结直肠癌泰欣生

泰欣生治疗结直肠癌的临床研究,EGFR在实体瘤中的表达,Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.,加拿大：泰欣生单药治疗晚期结直肠癌,研究单位Princes Margaret Hospital (Toronto)研究代码YMB1000-007研究终点确定最大耐受剂量和推荐II期临床试验使用剂量确定安全性、耐受性、毒性和剂量限制毒性评估泰欣生的药代动力学活性,A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007,YMB1000-007：试验设计,泰欣生剂量递增4个剂量组：100、200、400、800mg每组3个可评估病例每周1次，共6周，之后每2周1次进行巩固,A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007,共13例结直肠癌患者入组：12例转移性结直肠癌1例直肠间皮瘤患者入组大多数患者之前接受过治疗：外科系统的多药化疗方案,YMB1000-007：患者情况,A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007,YMB1000-007：疗效,A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007,12例患者可评估：1例PR，6例SD，中位生存期为10个月,YMB1000-007：结论,在本研究中，3例晚期肿瘤患者的无疾病进展生存期延长临床未见剂量限制性毒性，未见皮肤毒性，患者耐受性良好确定II期临床研究剂量为泰欣生 400mg,A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007,主要终点疾病控制时间：无疾病进展时间、总生存期和存活率疾病控制率：疾病稳定，客观有效率安全性计划入组人数：100例,加拿大YMB1000-015：泰欣生治疗晚期结直肠癌,CRC Study: 研究设计,IV期 结直肠癌患者 伊立替康治疗失败(与BOND I研究相同),伊立替康 +泰欣生 400mg 每周，连续12周 接着每2周维持治疗 直至疾病进展,伊立替康+泰欣生400mg每周 直至疾病进展,分组1,分组2,不同于BOND研究; YMB 研究没有要求 EGFR +ve,有效率使用 RECIST标准评估 毒性反应使用 NCIC CTC V3.0评估,CRC Study: 治疗周期 分组 1,W 1,W 3,W 4,W 5,W 6,W 7 W12,W 13,W 14,W 15,W 17,W 2,泰欣生,有效率评估,如果疾病控制,BOND 研究中，爱必妥每周给药，直至疾病进展,CRC Study: 入组情况,61 人入组,58 人可评估,16 人存活,45 人死亡,10 个中心,General information Last FUP date: 17th October Last CRF page at Data Management: Nov 3rd Last date to solve queries: Dec 5th Database lock: Dec 31st Final Report: Jan 31st,1 pt SAE at 3w2 pt protocol violation,CRC Study: 基线,* Data based on 59 nimotuzumab patients,入组的病人中：100%使用过伊立替康，89% 使用过奥沙利铂，45% 使用过Avastin或其他类似的VEGF单抗,CRC Study: 有效率 - RECIST,YMB1000-015：生存期分析,中位生存期 Median Overall Survival：9.3m,YMB1000-015：结果,58例患者可评估：,在入组病人100%使用过伊立替康，89%使用过奥沙利铂，45%使用过Avastin或其他VEGF单抗的情况下，仍取得了50%的疾病控制率（DCR），以及9.3个月的中位生存期（OS）,CRC Study: 毒性反应,* Wilke et al. J Clin Oncol. 2008 Oct 14& Numbers of Mabel are of AEs related to treatment,CRC Study: G 3&4 毒性反应,# of events, not of patients,CRC Study: 皮疹反应,CRC Study: 低镁血症,Comparison with Historical Data,与爱必妥临床研究数据对比,加拿大YMB1000-015：K-ras基因与疗效分析,对17例患者进行K-ras基因分析，5例患者存在K-ras基因突变：K-ras基因突变者PFS为12周，K-ras基因野生型患者PFS为18周尽管研究样本量小，但是仍可以看到K-ras基因突变对疗效影响的趋势：采用尼妥珠单抗治疗转移性结直肠癌患者，肿瘤细胞K-ras基因突变与尼妥珠单抗无疾病进展时间（PFS）相关,CRC Study: Kras基因,加拿大YMB1000-015：结论,泰欣生联合伊立替康治疗难治性结直肠癌，能够逆转伊立替康耐药，患者中位PFS和OS显著延长药品安全性高，患者耐受性良好肿瘤K-ras基因突变可能预测治疗有效性和患者生存率,CRC Study: 研究设计,IV期 结直肠癌患者 伊立替康治疗失败(与BOND I研究相同),伊立替康 +泰欣生 400mg 每周，连续12周 接着每2