气溶胶，通过吸入传染给他人。也有报道通过物品和污染的手传播。 3.人群易感性和免疫力 人群对百日咳普遍易感。易感者接触后发病率达80%以上，尤以婴幼儿易感性较强。其原因可是起保护作用的抗体可能属于IgM型，不易通过胎盘传送给胎儿，所以新生儿及3个月内幼婴发病率高。,流行病学,病后是否获持久免疫力，近年报道成人患病率有增高趋势，并有不少属第二次患病者。故目前认为自然感染不能提供终身免疫。 4.流行特征 (1)流行情况： 本病在全世界范围内流行，美国19321989年间曾发生18次流行，平均每23年1次，即使在广泛免疫接种的今天，这种流行循环依然存在。一般菌苗接种者超过12年后免疫力下降，有报道这类人群百日咳的发生率超过50%。由此提示免疫接种可以控制疾病发生，但不能控制百日咳杆菌在人群的循环。,流行病学,平时以散发为主，但儿童集体机构内，托儿所、幼儿园容易引起暴发流行。 (2)发病季节： 本病四季都可以发生，但以冬春两季为多。 (3)发病年龄与性别： 6岁以下婴儿发生率最高。然而19861988年美国12.7%百日咳发生在15岁或以上的人群。今天在那些没有进行免疫或接种成人或没有全程免疫接种的儿童是百日咳易感者。比较特殊的是女性比男性更易感染。,病因,病原菌是鲍特菌属(Bordetella)中的百日咳鲍特菌(B.pertussiussis)，常称百日咳杆菌。已知鲍特菌属有四种杆菌，除百日咳鲍特菌外还有副百日咳鲍特菌(B.parapertussiussis)、支气管败血鲍特菌(B.bronchiseptica)和鸟型鲍特菌(B.avium)。鸟型鲍特菌一般不引起人类致病，仅引起鸟类感染。百日咳杆菌长约1.01.5m，宽约0.30.5m，有荚膜，不能运动，革兰染色阴性，需氧，无芽孢，无鞭毛，用甲苯胺蓝染色两端着色较深。,病因,细菌培养需要大量(15%25%)鲜血才能繁殖良好，故常以鲍-金(Border-Gengous)培养基(即血液、甘油、马铃薯)分离菌落。百日咳杆菌生长缓慢，在3537潮湿的环境中37天后，一种细小的，不透明的菌落生长。初次菌落隆起而光滑，为光滑(S)型，又称I相细菌，形态高低一致，有荚膜和较强的毒力及抗原性，致病力强。如将分离菌落在普通培养基中继续培养，菌落由光滑型变为粗糙(R)型，称相细菌，无荚膜，毒力及抗原性丢失，并失去致病力。,病因,相、相为中间过渡型。百日咳杆菌能产生许多毒性因子，已知有五种毒素： 百日咳外毒素(PT)；是存在百日咳杆菌细胞壁中一种蛋白质，过去称作为白细胞或淋巴细胞增多促进因子(leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE)，组胺致敏因子(histamin sensitizing factor，HSF)、胰岛素分泌活性蛋白(insulin activating protein，IAP)。百日咳外毒素由五种非共价链亚单位(S1S5)所组成。亚单位(S2S5)为无毒性单位，能与宿主细胞膜结合，通过具有酶活力的亚单位S1介导毒性作用。,病因,S1能通过腺苷二磷酸(ADP)-核糖转移酶的活力，催化部分ADP-核糖从烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸(NAD)中分离出来，转移至细胞膜抑制鸟苷三磷酸(CTP)结合即G蛋白合成，导致细胞变生。同时还能促使淋巴细胞增高，活化胰岛细胞及增强免疫应答。耐热的内毒素(endotoxin，ET)，100 60min只能部分破坏，180才能灭活。此毒素能引起机体发热及痉咳。不耐热毒素(HLT)这种毒素加热55 30min后能破坏其毒性作用，此毒素抗体对百日咳杆菌感染无保护作用。,病因,气管细胞毒素(TCT)： 能损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞，使之变性、坏死。腺苷环化酶毒素(ACT)： 存在百日咳杆菌细胞表面的一种酶，此酶进入吞噬细胞后被调钙蛋白所激活，催化cAMP的生成，干扰吞噬作用，并抑制中性粒细胞的趋化和吞噬细胞杀菌能力，使其能持续感染。ACT也是一种溶血素，能起溶血作用。百日咳的重要抗原是百日咳菌的两种血凝活性抗原。一种为丝状血凝素(filamentous hemagglutinin，FHA)，因来自菌体表面菌毛故又称菌毛抗原。,病因,FHA在百日咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用，为致病的主要原因。实验发现，FHA免疫小鼠能对抗百日咳杆菌致死性攻击，因此FHA为保护性抗原。另一种凝集原(aggluginogens，AGG)为百日咳杆菌外膜及菌毛中的一种蛋白质成分，主要含1、2、3三种血清型凝血因子。AGG-1具有种特异性；AGG-2、3具有型特异性。通过检测凝集原的型别来了解当地流行情况。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗体。百日咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原，1型凝集原为所有百日咳杆菌均具备。,病因,7型凝集原为鲍特菌属(包括副百日咳杆菌、支气管败血性杆菌)所共有。26型以不同的配合将百日咳杆菌分为不同血清型。测定血清型主要是研究流行时菌株的血清型和选择特殊血清型菌株生产菌苗。此外，副百日咳杆菌与百日咳杆菌无交叉免疫，亦可引起流行。百日咳杆菌对外界理化因素抵抗力弱。55经30min即被破坏，干燥数小时即可杀灭。对一般消毒剂敏感，对紫外线抵抗力弱。但在010存活较长。,发病机制,1.发病机制 百日咳发病机制不甚清楚，很可能是百日咳毒素对机体综合作用的结果。当细菌随空气飞沫浸入易感者的呼吸道后，细菌的丝状血凝素黏附于咽喉至细支气管黏膜的纤毛上皮细胞表面；继之，细菌在局部繁殖并产生多种毒素如百日咳外毒素、腺苷环化酶等引起上皮细胞纤毛麻痹和细胞变性，使其蛋白合成降低，上皮细胞坏死脱落，以及全身反应。由于上皮细胞的病变发生和纤毛麻痹使小支气管中黏液及坏死上皮堆聚潴留，分泌物排出受阻，不断刺激呼吸道的周围神经，传入大脑皮质及延髓咳嗽中枢，反射性引起痉挛性咳嗽，由于长期刺激使咳嗽中枢形成兴奋灶，以致非特异性刺激，如进食、咽部检查、冷风、烟雾以及注射疼痛等，均可引起反射性的痉咳。,发病机制,恢复期间亦可因哭泣及其他感染，诱发百日咳样痉咳。近来研究表明百日咳发生机制与百日咳杆菌毒素类物质损害宿主细胞免疫功能有关，CD4+T细胞和Th1细胞分泌的细胞因子所介导的免疫反应，在百日咳杆菌感染中起重要作用。 2.病理解剖 百日咳杆菌侵犯鼻咽、喉、气管、支气管黏膜，可见黏膜充血、上皮细胞的基底部有多核白细胞、单核细胞浸润及部分细胞坏死。支气管及肺泡周围间质除炎症浸润外，可见上皮细胞胞质空泡形成，甚至核膜破裂溶解、坏死、脱落，但极少波及肺泡，若分泌物阻塞可引起肺不张、支气管扩张。,发病机制,有继发感染者，易发生支气管肺炎，有时可有间质性肺炎。若发生百日咳脑病，镜检或肉眼可见脑组织充血水肿、点状出血、皮质萎缩、神经细胞变性、脑水肿等改变。此时常可见到肝脏脂肪浸润等变化。,临床表现,潜伏期321天，平均710天，典型临床经过分3期。 1.卡他期或称痉咳前期 起病时有咳嗽、打喷嚏、流涕、流泪，有低热或中度发热，类似感冒症状。34天后症状消失，热退，但咳嗽逐渐加重，尤以夜间为重。此期传染性最强，可持续710天，若及时治疗，能有效地控制本病的发展。 2.痉咳期 卡他期未能控制，患者出现阵发性痉挛性咳嗽，其特点是频繁不间断的短咳10余声，如呼气状态，最后深长呼气，此时由于咳嗽而造成胸腔内负压，加之吸气时，声带仍处于紧张状态，空气气流快速地通过狭窄的声门而发出一种鸡鸣样高音调的吸气声，接着又是一连串阵咳。,临床表现,如此反复发作，一次比一次加剧，直至咳出大量黏稠痰液和呕吐胃内容物而止。痉咳发作前有诱因，发作时常有喉痒、胸闷等不适预兆。患儿预感痉咳来临时，表现恐惧，痉咳发作时表情是痛苦的。痉咳时由于胸腔内压力增加，上腔静脉回流受阻，颈静脉怒张，眼睑及颜面充血水肿，口唇发绀，眼结膜充血，如毛细血管破裂可引起球结膜下出血及鼻出血。有的患者舌向齿外伸，与门齿摩擦，常见有舌系带溃疡。有的患者因阵咳，腹压增高使大小便失禁及出现疝症。,临床表现,此期如无并发症发生，一般持续26周，也有长达2个月或以上。婴幼儿和新生儿百日咳症状比较特殊，无典型痉咳，由于声门较小可因声带痉挛和黏稠分泌物的堵塞而发生呼吸暂停，因缺氧而出现发绀，甚至于抽搐，亦可因窒息而死亡。成人或年长儿童，百日咳症状轻，而且不典型，主要表现为干咳，无阵发性痉咳，白细胞和淋巴细胞增加不明显，大多被误诊为支气管炎或上呼吸道感染。 3.恢复期 阵发性痉咳次数逐渐减少至消失，持续23周好转痊愈。,临床表现,若有并发肺炎，肺不张等常迁延不愈，可长达数周之久。,并发症,1.支气管肺炎 为最常见的并发症，多为继发感染所致，可发生在病程中任何时期，但以痉咳期多见。发生支气管肺炎时，阵发性痉咳可暂时消失，而体温突然升高，呼吸浅而快，口唇发绀，肺部出现啰音，外周血白细胞升高，以中性粒细胞升高为主，X线胸片检查可见肺炎病变。 2.肺不张 肺不张是由支气管或细支气管被黏稠分泌物部分堵塞，多见于肺中叶和下叶，可能与中叶分泌物引流不畅有关。 3.肺气肿及皮下气肿 由于痉咳及分泌物阻塞，可导致肺气肿，当肺泡高压，肺泡破裂可引起肺间质气肿，通过气管筋膜下产生颈部皮下气肿，通过肺门可引起纵隔气肿，通过胸膜脏层可产生气胸。,并发症,4.百日咳脑病 这是最严重的并发症，发生率2%3%，主要发生于痉咳期，表现为反复抽搐，意识障碍，高热，甚至出现脑水肿、脑疝而危及生命。发生机制是由于痉咳而引起脑血管痉挛，导致脑缺氧，脑出血所致。 5.其他 原有较严重心血管疾病可引起心力衰竭。原有结核病可致活动。此外，由于长期经常性呕吐、厌食造成营养不良。,实验室检查,1.血液检查 在卡他期末及痉咳早期白细胞计数高达(2040)109/L，最高可达100109/L，分类淋巴细胞在60%以上，亦有高达90%以上者。 2.细菌培养 目前认为鼻咽拭培养法优于咳碟法。培养越早则阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90%，发病第34周阳性率仅50%。在阵咳时或阵咳后采样阳性率较高，若培养基中含青霉素可以减少其他细菌生长，更有利于百日咳杆菌的生长。 3.血清学检查 (1)酶联免疫吸附试验：,实验室检查,目前多采用百日咳杆菌毒素和丝状血凝素作抗原来检测百日咳特异性IgM抗体，可作为早期诊断，阳性率达70%。恢复期血清阳性率增高，尤其对细菌培养阴性者更有意义。 (2)酶联斑点蛋白印迹法： 采用抗百日咳毒素单克隆抗体进行酶联斑点蛋白印迹法检测百日咳患者鼻咽分泌物中百日咳毒素，特异性高，可作为早期诊断。 (3)单克隆抗体菌落印迹法： 抗百日咳杆菌脂多糖和丝状血凝素单克隆抗体菌落印迹ELISA检测百日咳杆菌，48h即可在硝化纤维素膜上出现清晰蓝色斑点阳性印迹反应，可作为早期诊断。,实验室检查,(4)荧光抗体法： 应用鼻咽拭分泌物涂片，然后加上吸附荧光的高价百日咳抗血清，30min后在荧光显微镜下观察病原菌，适用于快速诊断，早期患者75%80%阳性，但有假阳性，故不能代替培养法。 4.聚合酶链反应(PCR) 检查应用鼻咽吸出物进行PCR检查，是一种快速、敏感性和特异性均很高的检查百日咳抗原的方法。尤其是对非典型患者、病初用过抗生素者或者有过免疫接种者PCR检查有重要价值。,其他辅助检查,支气管肺炎者X线胸片示肺纹理增多，并夹杂点片状阴影。,诊断,诊断依据 根据当地流行情况，有无百日咳患者接触史。若患儿曾有发热，但热退后咳嗽症状反而加重，特别在晚间咳嗽剧烈，且无明显肺部阳性体征，应作为疑似诊断。若有明显痉咳，外周血计数白细胞及淋巴细胞分类均明显增高则根据这些特点可作出百日咳临床诊断。加之细菌培养阳性或血清学免疫学、PCR检查阳性可以确诊百日咳。,鉴别诊断,1.感冒等 卡他期应与感冒、流行性感冒等相鉴别。 2.痉挛性支气管炎 肺部听诊发现明显哮鸣音，白细胞分类无淋巴细胞增高。 3.肺门淋巴结核 支气管旁淋巴结肿大，胸腺肥大均可压迫气管、支气管而引起阵咳，可根据肺部X线检查、结核菌素试验加以鉴别。 4.百日咳综合征 副百日咳杆菌，腺病素1，2，3，5型，以及呼吸道合胞病毒等感染亦可引起类似百日咳症状，但一般中毒症状较百日咳重，咳喘较明显，淋巴细胞增高不如百日咳明显，X线胸片可见“心缘毛糙征”即心缘两侧附近密集、不规则线状或锯齿状阴影，其形成可能与支气管阻塞或间质性肺炎有关。,鉴别诊断,其鉴别主要依靠细菌培养、病毒分离及血清学检查。 5.其他 尚有喉、气管异物亦可引起阵发性咳嗽。如患儿无前驱卡他症状而突然发生阵咳，须注意鉴别。,治疗,1.一般治疗 按呼吸道传染病隔离，保持室内安静，空气新鲜和适当温度、湿度，避免嘈杂和刺激。为保持呼吸道通畅和利于分泌物的排出，婴幼儿痉咳时注意低头体位，拍背。痰多者要及时吸痰。为防止婴儿突然窒息，尤其在夜间易发生，应有专人守护。一旦发生窒息及时做人工呼吸、吸痰、给氧，必要时进行口对口呼吸。有呼吸暂停或抽搐的婴儿进气管插管和呼吸道持续正压给氧治疗，可以改善呼吸功能或减低缺氧状态，对抗存在的肺不张，减轻喉和支气管痉挛。,治疗,沙丁胺醇(salbutamol)0.3mg/(kgd)，分3次口服，能解除其痉挛症状，可以减轻婴幼儿呼吸困难。如应用效果不好，可选用镇静剂，苯巴比妥23mg/(kg次)，或氯丙嗪0.51.0mg/(kg次)，2次/d或3次/d，口服。 2.抗生素治疗 发病早期即卡他期应用抗生素治疗，效果较好，痉咳期疗效欠佳，但可以缩短排菌时间，首选红霉素3050mg/(kgd)，用药714天。其次可选用氯霉素3050mg/(kgd)，此外还可选用氨苄西林，庆大霉霉素静脉滴注或肌内注射。,治疗,磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶(复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑)亦有效。近来新一代大环内酯类抗生素如罗红霉素、阿奇霉素也有明显疗效。抗菌治疗疗程为2周。 3.肾上腺皮激素 能减轻症状和缩短病程，但要注意该药的副作用。69月龄以内婴儿可选用倍他米松(betamethasone)0.075mg/(kgd)，或氢化可的松30mg/(kgd)，肌内注射，2天后逐渐减量，用药78天停药。 4.百日咳免疫球蛋白(P-IVIG) 2.5ml(400g/ml)，肌内注射，1次/d，连用35天，适用于重症患儿，幼婴剂量减半。,治疗,5.中医中药治疗 痉咳期以清肺止咳、化痰为主，可选用杏仁、冬瓜仁、芦根、桃仁、紫菀、百部、甘草、白茅根、葶苈子等加减。胆汁对百日咳治疗有较好效果，认为能抑制百日咳杆菌，有镇静作用，可以减轻阵咳。新鲜鸡苦胆加白糖，15个月婴儿3天服完一只胆；5个月1岁者2天服完一只胆；13岁1个/d，分2次或3次服。 6.并发症治疗 (1)合并肺部感染： 给予抗生素，选用青霉素及头孢菌素类，静脉滴注。 (2)百日咳脑病：,治疗,除给予有效抗生素治疗外，应用镇静剂，可选用苯巴比妥5mg/(kg次)肌内注射，或地西泮0.10.3mg/(kg次)肌内注射或静脉注射。难以控制的惊厥可选用异戊巴比妥钠5mg/(kg次)，稀释后静脉注射或采用冬眠疗法。有脑水肿者应用甘露醇或山梨醇12g/(kg次)，静脉注射。此外，应用肾上腺皮质激素有减轻脑水肿的作用。,预后,与年龄、原有健康状况及有无并发症等有关。年龄越小，预后越差，婴幼儿患病预后不良，并发有百日咳脑病及支气管肺炎预后不良。,预防,1.控制传染源 在流行季节，凡确诊的患者应立即隔离至病后40天，或隔离至痉咳后30天。对接触者应密切观察至少3周，若有前驱症状应及早抗生素治疗。 2.切断传播途径 由于百日咳杆菌对外界抵抗力较弱，无需消毒处理，但应保持室内通风，衣物在阳光下曝晒，对痰液及口鼻分泌物则应进行消毒处理。 3.提高人群免疫力 目前已用于预防接种的百日咳菌菌苗有全细胞菌苗和无细胞菌苗，全细胞菌苗为常规菌苗；即百日咳、白喉、破伤风(DTP)制剂，用量每0.5ml内含百日咳4个保护单位。,预防,36个月婴儿进行基础免疫，皮下0.5，1.0，1.0ml，共3次，每次间隔4周。流行期时1个月婴儿即可接受疫苗，12岁时再加强肌内注射。DTP菌苗亦有人提倡正常婴儿和儿童2月龄进行第1次，4月龄第2次，6月龄第3次，15个月第4次，46岁第5次。由于年长儿或成人免疫力降低仍可感染百日咳，7岁以后每10年进行1次。该菌苗对出生时有外伤史、过敏史、家族中有精神神经病史、本人有惊厥史、进行性神经系统疾病及存在急性感染时禁忌接种百日咳菌菌苗。,预防,一般接种后在局部注射处有疼痛，轻度或中等度发热等症状，极少者在接种后数日至数周后出现惊厥等脑部症状。国内外近年来一直在研制百日咳新菌苗，现已报道无细胞菌苗含有淋巴细胞增多促进因子(LPF)与丝状血凝素(FHA)中单一种抗原成分或全部，其效力似乎与DTP制剂相当，已在日本、瑞士进行了现场试验，认为该疫苗安全、有效，但须深入系列研究证实。除此外，意大利研制出新型DNA重组百日咳菌菌苗，目前正进行期试验，认为可能为百日咳提供安全、有效菌苗。,预防,我国于1985年后对无细胞百日咳菌菌苗进行了系统试验，已获得有效的百日咳菌菌苗制剂。 4.药物预防 对婴幼儿及体弱小儿，未经预防接种而与百日咳患者密切接触者，可选用百日咳免疫球蛋白2.5ml肌内注射，或恢复期血清1020ml肌内注射，57天重复注射1次，连续3次，可使其暂不发病。近来证实红霉素对百日咳接触者进行预防可降低百日咳的感染率，剂量3050mg/kg体重，分4次口服，连服57天，有助于控制百日咳传播。亦有人选用复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑，半岁内婴儿可选用该药乳剂5ml(含TMP40mg，SMZ200mg)，2次/d，连续710天。,名词解释,由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病。初似感冒咳嗽，710天后渐成阵发性痉挛性咳嗽，并出现鸡鸣样吸气吼声。痉咳可引起呕吐及球结膜下出血。任何年龄皆可患病，以学龄前儿童为多。新生儿和23月龄的幼婴儿以阵发性青紫窒息、屏气为主要表现，伴有淋巴细胞增高，病程可延续23个月。治疗可用红霉素、复方新诺明、镇静止咳药物及皮质激素。预防可接种百白破疫苗。,病理生理,百日咳杆菌引起的病理改变主要在气管、支气管黏膜，但鼻咽部也可以看到病变，主要表现为上皮细胞坏变、胞浆出现空泡，胞核碎裂、溶解，细胞死亡、脱落。上皮的中层和基底层有多核细胞和单核细胞浸润。支气管及肺泡周围粒细胞和淋巴细胞聚集，形成问质炎症。并发脑病时脑组织充血水肿，神经细胞变性，并有多处小出血灶。,诊断鉴别,诊断依据 1、流行病学资料本病早期缺乏特征性症状和体征，故对有咳嗽的儿童要注意询问当地百日咳流行情况，百日咳接触史，预防接种史等，有助于百日咳的诊断。 2、临床表现典型的痉咳及回声，若体温下降后咳嗽反而加剧，尤以夜间为甚，又无明显肺部体征者应考虑百日咳诊断。 3、实验室检查此时若有外周血白细胞计数及分类淋巴细胞明显增高，细菌检查或免疫学检查阳性，则可作出诊断。 鉴别诊断 1、急性支气管炎和肺炎 由乙型流感杆菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支气管炎，在起病数日后即可发生剧烈咳嗽及痉咳，但痉咳后无鸡鸣样吼声，无夜间加重，全身感染中毒症状较重，肺部常有固定音，白细胞计数正常或偏高。,诊断鉴别,经适当治疗后，症状在短期内即可减轻或消失。 2、 支气管淋巴结结核：肿大的肺门淋巴结压迫气管、支气管，或侵蚀支气管壁，可引起痉挛性咳嗽，但无鸡鸣样回声、无日轻夜重现象。可根据结核病中毒症状、结核菌素试验、肺部X线改变等做出诊断。 3、气管支气管异物：可突然发生阵发性痉咳，有异物吸入史，白细胞不增高，X线可见节段性肺不张，做支气管镜检查可发现异物。 4.百日咳综合征：在普遍进行百日咳预防免疫的人群中，仍可有散发的类似“百日咳”病例出现。,诊断鉴别,常分离出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原体和副百日咳杆菌等，而无百日咳杆菌。其临床症状、肺部X线表现和血象所见，与典型百日咳有相似之处，需靠病原学检查鉴别。衣原体感染可有类似百日咳样咳嗽，但无鸡鸣样回声。副百日咳杆菌引起者症状轻，病程短。实验室检查 1、血常规检查发病早期外周血白细胞计数升高，痉咳期最为明显，常为(2050)109/L，其中以淋巴细胞为主，一般60%，亦有高达90%者，多为成熟的小淋巴细胞，是因淋巴细胞促进因子促使脾及其他淋巴器官释放至血的淋巴细胞增加，并使血中淋巴细胞进入毛细血管及淋巴管减少。,诊断鉴别,有继发感染时中性粒细胞增高。 2、细菌学检查 (1)细菌培养：发病早期采用鼻咽拭子或咳碟法培养阳性率较高，发病第1周可达90%左右，以后逐渐降低，至第4周阳性率只有2%。鼻咽拭子法：是用棉拭子经鼻腔进人，取鼻咽部分泌物接种于培养皿中。咳碟法：当患者咳嗽时用含血培养基平皿置于距患者口部510cm处，待飞沫人平皿内，立即将咳碟送37温箱培养，目前认为鼻咽拭培养法优于咳碟法。 (2)单克隆抗体菌落印迹试验：用抗百日咳杆菌LPs和FHA单克隆抗体菌落印迹试验检测待检标本，与二者均呈阳性斑点反应者为百日咳杆菌。,诊断鉴别,此法快速，48h可出结果，敏感性高，可用于早期诊断。 (3)荧光抗体法：用鼻咽拭分泌物涂片，或鼻腔黏膜压片，以荧光抗体染色检测特异抗原，在早期阳性率达75%85%可协助诊断，但要注意有假阳性。 3、血清学检查留取急性期和恢复期双份血清。用血凝抑制试验或补体结合试验方法，检测特异性抗体，主要用于回顾性诊断或不典型病例的辅助诊断；酶联免疫吸附试验可以测定百日咳特异性IgM、IgG、IgA抗体作为早期诊断的依据，对细菌培养阴性者更有意义。,诊断鉴别,4、分子生物学检测用PCR检测患者鼻咽分泌物百日咳杆菌DNA，具有快速、敏感、特异的诊断价值。 5、嘌呤环化酶(AC)活性检测此法最大的优点是快速，且阳性率高，用于早期诊断有较大前途。,疾病治疗,1、一般治疗按呼吸道传染病隔离，保持室内安静、空气新鲜、温度适当，注意避免诱发患儿痉咳的因素，进食营养丰富，易于消化的食物，注意补充各种维生素和钙剂。镇静剂能减少患儿因恐惧、忧虑、烦躁而诱发的痉咳，同时保证睡眠，可服用异丙嗪(非那根)每次1m/kg、苯巴比妥等。咳嗽剧烈可用镇咳药，若痰液粘稠可用雾化吸人。如惊厥时用安定、复方氯丙嗪或苯巴比妥等药物止惊。小婴儿痉咳严重时应有专人守护。发生窒息时及时吸痰或作人工呼吸和给氧，如发生脑水肿，及时进行脱水治疗，防止脑疝出现。,疾病治疗,2、抗菌治疗卡他期应用抗生素可以减轻甚至不发生痉咳，进入痉咳期后应用，则不能缩短百日咳的临床过程。但可以缩短排菌期及预防继发感染，首选红霉素，百日咳杆菌对红霉素敏感，能渗进呼吸道分泌物中达到有效浓度，剂量：每日3050mg/kg，口服或静脉滴注。714为一疗程。近年一些新的大环内酯抗生素如罗红霉素每日510mg/kg，分2次口服，710天为一疗程。阿奇霉素每日10mg/kg，一次顿服，3天为一疗程。后两者具有抗菌作用强，胃肠道反应较少等优点，可酌情选用。,疾病治疗,氨苄青霉素临床疗效差，氯霉素，虽有较好疗效，但偶可引起粒细胞减少。 3、并发症治疗合并支气管炎或肺炎时给予抗生素治疗，单纯肺不张可采取体位引流、吸痰、肺部理疗等，必要时用支气管镜排除局部堵塞的分泌物。 合并脑病时可用复方氯丙嗪或苯巴比妥钠抗惊厥治疗。出现脑水肿可用20%甘露醇，每次1g/kg静脉注射，必要时尚可用地塞米松静脉滴注。免疫球蛋白可用于脑病患儿，亦可使痉咳减轻，内含高价抗毒素及特异免疫球蛋白，用量15ml/kg，静脉注射，72小时内见效。,疾病治疗,4、中医治疗中医称百日咳为“顿咳”、“鹭鸶咳”、“疫咳”。 辨证施治法则： (1)初咳期(外感风热)：宜疏风清热、化痰降气。常用桑菊饮加减：桑叶、菊花、薄荷、杏仁、桔梗、连翘、芦根、甘草等。高热加生石膏、黄芩、山栀，痰多加天竺黄、川贝。 (2)痉咳期(痰热闭肺)：宜清热化痰、肃肺降逆。常用麻杏石甘汤、泻白散合温胆汤加减：麻黄、生石膏、杏仁、甘草、竹茹、半夏、陈皮、枳壳、茯苓、桑皮、地骨皮。,疾病治疗,若汗出热盛者，重用生石膏、黄芩、知母。伴目睛出血者，加青黛、白茅根、玄参。痰多粘稠者，加天竺黄、海浮石。 (3)恢复期(肺脾两虚)：宜益气养阴、补肺健脾。用人参五昧子汤加减：人参、白术、茯苓、甘草、麦冬、五味子等。若气虚为主，加黄芪、生牡蛎，如咳嗽仍重，加款冬花、紫苑、地骨皮、川贝等。 5、急救措施 惊厥时用安定、复方氯丙嗪或苯巴比妥等药物止惊，痉咳、痰液粘稠发生痰阻窒息时立即吸痰或人工辅助呼吸。,疾病预后,本病预后与发病年龄、免疫状况及有无并发症有关。婴儿，尤其是小于3个月的婴儿病情比较重，常可危及生命，病死率可达40%。并发百日咳脑病及支气管肺炎者预后较差。近年来由于诊断及治疗的改善，我国百日咳病死率已下降到0.5%左右。,疾病预防,1、管理传染源切断传播途径发现病人应立即作疫情报告，并立即对患者进行隔离和治疗，这是防止本病传播的关键，隔离自发病之日起40日或痉咳出现后30日。有本病接触史的易感儿童应予以隔离检疫21日，然后予以预防接种。 2、保护易感人群 (1)自动免疫：目前已用于预防接种的百日咳菌苗有两种，全细胞菌苗和无细胞菌苗。我国计划免疫应用的为全细胞菌苗。常用的疫苗是白喉类毒素、百日咳菌苗、破伤风类毒素(DPT)三联制剂，一般于出生后3个月开始初种，每月1次，共3次。,疾病预防,注射量分别为0.5ml、1ml、1ml。次年再加强注射1次。若遇到百日咳流行时可提前至出生后1个月接种。据研究基础免疫后血清中抗体阳转，一年后又有52%63%缺乏保护水平抗体，故加强注射一次，强化后1个月则抗体水平显著升高。所以强化免疫极为重要。一般持续3年后抗体水平又下降，5年后只有半数有抗体且滴度低于保护水平。故若有流行时易感人群仍需加强接种。 全细胞百日咳菌苗注射后12天，可有轻、中度发热。,疾病预防,极个别人注射后48h内出现休克，或注射后数天或数周内出现脑病。有过敏史、家族中有精神、神经病史和急性感染时均不宜作此疫苗注射。 基于上述副作用，国外致力于研究无细胞菌苗(a