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中药资源与品质评价何首乌HeshouwuPOLYGONI MULTIFLORI RADIXPolygonum mulitiflorum Thumb.1 何首乌植物基原与特征 【中文名称】 何首乌【汉语拼音】 Heshouwu【英文名称】 POLYGONI MULTIFLORI RADIX【植物基原】 本品为蓼科植物何首乌的干燥块根。秋、冬二季叶枯萎时采挖削去两端，洗净，个大的切成块，干燥。【拉丁学名】 Polygonum mulitiflorum Thumb【特征】 何首乌为多年生植物。块根肥厚，长椭圆形，黑褐色。茎缠绕，长2-4米，多分枝，具纵棱，无毛，微粗糙，下部木质化。叶：卵形或长卵形，长3-7cm，宽2-5cm，顶端渐尖，基部心形或近心形，两面粗糙，边缘全缘；叶柄长1.5-3cm；托叶鞘膜质，偏斜，无毛，长3-5mm。花：花序圆锥状，顶生或腋生，长10-20cm，分枝开展，具细纵棱，沿棱密被小突起；苞片三角状卵形，具突起，顶端尖，每苞内具2-4花；花梗细弱，长2-3mm，下部具关节，果时延长；花被5，深裂，白色或淡绿色，花被片椭圆形，大小不相等，外面3片较大背部具翅，果时增大，花被果时外形近圆形，直径6-7mm；雄蕊8，花丝下部较宽；花柱3，极短，柱头头状。果：瘦果卵形，具3棱，长2.5-3mm，黑褐色，有光泽，包于宿存花被内。花期8-9月，果期9-10月。2何首乌基本特征属性【始载本草】 何首乌始载于开宝本草，唐代所著何首乌录，其对何首乌之名的由来、产地、功效、植物形态、采收应用均作了记录。【道地产区】 关于何首乌的道地产区，宋代的图经本草引李远附录谓“以两广所产为佳”：陈仁山药物出产辨记载:“以广东德庆为正”;两广地区的中医界也以德庆所产为道地药材，明州刺史李远附录云:“何首乌以出南河县及岭南恩州、韶州、潮州、贺州、广州四会县、潘州者为上，邑州晋兴县、桂州、康州、春州、高州、勤州、循州出者次之，真仙草也”。我国中医界历来视广东德庆何首乌为道地药材，广东德庆何首乌早于唐代已供药用，所产何首乌以条壮、色正、粉性足、药效高著称，德庆县因此被誉为“何首乌之乡”。【入药部位】 蓼科植物何首乌的干燥块根。【性味归经】 何首乌味苦、甘、涩，性微温。归肝，肾经。苦甘涩，微温。何首乌传：“味甘，温，无毒。”开宝本草：“味苦、涩，微温。”本草汇言：“有微毒。入通于肝，外合于风，升也，阳也。”纲目：“足厥阴、少阴药也。”本草经解：“入足少阳胆经，手少阳三焦经，手少阴心经，足少阴肾经。”本草再新：“入脾、肺、肾三经。”【药用功效】 何首乌有明显的补肝肾、益精血、强筋骨、乌发、安神、止汁等功效。用于血虚，头昏目眩，体倦乏力，萎黄；肝肾精血亏虚，眩晕耳鸣，腰漆酸软，须发早白；高血脂症。据本草纲目载：何首乌能“消瘰疬、消痈肿，疗头面风疮，治五痔，止心痛，益心气，黑须发，悦颜色。久用长筋骨，益精髓，延年不老，亦治妇女产后及带下诸疾。久服令人有子，治腹脏一切宿疾，冷气肠风”。内服可治血虚、眩晕、耳鸣、失眠、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、关节酸痛、梦遗滑精、崩漏带下、久痢、高血脂、慢性肝炎、皮肤瘙痒。生何首乌可润肠通便、解毒、淋巴结核。其次，用何首乌叶治病，疗效也很好。【繁殖材料】 何首乌有三种繁殖方法，分别是种子繁殖法、块根栽培法、藤蔓扦插育苗法。人工栽培何首乌一般可采用的繁殖方法有种子繁殖法、块根栽培法、藤蔓扦插育苗法。实践证明，种子繁殖法具有幼苗期长、生产周期长的缺点;块根栽培法具有用种量较多，生产成本较高，且块根萌发受环境条件的影响较大之不足。因此，这2种方法并不是最理想的推广栽培方法。而何首乌藤蔓扦插育苗法，栽培技术简单、成本较低、简便易行，但一般成活率不是很高，如何提高何首乌扦插育苗的成活率一直是何首乌人工繁殖研究的难点。块根繁殖在春季采收时，选健壮、无病虫害的小块根，截成每段带有2-3个健壮芽头的种块，于2月下旬至3月上旬，按株行距1525cm开穴，穴深约6-10cm，每穴栽入1个，覆土后及时浇水。南方产区于12月底在何首乌茎基部培土，促使次年生茎蔓，增加繁殖材料，及促进块根生长；北方在入冬前培土以利越冬。【化学组分】 何首乌含有多种化学成分。主要含含有二苯乙烯类、卵磷脂、蒽醌类、黄酮类、鞣质、微量元素等物质。其中，二苯乙烯类包TSG、白藜芦醇、白藜芦醇苷。蒽醌类包括大黄素、大黄素甲醚、大黄素-8-甲醚、桔红青霉素、-羟基大黄素、大黄素-8-O-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-D-吡喃葡萄糖苷和大黄素甲醚-8-O-D-吡喃葡萄糖苷等。磷脂类包括磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱。黄酮类主要有芦丁、木樨草素、槲皮素、槲皮苷、山奈酚和异红草素等。糖类包括 D-葡萄糖、D-果糖、蔗糖等。微量元素有锌、钙、锰、铁、铁等。其中二苯乙烯类、蒽醌类及卵磷脂为何首乌中主要的3大活性物质。（1） 二苯乙烯苷2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷(二苯乙烯苷)含量高，活性明确，已成为何首乌的标志性成分，是药典对何首乌进行质量控制的指标性成分之一。在药理活性上二苯乙烯苷具有抗衰老、降低胆固醇、提高免疫功能、防治动脉硬化及保护肝脏等作用，与制首乌补肝肾、益精血旳功效密切相关。二苯乙烯类包括 TSG、白藜芦醇、白藜芦醇苷，白藜芦醇，云杉新甙。何首乌中已发现的二苯乙烯苷包括2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2 -O- D-葡萄糖苷( 简称二苯乙烯苷)、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2，3-二-O-D-葡萄糖苷（即何首乌丙素) 、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O（6-O-D-吡喃葡萄糖)-D-吡喃葡萄糖苷、2,3,5,4-四羟基二苯乙烯- O-（6-O-乙酰基)-D-葡萄糖苷等。最近韩国学者还从何首乌块根中分离出6-O-没食子酰2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D -吡喃葡萄糖苷。（2） 蒽醌蒽醌类包括大黄素(emodin)、大黄素甲醚(physcion)、拟石黄衣醇(迷人醇，fallacinol)、大黄素-8-甲醚(questin)、桔红青霉素(emodin-6，8-dime-thylether)、-羟基大黄素(citreorosein)、大黄素-8-O-D-吡喃葡萄糖苷(emodin-8-O-D-glucopyranoisde)、大黄素-8-O-(6-O-乙酰基)-D-吡喃葡萄糖苷emodin-8-O-(6-O-acety1)-D-glucopyranoside和大黄素甲醚-8-O-D-吡喃葡萄糖苷（physcion-8-O-D-glucopyranoside）等。蒽醌则是蓼科植物共有的成分，何首乌总蒽醌含量约占药材干重的1.1%。何首乌蒽醌主要有大黄素、大黄素甲醚以及少量的大黄酚和大黄酸等。大黄素甲醚，以游离形式及与糖结合成苷两种形式存在于植物体内。不同产地何首乌中，蒽醌类化合物含量波动较大，此外，生首乌经过炮制后，结合型蒽醌含量减少，游离型蒽醌含量增加。蒽醌类成分生物活性主要体现在抗菌作用、心肌损伤保护、止血作用等，具有润肠通便、抗菌消炎的功效，与生首乌的临床功效密切相关，与何首乌补益的传统功效并不是十分相关，同时，何首乌在作为补益类药物时具有的副作用通常认为是由于蒽醌类等成分引起。（3） 磷脂主要有磷脂酸胆碱、磷脂酸乙醇胺、磷脂酸、磷脂駄甘油、双磷脂酸甘油磷脂是构成细胞膜的主要成分，同时也是构成神经组织特别是脑髓的主要成分，何首乌含有磷脂，但其含量较少。何首乌所含的磷脂类是其重要的活性成分之-，能阻止胆固醇在肝内的沉积，阻止类脂质在血清滞留或渗透到动脉内膜而减轻动脉硬化，具抗纤溶活性，能促进纤维蛋白裂解，减轻动脉粥样硬化和降低血液的高凝状态等功效。（4） 多糖成分多糖类成分在何首乌中含量较高，制何首乌多糖类成分已被证明具有抗实验性痴呆作用。（5）黄酮类成分 从何首乌块根的乙酸乙酯部分得到了(+)-儿茶素、(+)-表儿茶素、3-O-没食子酰-(-)-儿茶素、3-O-没食子酰-(-)-表儿茶素、3-O-没食子酰原矢车菊素以及3，3-二-O-没食子酰原矢车菊素。YoshizakiM分离得到了槲皮素-3-O-D-半乳糖苷和槲皮素-3-O-D-阿拉伯糖苷。另外，李建北等分离得到了苜蓿素。周立新等分离得到了1,3-二羟基-6,7-二甲基山酮-1-O-D-吡喃葡萄糖苷，命名为何首乌乙素。（6）其它何首乌中还含有五味子素、胡萝卜苷、没食子酸、儿茶素、-谷留醇、苜宿素等;微量元素含量较多，如钙、铁、锌、猛、银等，其中铁的含量最高。何首乌中含有丰富的猛、韩，长期服用可补充体内这些元素的不足，达到“乌须黒发”的功效除以上几类活性成分外，何首乌中还含有淀粉、粗脂肪和多种微量元素。研究表明，各产地何首乌生药中化学成分类别组成基本相同，但不同产地何首乌中化学成分的含量差异很大。何首乌的生品和炮制品在药典中均有收载。由于炮制工艺不同，各成分的含量通常也有变化。研究发现采用同一炮制方法，随炮制时间的延长，二苯乙烯苷含量逐渐下降对何首乌不同的炮制方法比较发现，二苯乙烯苷的含量有以下规律:生片黑豆汁高压蒸片黑豆汁炖片黑豆汁蒸片清蒸片。实验还发现，制首乌中游离蒽醌的含量高于生首乌，而结合蒽醌的含量则低于生首乌。【药理作用】（1） 降脂保肝作用 何首乌为临床常用滋补肝肾中药，现代药理研究表明，生、制何首乌具有降脂、抗动脉粥样硬化等作用，可用于高脂血症、脂肪肝的治疗。何首乌不同提取物能有效降低高脂血症患者血清总胆固醇、总甘油三酯水平，抑制体内外脂肪酸合酶的活性，显著降低高脂血症模型小鼠血清含量，具有降脂减肥作用。何首乌总苷TSG、大黄素及卵磷脂等成分可有效降低载脂蛋白E基因缺陷小鼠及高脂血症模型大鼠血清含量，升高血清NO水平和总抗氧化能力，下调主动脉斑块蛋白表达，降低动脉粥样硬化指数、血液高凝状态和肝酶活性，增加肝细胞的表达，具有良好的调节血脂作用以及对酒精和高脂饲料致肝损伤的保护作用。上述研究，体现了何首乌作为临床常用保肝降脂中药的作用特点和优势，验证了传统经验。稍有不足的是，目前已有的研究主要是停留在观察上述提取物或成分对模型动物血脂的变化上，而对于它们是通过何种途径起调节血脂作用的作用机制等，尚未见有深入的研究报道；此外，不良反应相对少于生首乌的制首乌也具有调节血脂作用，但是这方面的研究相对缺乏，值得进一步的深入。（2） 抗氧化作用 何首乌及其成分清除氧自由基，抗脂质过氧化作用是在观察其抗动脉粥样硬化及抗衰老等作用中发现的。研究表明，何首乌 TSG部位提取物能显著降低高脂血症模型大鼠血清MDA的含量，提高血清 SOD、AT、GSH-PX 活性及 TA，纠正自由基代谢紊乱，从而降低脂质过氧化作用对心血管的损伤。何首乌多糖能提高亚急性衰老模型小鼠体内抗氧化酶的活性，清除氧自由基，抑制脂质过氧化。TSG 能有效清除DPPH自由基，抑制自由基产生，减少抗氧化剂的消耗，减少细胞凋亡，从而有效地抑制星形胶质细胞的损伤。何首乌及其成分的抗氧化作用及由此产生的对内皮细胞、肝脏等的保护作用已有较多文献报道证实，但是相关的分子作用机制研究相对不够深入。在有明确药效作用基础上，深入开展其抗氧化的作用机制研究，有望拓展何首乌的临床应用范围及抗氧化新产品的开发。（3） 抗骨质疏松作用 已有研究结果显示，脂质代谢紊乱与骨质疏松症可能存在一定的关系。张新乐等发现，长期灌胃脂肪乳剂在造成大鼠高脂血症的同时，可使大鼠出现低转换型骨质疏松症，而何首乌水煎液和醇提物乙酸乙酯萃取部位可抑制未成熟成骨细胞、促进成骨细胞的分化形成，抑制破骨细胞的数量及活性，从而有效预防骨丢失，防治骨质疏松。血清药理学研究表明，生首乌水煎液含药血清能促进mRNA 表达，诱导 MSs 分泌可溶SF蛋白，促进骨髓间充质干细胞（的增殖；制首乌水煎液含药血清，则能有效上调成骨相关基因的表达，促进体外培养成骨细胞增殖。研究结果提示，何首乌能有效预防高脂引起的骨量丢失，对骨质疏松有一定的防治作用。该作用可能与何首乌及其成分降血脂、抑制骨碱性磷酸酶、促进骨胶原合成等作用有关，但这些作用与骨质疏松间的相关性、何首乌抗骨质疏松的作用机制及药效物质基础，目前尚不十分清楚，有待进一步研究证实。（4） 抗肿瘤作用 何首乌为传统补益中药，具有免疫调节作用。研究发现，何首乌提取物及其成分可通过增强机体特异性免疫和非特异性免疫作用，而达到整体抗肿瘤作用。其中，何首乌蒽醌苷类化合物(AGPMT) 在体外可促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖，增强巨噬细胞吞噬中性红的能力，提高NK细胞活性及分泌TNF活性，并可促进MLR，淋巴细胞增殖的抑制作用，具有良好的调节机体免疫功能和抗肿瘤作用；此外，大黄素可减轻原代培养小鼠肝细胞的脂肪变性、抑制人乳腺癌细胞、肺鳞细胞、肝癌细胞株的生长。研究表明大黄素等蒽醌类成分可能为何首乌调节免疫、抗肿瘤的主要有效成分之一，但其量效关系及作用机制还有待更深入的研究。(5) 其他作用 除上述药理作用外，何首乌不同提取物还具有降血糖、益智抗抑郁及抗菌等作用。其中，何首乌石油醚、乙酸乙酯及甲醇等不同极性溶剂提取物，在体外能有效抑制-葡萄糖苷酶活性，具有潜在的降血糖作用。含TSG70%的何首乌提取物、蒽醌类和水提取物，能改善高胆固醇血症模型大鼠的学习记忆障碍，具有益智和抗抑郁作用。何首乌总酚酸和总黄酮能有效抑制金黄色葡萄球菌、四联球菌和大肠杆菌的活性，水提物能抑制金黄色葡萄球菌和荧光假单胞菌的活性。此外，何首乌水提取物还能缩短小鼠凝血时间（止血作用）、显著抑制光化学反应诱导的大鼠肠系膜细静脉血栓形成等。【临床应用】 一定浓度的何首乌可使胆固醇合成减慢或使胆固醇转化、排泄加快，应用此原理常用于治疗脂肪肝。何首乌可使血细胞的新生和发育得到促进，使心率减慢，冠脉流量增加，对由于垂体后叶素所致的家兔心肌缺血具有保护作用。随着年龄增长，人脑中MOA-活性增强，据报道何首乌能明显抑制老年小鼠脑和肝组织MOA-活性，提示何首乌可用于防治脑内单胺类水平有关的老年性疾病（抑郁症和帕金森氏病）。何首乌可用于治疗慢性气管炎，常可因患者体质改善，抗病能力增强而劫病。首乌喘息灵经795例临床验证，有效率达93.5%，起效快。首乌用于心血虚及肾虚之失眠常获良效。临床单用何首乌注射液及首乌片治疗神经衰弱失眠141例，其对睡眠状态改善优于常用西药利眠灵、眠而通和溴剂。综上所述，何首乌具有多种药理作用，有很高的药用和保健价值。与其补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨功效相关的药理作用是何首乌能促进造血功能、提高机体免疫功能、降血脂、抗动脉粥样硬化、保肝、延缓衰老、影响内分泌功能和润肠通便等的重要原因。（1）传统民间利用 治疗脱发将l00例斑秃患者随机分为治疗组和对照组50例，治疗组用首乌生发丸: 制首乌、熟地、枸杞子、当归、生地、黑芝麻，药物剂量以4:2:1:1:2:2的比例共为细面，炼蜜为丸，每丸重10g，每日3次，每次l丸 对照组用胱氨酸片和维生素E6片。结果连服8周后，治疗组和对照组的总有效率分别为90%和62%，两组经统计学处理差异有显著性(P0.01)，明首乌生发丸治疗斑秃疗效显著，并无不良反应。（2） 现代应用 抗衰老 以何首乌为主药组成的多种中成药广泛用于防治衰老 如七宝美髯丹、首乌延寿丹及何首乌丸等。首乌补肾胶囊、治疗老年肾虚患者60例， 显效18例(30%)， 有效32例(53.3%)，总有效50例(83.3%)，而以维生素E治疗的对照组59例中其显效、有效及总有效分别为12例(20.3%)、24例(60.7%) 及36例(61%)。两组患者血浆脂质过氧化物(LPO) 值均显著降低。 治疗高脂血症 以单味何首乌或首乌为主的复方制剂可使血脂显著降低。如用制首乌30g煎服，每日1剂治疗高脂血症患者32例，并以西药复方降脂灵片及维生素1为对照组，治疗20天后，制首乌实验组中显效19例，有效10例，无效3例有效率为90.93%，西药组显效9例，有效13例，无效10例，有效率为68.75%。两组对比差异有极显著性(P0.01)。 降低血清胆甾醇将何首乌制成片剂，每次5片，日服3次，连用半月至3个月，每日1次，连服1-2个月。用片剂治疗88例，有78例下降，2例不变，8例上升。用煎剂（个别用片剂）观察20例，16例下降，4例上升。服后少数病例有胸闷、升火感，个别大便次数增多。如连渣内服，其作用似更明显，腹泻现象亦较显著；片剂较煎剂作用明显，大便次数亦增多，但仍能耐受。由此似可说明首乌降低胆甾醇的有效成分可能在药渣部。 治疗疖肿取新鲜何首乌1kg，切片，放锅内（勿用铁锅）加水浓煎成250mL。外搽患处，每日1-3次。治疗7例，均在3天内痊愈。治疗老年性皮肤瘙痒以何首乌为主药的首乌润肤饮，治疗老年性皮肤瘙痒症42例，临床治愈 (瘙痒消失，2 周以上未复发者)21例，好转(瘙痒明显减轻)18例，无效（瘙痒无明显改善者)3例，总有效率92.8%。 治疗血管性痴呆 血管性痴呆主要是脑血管病变所致的智能障碍临床综合征，是一种慢性阶梯性进展的疾病。何首乌为滋补性中药，对中枢乙酰胆碱能神经元及其投射纤维有保护作用，故对脑血管病变有较好的治疗效果。用何首乌浸膏片治疗血管性痴呆患者40例，每次6片一日3次，连12周后MSE评分有明显提高， 提示何首乌 能改善血管性痴呆所致的认知功能障碍。 治疗疟疾取何首乌30-40g，甘草2.5-5g（小儿酌减），浓煎2h，分3次食前服用，连用2天。治疗17例，15例于服药后症状消除，停止发作；2例在服药4次后控制发作。4个月后有2例复发，仍以何首乌治愈。疟原虫转阴时间大体在症状控制后2-21天。治疗过程中一般无副作用，仅个别有轻微腹泻及腹隐痛现象。 治疗百日咳取何首乌10-20g，甘草2.5-5g，水煎，每日1剂，分4-6次口服治疗35例，痊愈（症状完全消失19例，基本痊愈（阵发性痉挛性咳嗽完全消失，仅遗下不时二、三声咳嗽）8例，好转（阵发性痉挛性咳嗽次数显著减少，咳时短暂）4例，无效4例。经观察，对无合并症、特别是用各种抗菌素疗效不显或晚期病例，有明显疗效。如属初起，可再加车前草、百部、白前、连翘、银花煎服；对鼻出血、咯血、咯痰困难、喘咳有哮鸣音者，酌加对症治疗，以提高疗效。无副作用，有些服后有轻度腹泻现象，可加少许诃子或罂粟壳。3何首乌品质特性(1) 何首乌质量控制指标名称及标准 【性状指标】 本品呈团块状或不规则纺锤形长6-15cm，直径4-12cm。表面红棕色或红褐色，皱缩不平，有浅沟，并有横长皮孔样突起和细根痕。体重，质坚实，不易折断，断面浅黄棕色或浅红棕色，显粉性，皮部有4-11个类圆形异型维管束环列，形成云锦状花纹，中央木部较大，有的呈木心。气微，味微苦而甘涩。【鉴别】 (1)本品横切面：木拴层为数列细胞，充满棕色物。韧皮部较宽，散有类圆形异型维管束4-11个，为外韧型，导管稀少。根的中央形成层成环；木质部导管较少，周围有管胞和少数木纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶和淀粉粒。 粉末黄棕色。淀粉粒单粒类圆形，直径4-50m，脐点人字形、星状或三叉状，大粒者隐约可见层纹；复粒由2-9分粒组成。草酸钙簇晶直径10-80(160)m，偶见簇晶与较大的方形结晶合生。棕色细胞类圆形或椭圆形，壁稍厚，胞腔内充满淡黄棕色、棕色或红棕色物质，并含淀粉粒。具缘纹孔导管直径17-178m。棕色块散在，形状，大小及颜色深浅不一。(2)取本品粉末0.25g，加乙醇50ml，加热回流1h，滤过，滤液浓缩至3ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.25g，同法制成对照药材溶液。(3)照薄层色谱法(附录)试验，吸取上述两种溶液各2L，分别点于同-以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上使成条状，以三氯甲烷-甲醇(7：3)为展开剂，展至约3.5cm，取出，晾干，再以三氯甲烷-甲醇(20：1)为展开剂，展至约7cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查指标】 水分 不得过10.0%（附录H 第一法）。 总灰分 不得过5.0%(附录K)。【含量测定】 二苯乙烯苷和结合蒽醌（1）二苯乙烯苷含量测定：避光操作。照高效液相色谱法(附录D)测定。色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(25：75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。 对照品溶液的制备：取2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备: 取本品粉末（过四号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，静置，上清液滤过，取续滤液，即得。 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于1.0%。 （1） 结合蒽醌含量测定： 照高效液相色谱法(附录D)测定。 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0.l%磷酸溶液(80：20)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备：取大黄素对照品、大黄素甲醚对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成每1ml含大黄素80g，大黄素甲醚40g的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品粉末（过四号筛lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1h，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液5ml作为供试品溶液A(测游离蒽醌用)。另精密量取续滤液25ml，置具塞锥形瓶中，水浴蒸干，精密加8%盐酸溶液20ml，超声处理(功率100W，频率40kHz)5分钟，加三氯甲烷20ml，水浴中加热回流1h，取出，立即冷却，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，分取三氯甲烷液，酸液再用三氯甲烷振摇提取3次，每次15ml，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液B(测总蒽醌用)。测定法：分别精密吸取对照品溶液与上述两种供试品溶液各10L，注入液相色谱仪，测定，即得。 结合蒽醌含量=总蒽醌含量-游离蒽醌含量。本品按干燥品计算，含结合蒽醌以大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量计，不得少于0.10%。 饮片 【炮制】 除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥。 本品呈不规则的厚片或块。外表皮红棕色或红褐色，皱缩不平，有浅沟，并有横长皮孔样突起及细根痕。切面浅黄棕色或浅红棕色，显粉性；横切面有的皮部可见云锦状花纹，中央木部较大，有的呈木心。气微，味微苦而甘涩。 【含量测定】 结合蒽醌 同药材，含结合蒽醌以大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量计，不得少于0.05%。 【鉴别】（除横切面外） 【检查】 【含量测定】 （二苯乙烯苷同药材）。（2）何首乌质量控制技术 显微鉴定，高效液相色谱，薄层色谱法。水分 不得过10.0%（附录H 第一法）。 总灰分 不得过5.0%(附录K)。何首乌按干燥品计算，含2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于1.0%。结合蒽醌含量按干燥品计算，含结合蒽醌以大黄素(C15H10O5)和大黄素甲醚C16H12O5)的总量计，不得少于0.10%。结合蒽醌 炮制品同药材，含结合蒽醌以大黄素(C5H10O5)和大黄素甲醚(C16H12O5)的总量计，不得少于0.05%。1 形状及显微鉴定目前对何首乌根、茎、叶性状和显微特征的鉴定主要针对其与几种混淆品之间的鉴别，张玉英等对一个何首乌种源进行了茎叶和块根组织超微结构的分析。李军等对何首乌与其混淆品自首乌、鹅绒藤及青洋参进行了简单的形态鉴定分析。赵华英等对何首乌与其伪品进行了其显微特征、薄层色谱及其过氧化物酶同工酶电泳分析和比较。陈吉炎和陈黎刚等对何首乌及其混伪品翼寥、毛脉寥、自首乌、头花千金藤进行可溶性蛋白质电泳分析、基本性状和显微特征的鉴别检索以及红外光谱的鉴别。但迄今对全国主要分布区的何首乌种质资源之间形态及性状的遗传变异还没有进行分析和鉴定。2 有效成分的含量测定研究进展 蒽醌类成分的含量测定此类测定研究主要有用比色法测定葱酮类化合物的含量，用薄层扫描法或高效液相色谱法测定主要蒽醌类成分大黄素、大黄素甲醚的含量。如姚桂根等用国产751型分光光度计，以0.5%醋酸镁甲醇溶液显色法测定了何首乌及其制剂中游离蒽醌与结合葱醒的含量，1,8-二羟基蒽醌标准品的浓度在0.014-0.0016mg/mL范围内与吸收度呈线性关系。此法适用于常规分析。葛秀允等报道用S-920薄层扫描仪，单波长反射法锯齿扫描，对大黄素进行了含量测定，大黄素在0.48-4.8m范围内线性关系良好.赵仁邦等采用高效液相色谱法，在439nmn检测波长下，以甲醇:异丙醇:水(80:10:10)(磷酸调pH为3.0)为流动相，C18硅胶为固定相，测定何首乌中大黄酸、大黄素、大黄素甲醚的含量，但他们在样品中未检测到大黄酸。姚桂根等用国产KYS型高效液相色谱仪，以环己烷:乙酸乙酷(80:20)为流动相，在254nm处测定何首乌中大黄素、大黄素甲醚的含量。与前几种方法相比，高效液相色谱法测定结果更为准确、可靠、稳定，而且此方法测定结果重视性较好。从众多的文献测定结果看，产地不同，葱酮类成分的含量差别很大。四川样品中蒽醌类成分含量最高，生首乌的游离大黄素和结合大黄素分别为0.066%和0.244%。 二苯乙烯苷类成分的含量测定中国药典(2010版一部)规定用高效液相色谱法，以2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖昔为标准品对何首乌进行含量测定。戚爱棣用高效液相色谱法，以乙睛:水(15:52)为流动相，测定并比较了何首乌炮制前后二苯乙烯普的含量的差异，结果表明其含量相差2-3倍.鲁静等用高效液相色谱法，25%乙睛为流动相，320nm波长处检测不同的产地何首乌中二苯乙烯昔的含量。其中以河北安国产的何首乌中含有的二苯乙烯苷最高6.348%，广西百色产的含量最低为0.143%。在应用中还有有用薄层扫描及紫外比色法，姚桂根等用751型紫外分光光度计，以白葵芦醇昔为标准品，在306nm波长处测定了乌中二苯乙烯昔的含量，白黎芦醇浓度在0.001012-0.012168mg/mL之间，线性关系良好。陆蕴如等用高效液相色谱法测定何首乌及其制剂中二苯乙烯昔的含量，两种方法测定结果基本一致。袁海龙等以20mmol/L为电解液，214nm用高效毛细管电泳法测定二苯乙烯营的含量，进样量10.0-100.01g/mL范围内线性关系良好。另外，还有学者应用荧光分光光度法、酶化学发光法等法测定二苯乙烯苷的含量。这些方法，以高效液相色谱法较为常用，且测定结果准确可靠，为药典收录。 有效成分积累规律使万忠等通过对野生和栽培何首乌的游离型蒽醌，总蒽醌，二苯乙烯苷，磷脂类以及金属元素的含量测定，认为栽培何首乌含量虽然低于野生品种，但是基本可以代替野生品种药用，其采收季节应为秋、春季节最好，11月份最佳，1月份次。通过对贵州不同产地野生何首乌及栽培何首乌中二苯乙烯营含量的检测，认为施秉野生和栽培何首乌无显著性差异。3年生栽培何首乌中二苯乙烯营含量明显高干2年生，并且也高于野生多年生。出现现这一象可能是由于何首乌经多年生长后，木质化程度较高，导致有效成分含量逐渐减少。化学成分含量武政等采用高效液相色谱分析、数据分析采用计算机辅助相似性评价系统软件，测定了36批何首乌药材的HPLC指纹图谱，建立了36批药材的共有模式，计算得到各批药材的相似度，其中30批药材的相似度介于0.8597-0.9982。36批药材介于0.328 2-0.4715。结论:以相似度0.85为标准，介于0.85认定为合格药材，小于0.85为不合格药材。该方法的评价结果与根据药典标准的划分结果一致，且更合理、可操作性更强。左红香等用醋酸镁比色法直接测定何首乌中蒽醌总量，结果表明，因生长环境、栽培条件及采收时间的不同，不同产地的首乌中结合蒽醌的含量有较大的差异。 微量元素含量 宋维秋等认为，应该把中药材中微量元素的含量作为鉴定中药材质量的标准之一。因为人类除了需要氧、氢、氮、磷、碳、硫、钾、钠、钙、镁等宏量元素外，还需要锌、铁、铜、钼、硒、锰、铬等微量元素。如果人体的微量元素的比例失调，就会产生各种异常的生理现象，导致疾病。然而，微量元素在地球表面的分布很不均匀，从而使地道药材的分布有一定的区域性，故中药材中微量元素的含量是影响中药材质量的一个重要因素。3 农药残留和重金属含量 中药农药残留和重金属含量严重超标是中药出口的最大阻力，原因除了种植不规范外，还有一大原因是各国的标准不一样。解决这个问题的办法:一是提高国家标准;二是提高种植技术，特别是GAP种植技术。降低中药农药残留关键在于提高土壤质量，改造土壤，降低土壤中的重金属含量。据科学时报2006年6月19日报道，2001年初，中国农业科学院生物技术研究所承担的国家8630计划项目有机磷农药降解酶制剂的研制，经过5年多的辛苦研究，已经获成功。2006年3月14日，由金鉴明院士等著名专家组成的鉴定委员会对该项目进行了鉴定，鉴定委员会专家一致认为，这项8630研究居国际领先水平，现已开始生产工艺研究。4何首乌综合利用途径（1）资源有效部位的利用途径 长期以来，何首乌作为名贵的大宗中药材、食品和化工材料，通常利用其块根部分和藤茎，何首乌的茎尖嫩叶作为保健蔬菜研究较少。其茎尖嫩叶作蔬菜用的部分一般指生长点以下长15 cm左右的鲜嫩茎叶。何首产量高，抗逆性强，病虫害少且生长或恢复生长快，是理想的绿色蔬菜，营养学家誉其为“长寿食品”。 随着人们物质生活水平的提高，对绿色食品、保健蔬菜等需求的日益增加，我国南方一些地区已开始对何首乌茎尖嫩叶进行食用。王沁等测定了何首乌茎尖嫩叶的VB、VC等主要营养成分含量和 K、Fe、Zn等矿质元素含量，以期为何首乌茎尖嫩叶的合理开发利用提供理论依据。（2）资源化学有效组分利用途径 何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤具有预防作用：其作用环节可能是何首乌中二苯乙烯苷、白藜芦醇苷有增加SOD和过氧化氢酶活性的功能。加之何首乌中某些成分如蒽醌类、磷脂等有直接的抗氧化作用，减少体内氧自由基。有报道称，含蒽醌的何首乌提取物对心肌缺血再灌注导致的心肌谷胱甘肽( GSH) 抗氧化剂相对水平的降低有剂量相关的保护作用，可减少再灌注导致的 GSH 损耗并抑制 SE 谷胱甘肽过氧化酶( GPX)、谷胱甘肽还原酶( GRD) 活性的降低， 从而显示较好的心肌保护作用。 何首乌所含的二苯乙烯苷成分对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损害，肝脏过氧化脂质含量上升，血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高等均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中， 也能抑制由二磷酸腺苷( ADP) 及还原型辅酶( NADPH) 所致大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好保肝作用。此外，何首乌含有丰富的卵磷脂，使多种因卵磷脂减少的肝病得到补充或促进合成，防治脂肪肝和胆固醇的沉积。而何首乌增加肝糖原的作用也有利于对肝脏的保护。 何首乌中的主要有效成分二苯乙烯苷对-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用，并随剂量增加，其神经保护作用增强。提示二苯乙烯苷对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有一定的作用。周斌等报道，制首乌提取物可浓度依赖性地抑制白细胞介素及一氧化氮的产生， 从而发挥神经元保护作用。 何首乌不同炮制品水煎液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、宋内氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、白喉杆菌、乙型溶血链球菌、奈氏卡他菌均有不同程度抑制作用，其中生首乌水煎液抗金黄色葡萄球菌作用均比其他炮制品强，而制首乌水煎液对白色葡萄球菌，酒蒸首乌水煎液和地黄汁蒸首乌水煎液对白喉杆菌的抑制能力均优于生品及其他炮制品。5何首乌开发利用现状及建议（1）国内外开发利用现状何首乌块根及茎叶均为名贵的大宗中药材，其块茎还富含淀粉，药食两用，可制作乌酒：在保健方面，何首乌具有较好的滋补功能，可做多种药缮，也可制作多种口服液和保健茶：在化工方面，何首乌是制作洗发剂的重要原料。首乌作为饲料添加剂，对将近淘汰的蛋鸡来说，可以延缓蛋鸡的衰老过程，延长鸡的产蛋周期。因此目前已在医药、化工、保健和食品等多方面进行何首乌的综 合开发利用的研究。随着中医药逐渐被世人所接受，何首乌及其制剂在国外的应用也越来越广，何首乌药材及其制剂的出口呈逐年上升的趋势。国外的学者也开始对何首乌的药理作用进行深入的研究方向着重于其降血脂、抗衰老等作用。目前治疗高脂血症的药物在国外有非常大的市场，2000年全球仅他汀类降脂药物的销售额就达137亿美元。所以国外也正在积极寻找一种价格适中、降脂作用明显的天然药物，这无疑给何首乌及其制剂提供了广阔的发展空间。何首乌具有保肝的功效，其所含成分二苯乙烯苷对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损伤、肝过氧化脂质含量上升、血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中，也能抑制由ADP及还原型辅酶(NADPH)所致的大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好的保肝作用。另有研究表明，何首乌蒽醌类成分有保肝和降低血清胆固醇的作用。发现二苯乙烯苷还有降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，改善血液流变学的作用。另外，还有研究表明制何首乌多糖具有抗实验性痴呆作用，何首乌蒽醌类成分有一定的免疫抑制作用。作为乌须发、悦颜色、益精养血、抗衰老的主要中药，何首乌在传统中医药的领域中有相当长的历史，应用非常广泛。近年来广泛应用到降血脂药及补益药中。现代药理研究报道何首乌提取物主要有以下几方面的药理活性:降血脂、抗动脉硬化;保护肝脏作用;抗氧化、抗衰老;防辐射、抗自由基;增强机体免疫作用;改善记忆力、保护神经细胞和益智作用;抗菌、抗炎、镇痛作用。二苯乙烯苷是何首乌中的主要有效成分，报道认为二苯乙烯苷能改善或提高实验动物的记忆力，并因此预测何首乌在老年痴呆、帕金森氏病、血管性痴呆等老年神经系统疾病的防治中将有很高的应用价值。此外，有研究认为何首乌具有保肝的功效，其所含成分二苯乙烯苷对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损伤、肝过氧化脂质含量上升、血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。何首乌蒽醌类成分有保肝和降低血清胆固醇的作用。还发现二苯乙烯苷还有降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，改善血液流变学的作用。另外，还有研究表明制何首乌多糖具有抗实验性痴呆作用，何首乌蒽醌类成分有一定的免疫抑制作用。对何首乌化学、药理和临床的研究及应用已取得了不小的进展，并将其广泛应用到降血脂药及补益药。但仍有不少问题需要进一步阐明和研究，如各药理作用的有效成分、抗衰老及降血脂作用的机制， 尤其对老年性疾病的防治及其机制，以及临床对治疗白发、脱发、哮喘等的物质基础和作用机制，还有待于进行更深入的研究。何首乌及其制剂在国外的应用也越来越广，何首乌药材及其制剂的出口呈逐年上升的趋势。国外的学者也开始对何首乌的药理作用进行深入的研究，方向着重于其降血酯、抗衰老和保护心肌的作用。目前治疗高脂血症的药物在国外有非常大的市场，2000 年全球仅他汀类药物的销售额就达137亿美元。国外也正在积极寻找一种价格适中降脂作用明显的天然药物，这无疑给何首乌及其制剂提供了广阔的发展空间。（2）开发利用建议为了实现何首乌资源的永续利用，根据我国何首乌资源现状及其紧缺原因分析，提出以下建议： 开展资源调查。尽快对我国现有的野生何首乌资源蕴藏量及分布区进行详细调查，全面绘制出野生资源分布区域及蕴藏量等资料。 施就地保护。在资源调查的基础上，将蕴藏量相对集中的地区作为何首乌保护区，根据何首乌对生态环境的要求对部分区域进行合理改造，以最大程度地满足何首乌对环境的需求，扩大有效分布。 加强立法管理。除了通过宣传教育，提高保护我国野生何首乌资源重要性的认识外。产区各级政府还应根据野生药材资源保护管理条例的规定，结合本地的实际情况，制定出相关的保护管理细则，停止对野生何首乌资源的过度利用，加强其生态环境的保护，依法管理，违法必究。在主要产区有计划地实施野生抚育、轮采与封育，以恢复野生何首乌的种群数量和种群结构，实现资源的永续利用。否则，我国野生何首乌资源将濒临衰竭。 建立高产优质的药材生产基地。重点解决药材生产中因种源混杂、种质退化、栽培技术不规范等导致药材产量低、质量差问题。因此，在基地建设中要重视引进良种，改进栽培方法实施规范化、规模化种植。 化良种繁育示范基地建设。要生产高产优质的何首乌药材，种质资源是首要环节，因此应结合生产基地建设，加大科研投入，集中力量进行攻关，可在道地产区广东德庆、河南嵩山等地建立起全国现代化、规范化的良种繁育基 地，长 期、 稳定地为全国何首乌生产基地提供优质种源，才能真正提高何首乌药材的质量和产量，从根本上解决我国当前何首乌资源保护与利用的矛盾。目前对于何首乌化学成分的药理活性研究，主要集中在二苯乙烯苷、蒽醌类等几种有效成分上，并已经得到广泛深入的研究，而对于其他的有效成分，则大多还未涉及，对于何首乌的毒性研究文献报道较少。何首乌作为临