第一章-2010版GMP实施指南机构与人员

第一章 机构与人员 第一章第一章 机构与人机构与人员员 药药品生品生产产和和质质量管理的量管理的组织组织机构机构对对保保证药证药品生品生产产全全过过程程 受控至关重要 企受控至关重要 企业应业应建立建立 与与药药品生品生产产相适相适应应的管理机构 并有的管理机构 并有组织组织机构机构图图 适当 适当 的的组织组织机构及人机构及人员员配配备备是保是保证药证药 品品质质量的关量的关键键因素 企因素 企业应业应配配备备足足够够数量并具有适当数量并具有适当资资 质质 包括学 包括学历历 从 从药药年限和年限和实实践践 经验经验 的管理和操作人 的管理和操作人员员 应应明确明确规规定每个部定每个部门门和每个和每个 岗岗位的位的职责职责 岗岗位位职责职责不得不得遗遗漏 漏 交叉的交叉的职责应职责应有明确有明确规规定 每个人所承担的定 每个人所承担的职责职责不不应过应过 多 所有人多 所有人员应员应明确并理解自己明确并理解自己 的的职责职责 熟悉与其 熟悉与其职责职责相关的要求 并接受必要的培相关的要求 并接受必要的培训训 包括上包括上岗岗前培前培训训和和继续继续培培训训 培培训训是是实实施施药药品品GMP的重要的重要环节环节 职责职责通常不得委托通常不得委托给给 他人 确需委托的 其他人 确需委托的 其职责职责可可 委托委托给给具有相当具有相当资质资质的指定人的指定人员员 人 人员员的的职责职责必必须须以文以文 件形式明确件形式明确规规定 定 第一第一节节 关关键键人人员员 产产品品质质量取决于量取决于过过程程质质量 量 过过程程质质量取决于工作量取决于工作质质量 量 而工作而工作质质量取决于人的素量取决于人的素质质 因而人是因而人是GMP实实施施过过程中的一个重要因素 其一切活程中的一个重要因素 其一切活动动 都决定着都决定着产产品的品的质质量 量 关关键键人人员应为员应为企企业业的全的全职职人人员员 至少 至少应应包括企包括企业负责业负责人人 生 生产产管理管理负责负责人 人 质质量管量管 理理负责负责人和人和质质量受量受权权人 人 质质量管理量管理负责负责人和生人和生产产管理管理负负 责责人不得互相兼任 人不得互相兼任 质质量管理量管理负负 责责人和人和质质量受量受权权人可以兼任 企人可以兼任 企业应业应制定操作制定操作规规程确保程确保 质质量受量受权权人独立履行人独立履行职责职责 不受 不受 企企业负责业负责人和其他人人和其他人员员的干的干扰扰 生物制品生生物制品生产产企企业业生生产产和和质质量管理量管理负责负责人人应应具有相具有相应应得得 专业专业知知识识 细细菌学 病毒学 菌学 病毒学 生物学 分子生物学 生物化学 免疫学 医学 生物学 分子生物学 生物化学 免疫学 医学 药药学等 学等 并具有丰富的 并具有丰富的实实践践经验经验以以 确保在其生确保在其生产产 质质量管理中履行其量管理中履行其职责职责 中中药药制制剂剂生生产产企企业业主管主管药药品生品生产产和和质质量管理的量管理的负责负责人需人需 具有中具有中药专业药专业知知识识 检查检查中中 药药制制剂剂生生产产企企业业主管主管药药品生品生产产和和质质量管理的企量管理的企业负责业负责人人 除 除药药学学专业专业者外 其他相关者外 其他相关专专 业业者者还须经还须经中中药专业药专业知知识识的培的培训训和学和学习习 如 如 药药用植物用植物 学 中学 中药鉴药鉴定学 中草定学 中草药药植物化植物化 学 中学 中药药制制剂剂学 中学 中药药炮制学等 炮制学等 一 企一 企业负责业负责人人 1 第一章 机构与人员 药药品的品的质质量量责责任由企任由企业业的法定代表人的法定代表人负责负责 质质量管理体量管理体 系的运行需要由最高管理者系的运行需要由最高管理者 来指来指挥挥 药药品生品生产质产质量管理量管理规规范 范 2010年修年修订订 中中对对企企 业业人人负责负责人人这样这样定定义义 企企业业 负责负责人是人是药药品品质质量的主要量的主要责责任人 全面任人 全面负责负责企企业业日常管日常管 理 理 为为确保企确保企业实现质业实现质量目量目标标并并 按照本按照本规规范要求生范要求生产药产药品 企品 企业负责业负责人人应负责应负责提供必要提供必要 的的资资源 合理源 合理计计划 划 组织组织和和协调协调 保保证质证质量管理部量管理部门门独立履行其独立履行其职责职责 企企业应该业应该有一个有一个书书面的面的质质量方量方针针 质质量方量方针针要表明企要表明企业业 关于关于质质量方面的全部意量方面的全部意图图和和 方向 企方向 企业负责业负责人不但要参与人不但要参与质质量方量方针针的制定 的制定 还还要确要确 保企保企业业的各个的各个层层次人次人员员的理解和的理解和 执执行 企行 企业还应业还应不断不断对质对质量方量方针评审针评审 评审质评审质量方量方针针是是 否反映了企否反映了企业业的目的目标标 企 企业负责业负责 人需要人需要组织质组织质量管理体系的建立量管理体系的建立过过程的策划 以保程的策划 以保证药证药 品的生品的生产产在一个有效的在一个有效的质质量管理量管理 体系下完成 企体系下完成 企业应规业应规定一定的定一定的时间间时间间隔由企隔由企业负责业负责人人 开展管理开展管理评审评审 企 企业负责业负责人人还应还应 该该保障保障资资源的提供 其中包括人力源的提供 其中包括人力资资源 基源 基础设础设施和工施和工 作作环环境 境 药药品生品生产产企企业业建立的建立的质质 量管理体系是在法量管理体系是在法规环规环境下的 企境下的 企业负责业负责人有人有责责任保任保证证 把法把法规规的要求的要求传传达到企达到企业业的各个的各个 管理管理层层或机构 或机构 二 生二 生产产管理管理负责负责人与人与质质量管理量管理负责负责人人 一 生 一 生产产管理管理负责负责人人 生生产产管理管理负责负责人人应应至少具有至少具有药药学或相关学或相关专业专业本科学本科学历历 或中或中级专业级专业技技术职术职称或称或执业执业 药师资药师资格 具有至少三年从事格 具有至少三年从事药药品生品生产产和和质质量管理的量管理的 实实践践经验经验 其中至少有一年的 其中至少有一年的药药 品生品生产产管理管理经验经验 接受 接受过过与所生与所生产产产产品相关的品相关的专业专业知知识识 培培训训 生生产产管理管理负责负责人的主要人的主要职责职责包括 包括 1 确保确保药药品按批准的工品按批准的工艺规艺规程生程生产产 贮贮存 以保存 以保证药证药品品质质 量 量 2 确保确保严严格格执执行与生行与生产产操作相关的各种操作操作相关的各种操作规规程 程 3 确保批生确保批生产记录产记录和批包装和批包装记录经过记录经过指定人指定人员审员审核并送交核并送交 质质量管理部量管理部门门 4 确保厂房和确保厂房和设备设备的的维护维护保养 以保持其良好的运行状保养 以保持其良好的运行状态态 5 确保完成各种必要的确保完成各种必要的验证验证工作 工作 6 确保生确保生产产相关人相关人员经过员经过必要的上必要的上岗岗前培前培训训和和继续继续培培训训 并根据并根据实际实际需要需要调调整培整培 训训内容 内容 二 二 质质量管理量管理负责负责人人 2 第一章 机构与人员 质量管理负责人应至少具有药学或相关专业本科学历 或中级专业技术职称或执业 药师资格 具有至少五年从事药品生产和质量管理的 实践经验 其中至少一年的药品 质量管理经验 接受过与所生产产品相关的专业知识培 训 质量管理负责人的主要职责包括 1 确保原辅料 包装材料 中间产品 待包装产品和成品符 合经注册批准的要求 和质量标准 2 确保在产品放行前完成对批记录的审核 3 确保完成所有必要的检验 4 批准质量标准 取样方法 检验方法和其他质量管理的 操作规程 5 审核和批准所有与质量有关的变更 6 确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及 时处理 7 批准并监督委托检验 8 监督厂房和设备的维护 以保持其良好的运行状态 9 确保完成各种必要的确认或验证工作 审核和批准确认 或验证方案和报告 10 确保完成自检 11 评估和批准物料供应商 12 确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查 并得到及 时 正确的处理 13 确保完成产品的持续稳定性考察计划 提供稳定性考察 的数据 14 确保完成产品质量回顾分析 15 确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培 训和继续培训 并根据 实际需要调整培训内容 企业应设立独立的质量管理部门 履行质量保证和质量 控制的职责 质量管理部门 可以分别设立质量保证部门和质量控制部门 质量管理 部门应参与所有与质量有关的活 动 负责审核所有与GMP相关的文件 质量管理部门人 员不得将职责委托给其他部门 的人员 三 共同职责 生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的职 责 1 审核和批准产品的工艺规程 操作规程等文件 3 第一章 机构与人员 2 监监督厂区督厂区卫卫生状况 生状况 3 确保关确保关键设备经过键设备经过确确认认 4 确保完成生确保完成生产产工工艺验证艺验证 5 确保企确保企业业所有相关人所有相关人员员都已都已经过经过必要的上必要的上岗岗前培前培训训和和继继 续续培培训训 并根据 并根据实际实际需需 要要调调整培整培训训内容 内容 6 批准并批准并监监督委托生督委托生产产 7 确定和确定和监监控物料和控物料和产产品的品的贮贮存条件 存条件 8 保存保存记录记录 9 监监督本督本规规范范执执行状况 行状况 10 监监控影响控影响产产品品质质量的因素 量的因素 三 三 质质量受量受权权人人 一 一 质质量受量受权权人制度人制度实实施的背景施的背景 欧盟早在欧盟早在1975 年就引入了年就引入了质质量受量受权权人制度 人制度 经过长经过长期探索和期探索和实实践 三践 三 十多年的成十多年的成 功功实实践践证证明 明 药药品品质质量受量受权权人制度比人制度比较较有效地完善了企有效地完善了企 业质业质量管理体系 量管理体系 进进而确保了而确保了药药 品品质质量与安全 在我国 随着社会量与安全 在我国 随着社会经济经济的不断的不断发发展 人民展 人民 群众日益增群众日益增长长的的药药品需求与制品需求与制 药药工工业发业发展水平之展水平之间间的矛盾仍然比的矛盾仍然比较较突出 突出 发发达国家在达国家在 现现代化 城市化和工代化 城市化和工业业化化长长期期进进 程中分程中分阶阶段出段出现现的的药药品不良事件在我国品不良事件在我国现阶现阶段比段比较较集中集中 地出地出现现 如近年来 如近年来齐齐二二药药 亮菌亮菌 甲素事件甲素事件 安徽 安徽华华源源 欣弗事件欣弗事件 黑 黑龙龙江完达山江完达山 刺五刺五 加注射液事件加注射液事件 等多起突等多起突发发性性药药品品 不良事件接不良事件接连发连发生 均在不同程度上反映出我国部分制生 均在不同程度上反映出我国部分制 药药企企业业存在存在质质量管理部量管理部门职门职能落能落 实实不到位 不到位 质质量否决量否决权权受干受干扰扰 质质量量责责任意任意识识不不强强等等问问 题题 药药品品质质量安全量安全监监管工作面管工作面临临 着着严严峻考峻考验验 面 面对对新形新形势势 借 借鉴鉴欧盟和世界欧盟和世界卫卫生生组织组织的的 成功成功经验经验 在我国推行 在我国推行药药品品质质量量 受受权权人制度 是人制度 是强强化制化制药药企企业质业质量管理 保障量管理 保障药药品安全品安全 有效的重要途径 有效的重要途径 2005年 国家年 国家 食品食品药药品品监监督管理局在督管理局在 国内外国内外药药品品GMP对对比比调调研研报报告告 中指出 国中指出 国际际GMP的特点的特点 之一就是确定受之一就是确定受权权人在人在执执行行药药品品GMP中的核心地位 中的核心地位 该该 报报告建告建议议我国参照欧盟建立我国参照欧盟建立质质 量受量受权权人制度 人制度 药药品品GMP在我国在我国实实施已有十几年 通施已有十几年 通过实过实施施GMP 企 企业业 对药对药品品质质量管理理念有了量管理理念有了 深入的理解 建立了深入的理解 建立了质质量管理部量管理部门门和和质质量管理体系 培量管理体系 培 养了一大批熟悉养了一大批熟悉药药品品质质量管理的量管理的 4 第一章 机构与人员 专业技术人才 可以说企业已具备了实施受权人制度的 基本能力 汲取近年发生药品不 良事件的教训 优质产品和良好质量声誉在市场中竞争 优势越发明显 使企业深刻地认 识到加强质量管理的重要性和紧迫性 此外 走出国门 参与世界药品市场竞争的部分 优秀企业 已经率先按照国际GMP 的有关规定 建立受权人制度 积累了一定实践经 验 我国制药企业已经具备了实施受权人制度的基本能 力 自2006年以来 我国部分省市已经成功开展受权人制度 试点工作 在此基础上 为了确保制度试行工作的有序推进 国家局也多次开展 调研 并对各省受权人的试点实 施工作进行督导 为受权人制度在全国的实施奠定了坚 实基础 有力地推动了受权人制 度本土化进程和健康发展 目前 在我国制药企业全面 推行受权人制度 已具有扎实的 基础和一定的实践经验 为了进一步加强药品生产监督管理 规范药品生产秩序 确保药品生产质量 维护 人民群众用药安全 2009年4月国家局下发了 关于推动 药品生产企业实施药品质量受 权人制度的通知 国食药监安 2009 121 号 正式宣布在全国范围内推行药品质量 受权人制度 根据国家局的工作部署 药品质量受权人 制度的推行工作采取 分阶段逐 步推行 的原则 2009 年首先在血液制品类 疫苗类 注射剂类以及重点监管 特殊药品 类药品生产企业推行药品质量受权人制度 各省局可结 合辖区内药品生产的实际情况 扩大药品质量受权人制度推广的实施范围 二 质量受权人的概念及科学内涵 受权人源自于欧盟 世界卫生组织等发达国家与组织 受权人最早在欧盟1975年 发布的75 319 EEC 中出现 并在药品生产质量管理体系中逐步完善对受权 人制度的描 述 受权人在欧盟的指令和GMP 指南中表述为 Qualified Person 意为 具备资质的人 被赋予了以负责成品批放行为目标的相关药品生产质量 管理权利 而WHO和PIC S的 GMP则采用 Authorized Person 意为 被授权的人 其履行的质量管理职责同样围绕 药品批放行而展开 两种表述虽不同 实质一样 都是指 负责产品批放行的有资质的人 员 但其职责往往不仅仅限于产品批放行 而是要参与 和产品批放行有关的药品质量各 方面活动 药品生产质量管理规范 2010年修订 中对质量受权人 这样要求 质量受权人 应至少具有药学或相关专业本科学历 或中级专业技术 职称或执业药师资格 具有至 5 第一章 机构与人员 少五年从事药品生产和质量管理的实践经验 从事过药 品生产过程控制和质量检验工 作 质量受权人应具有必要的专业理论知识 并经过与 产品放行有关的培训 方能独立 履行其职责 主要职责包括 1 参与企业质量体系建立 内部自检 外部质量审计 验 证以及药品不良反应报告 产品召回等质量管理活动 2 承担产品放行的职责 确保每 批已放行产品的生产 检验均符合相关法规 药品注册 要求和质量标准 3 在产品放行 前 质量受权人必须按上述第2项的要求出具产品放行 审核记录 并纳入批记录 由 此可以将药品质量受权人理解为 依据国家有关规定 接受企业授予的药品质量管理权 利 负责对药品质量管理活动进行监督和管理 对药品 生产的规则符合性和质量安全保 证性进行内部审核 并承担药品放行责任的高级专业管 理人员 虽然在受权人定义 要求及管理等细节问题上 我国与 欧盟 世界卫生组织存在一 些差异 但受权人的精神本质和内涵是一致的 受权人 的科学内涵可以归纳为5 个关键 词 独立 权威 专业 体系 团队 1 受权人具有独立性 这是受权人最核心的内涵 无论受权人在一个企业的组 织机构中处于什么样的位 置 他的工作都必须是保持相对独立的 也就是说 受权 人能独立于总经理 独立于生 产活动而行使质量管理职责 不受到公司利益 财务或 生产等因素的影响 而是从产品 质量出发来发表意见 作出判断 保证产品质量不受其 他因素干扰 不向其他因素妥协 对于保证产品质量具有重要意义 也是受权人制度实施 的根本目的 2 受权人具有很高权威性 受权人是药品质量管理方面的专家 对企业的产品质量 负有直接责任 因此必然在 企业中具有很高权威 当企业要在药品质量方面作出决 策特别是一些重大决策如产品召 回时 必须充分尊重并听取受权人的意见 树立受权人 的权威 也即是树立了质量管理 部门和人员的权威 3 受权人具有很强专业性 药品质量管理是专业性很强的工作 必须由专业水平高 管理能力强的专业人员担 任 受权人要充分胜任产品质量责任 必须具备丰富的 专业知识和较强的解决实际问题 的能力 因此对受权人的学历 专业知识和实践经验等 资质作出规定 并对受权人进行 考核评估 或是通过监管部门的培训及继续教育 都是 为了保证受权人在质量管理方面 6 第一章 机构与人员 的专业性 4 受权人应实施和维护质量管理体系 受权人制度是一个管理体系 而不是一个单独的个体 其职责绝不仅仅是产品批放 行 他要承担或是履行产品放行的职责 就必须关注与 产品质量有关的方方面面的情况 受权人是通过质量体系的正确运行来确保生产质量符合 要求 受权人行使职责必须建立 在质量管理体系全面建立和良好运行的基础上 5 受权人要依靠团队支持 受权人不可能全面掌握药品生产过程中所涉及的每一个 阶段或步骤 受权人要决定 一批产品是否可以产品放行 往往要依靠其他质量管理 人员的建议或决定 受权人的职 责在很大程度上取决于一个团队的努力 并在质量管理 体系良好运作的基础上 依靠团 队中的每一个人都理解受权人的地位和职责并为其提供 全力支持 受权人依靠这个团队 的合作来达到质量目标 三 质量受权人的职责 质量受权人在履行职责时 必须始终遵守和实施有关药 品管理法规或技术规范 树 立质量意识和责任意识 以实事求是 坚持原则的态度 在履行相关职责时把公众利益 放在首位 以保证药品质量 保障人民用药安全 有效为 最高准则 这也是受权人的工 作目标和工作宗旨 具体地讲 受权人在实施全面质量 管理中应履行以下职责 1 监控药品质量管理体系 从受权人的科学内涵看 受权人是一项质量管理工作制 度 受权人是一个团队 受 权人要发挥团队的作用 必须依靠制度来落实质量管理 因此 受权人必须首先建立或 完善质量管理体系 并实施质量管理体系 以确保其有 效运作 主要包括 1 培训管理 2 质量管理部门的管理 3 自检 4 纠正和预防措施 2 负责以下的质量管理工作 行使决定权 1 每批物料及成品放行的批准 2 质量管理文件的批准 7 第一章 机构与人员 3 工艺验证和关键工艺参数的批准 包括药品研发 4 主批生产记录 空白批生产记录 的批准 5 物料及成品内控质量标准的批准 6 负责变更的批准 包括技术改造 7 不合格品处理的批准 8 产品召回的批准 3 参与以下质量管理工作 行使否决权 1 关键物料供应商的审计和批准 2 关键生产设备的选取 3 生产 质量 物料 设备和工程等部门的关键岗位人 员的选用 4 其他对产品质量有关键影响的活动 4 参与对食品药品监督管理部门沟通 1 在企业接受药品GMP 认证或药品GMP 跟踪检查的现场检查期间 受权人应 作为企业的陪同人员 协助检查组开展检查 并按规定 将缺陷项目的整改情况上报食品 药品监督管理部门 2 每年至少一次向食品药品监督管理部门上报企业的 药品GMP 实施情况和产 品的年度质量回顾分析情况 3 督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告 的职责 4 其他应与食品药品监督管理部门进行沟通和协调的 情形 四 质量受权人的法律地位及责任 在我国当前的药品管理体系 受权人制度是创新性的一 种企业内部质量管理模式 对受权人的管理 还需进一步完善相关法规 还需进一 步明确受权人的法律地位和责任 但受权人履行药品质量管理职责 确保药品质量的工作 行为是应当受法律保护的 同时 受权人必须按照国家局的 通知 规定 严格履行工作职 责 如果受权人在履行职责时 玩忽职守或失职渎职 也应承担相应的责任 在各省制定的 办法 试行 或暂行规定 中 均对受权人 的责任做了规定 如广东 省食品药品监督管理局出台的 广东省药品生产质量受 权人管理办法 试行 第十八 条之规定 因受权人玩忽职守 失职渎职等行为 造成以 下情形之一的 应当追究受权 8 第一章 机构与人员 人的工作责任 情节严重的 省食品药品监督管理局将 责成企业另行确定受权人 并视 情形给予通报 有违法行为的 依法追究受权人的法律 责任 1 企业质量管理体系存在严重缺陷的 2 发生严重药品质量事故的 3 在药品GMP实施工作中弄虚作假的 4 采取欺骗手段取得备案确认书的 5 其他违反药品管理相关法律法规的 9 第一章 机构与人员 第二第二节节 培培训训 培培训训是是实实施施药药品品GMP的重要的重要环节环节 企 企业应业应指定部指定部门门或或专专 人人负责负责培培训训管理工作 管理工作 应应 有有经经生生产产管理管理负责负责人或人或质质量管理量管理负责负责人人审审核或批准的培核或批准的培 训训方案或方案或计计划 培划 培训记录应训记录应予保予保 存 与存 与药药品生品生产产 质质量有关的所有人量有关的所有人员员都都应经过应经过培培训训 培 培 训训的内容的内容应应与与岗岗位的要求相适位的要求相适 应应 除 除进进行行药药品品GMP理理论论和和实实践的培践的培训训外 外 还应还应有相关有相关 法法规规 相 相应岗应岗位的位的职责职责 技能 技能 的培的培训训 并定期 并定期评评估培估培训训的的实际实际效果 高效果 高风险风险操作区 如操作区 如 高活性 高毒性 高活性 高毒性 传传染性 染性 高致敏性物料的生高致敏性物料的生产产区 的工作人区 的工作人员应员应接受接受专门专门的培的培训训 对对企企业业人人员员培培训训要求的要求的评评定定标标准准应应具体化 具体化 对对人人员员培培训训 要求提到新的高度 培要求提到新的高度 培训训内内 容注重容注重实际实际效果 重点是效果 重点是GMP相关知相关知识识 岗岗位操作理位操作理论论 知知识识和和实实践操作技能 此外践操作技能 此外还还 应应包括安全知包括安全知识识等内容 等内容 应应制定健全的培制定健全的培训训制度 制制度 制订订 年培年培训计训计划 培划 培训应训应有有讲义讲义 考 考 核核试试卷等 卷等 对对参加培参加培训训人人员员要要记录记录 并建立培 并建立培训训档案 档案 检检 查员查员需需检查岗检查岗位位专业专业技技术术培培训训 的内容 是否包括 与本的内容 是否包括 与本岗岗位生位生产产操作有关的操作有关的产产品工品工艺艺 操作技操作技术术 设备设备操作技操作技术术以及相以及相 关的技关的技术术知知识识等 等 检查检查生生产产操作人操作人员员的个人培的个人培训训档案 档案 是否有是否有经专业经专业技技术术培培训训考核合格考核合格 上上岗岗的的记录记录等 等 对对于从事原料于从事原料药药生生产产 从事中 从事中药饮药饮片与片与 制制剂剂相关 从事生物制品制造 相关 从事生物制品制造 以及从事高以及从事高风险风险操作等特殊要求的人操作等特殊要求的人员员 应应通通过专业过专业技技 术术培培训训后方能上后方能上岗岗 一 培一 培训计训计划划 药药品生品生产产企企业应业应明确主管明确主管员员工培工培训训教育工作的教育工作的职职能部能部门门 或或专职专职管理人管理人员员 每年度 每年度应应 有有员员工培工培训训年度年度计计划 其内容包括培划 其内容包括培训训日期 培日期 培训训内容 内容 培培训对训对象 参加人数 授象 参加人数 授课课人 人 课时课时安排 考核形式以及安排 考核形式以及负责负责部部门门等 培等 培训计训计划必划必须须由由 企企业业主管主管领导领导批准 批准 颁发颁发至有关至有关 部部门实门实施 施 现场检查时现场检查时 检查员检查员需重点关注以下内容 需重点关注以下内容 1 检查检查企企业业是否制定年度培是否制定年度培训计训计划 并划 并经过经过包括包括质质量部主量部主 管在内的企管在内的企业业相关相关领导领导批批 准 准 2 培培训计训计划是否与企划是否与企业业自自检检或内部或内部审计发现审计发现的的问题问题相相结结合合 且有 且有针对针对性 各部性 各部门门是是 否制定否制定针对针对本部本部门门内的培内的培训计训计划 划 3 部部门门培培训计训计划是否考划是否考虑针对虑针对每个每个员员工的知工的知识识和技能差距和技能差距 制定特殊的培制定特殊的培训项训项目 目 4 企企业业的整体培的整体培训计训计划是否划是否经过质经过质量部的参与和量部的参与和审审核 核 10 第一章 机构与人员 5 企企业业是否制定了培是否制定了培训训的的经费预经费预算 能否得到算 能否得到经费经费保障等保障等 二 培二 培训实训实施施 培培训计训计划的具体划的具体实实施施应应考考虑虑到以下方面 包括培到以下方面 包括培训训目的目的 培 培训对训对象 培象 培训课训课程 培程 培 训训形式 培形式 培训训内容 培内容 培训讲师训讲师 培 培训时间训时间 培 培训费训费用等 用等 1 培培训训目的目的 每个培每个培训项训项目都要有明确的目的或目目都要有明确的目的或目标标 即 即为为什么培什么培训训 要达到什么 要达到什么样样的培的培训训效效 果 怎果 怎样样培培训训才有的放矢 培才有的放矢 培训训目的要目的要简洁简洁 具有可操 具有可操 作性 最好能作性 最好能够够衡量 衡量 这样这样就可就可 以有效以有效检查检查人人员员培培训训的效果 以便于后的效果 以便于后续续的培的培训评训评估 估 2 培培训对训对象象 哪些人是主要培哪些人是主要培训对训对象 根据二八法象 根据二八法则则 20 的人是公的人是公 司的重点培司的重点培训对训对象 象 药药品生品生 产产企企业业各各级级管理人管理人员员 生 生产产 检验检验 设备维设备维修人修人员员以及与以及与 生生产产活活动动 药药品品质质量有关的其量有关的其 他人他人员员均均应应接受培接受培训训教育 其中 中高教育 其中 中高层层管理人管理人员员 关 关键键 技技术术人人员员 质质量管理人量管理人员员 以 以 及及业务业务骨干等作骨干等作为为重点培重点培训对训对象 确定培象 确定培训对训对象象还还因因为为 需要根据人需要根据人员员 对对培培训训内容内容进进行行 分分组组或分或分类类 把同 把同样样水平的人水平的人员员放在一放在一组进组进行培行培训训 这这 样样可以避免培可以避免培训训浪浪费费 3 培培训课训课程程 年度培年度培训课训课程一定要遵循程一定要遵循轻轻重重缓缓急的原急的原则则 分 分为为重点培重点培 训课训课程 常程 常规规培培训课训课程和程和临临 时时性培性培训课训课程三程三类类 其中重点培 其中重点培训课训课程主要是程主要是针对药针对药品品 生生产产企企业业的共性的共性问题问题 未来 未来发发展展 大大计进计进行的培行的培训训 或者是 或者是针对针对重点重点对对象象进进行的培行的培训训 这这 类类培培训训做得好可以极大提高企做得好可以极大提高企业业 的的竞竞争力 有效弥争力 有效弥补补企企业业不足 因此 不足 因此 这类这类培培训训需要集中需要集中 公司人力 物力来保公司人力 物力来保证证 4 培培训训形式形式 培培训训形式的分形式的分类类方式多方式多样样 大体可以分 大体可以分为为内内训训和外和外训训两两 大大类类 其中内 其中内训训包括集中培包括集中培 训训 交流 交流讨论讨论 个人学 个人学习习等 外等 外训训包括外部短包括外部短训训 进进修 修 专业专业会会议议交流等 也可按照培交流等 也可按照培 训训目的分目的分类类 大致可包括 大致可包括 1 新 新员员工培工培训训 对对接受培接受培训训人人员进员进行行综综合介合介绍绍 使他 使他们们 了解了解药药品的特殊性和品的特殊性和产产 品品质质量的重要性 量的重要性 组织组织参参观观生生产产操作操作现场现场 了解企 了解企业业的的 规规章制度 章制度 2 岗岗位培位培训训 不 不仅仅使使员员工工对对所在所在岗岗位位专业专业知知识识 技能 技能应应 知知应应会 更重要的是促会 更重要的是促 使他使他们们能能够够按照按照质质量管理要求和量管理要求和标标准操作准操作规规程正确做好程正确做好 本本岗岗位工作 达到位工作 达到标标准化 准化 规规范范 11 第一章第一章 机构与人机构与人员员 化 3 继续培训 以药政法规及国家有关政策 新的标准操 作规程 新的操作系统 为主 同时也可根据实际需要巩固和深化原来的培训内 容 5 培训内容 培训内容以药品生产质量管理规范为主 同时对质量法 规 质量管理基本知识 专 业基础知识 岗位技能 岗位操作 岗位责任 卫生规范 等相关内容进行培训教育 根 据不同对象 培训教育的侧重点应有所不同 对从事洁净区 无菌生产区 搞生物活性 高毒性 强污 染性 高致敏性及有特殊 要求的生产操作和管理人员应给予特殊的培训教育 从 事生物制品制造的全体人员 包 括清洁人员 维修人员 应根据其生产的制品和所从事 的生产操作进行专业 卫生学 微生物学等 和安全防护培训 从事放射性药品生产操作 人员及检验人员应经专业技术 及辐射防护知识培训 从事原料药生产的人员应接受原 料药生产操作的有关知识培训 具体培训内容及对象可参见表1 1 表表1 1 各各类类管理人管理人员员的培的培训训内容内容 管理人管理人员类别员类别 培培训训内容内容 产产品品 制造制造 采采购购 质质量量 一般管一般管 中中级级管管 厂厂级级管管 营销营销 开开发发 工工艺艺 供供应应 控制控制 理人理人员员 理人理人员员 理人理人员员 药药品管理法品管理法 GMP 质质量概念量概念 质质量量职职能能 进进口口药药品管理品管理办办法法 新新药评审办药评审办法法 供供应应商商质质量体系量体系评评估估 工工艺规艺规程 程 岗岗位操作法位操作法 岗岗位位标标准操作程序 准操作程序 SOP 产产品品质质量量检验规检验规程程 药药品流通品流通监监督管理督管理办办法法 12 第一章 机构与人员 标准化法和计量法 药品包装管理办法 特殊药品管理办法 质量信息 质量成本 环境保护法 实验动物管理条例 职业道德 注 画 者为有关管理人员的培训内容 6 培训讲师 讲师在培训中起到了举足轻重的作用 讲师分为外部讲 师和内部讲师 涉及到外训 或者内训中关键课程以及企业内部人员讲不了的 就需 要聘请外部讲师 企业在设计年 度培训计划时 可以确定讲师的大体甄选方向和范围 等到具体培训时 再最后确定 7 培训时间 年度培训计划的时间安排应具有前瞻性 要根据培训的 轻重缓急安排 时机选择要 得当 以尽量不与日常的工作相冲突为原则 同时要兼 顾学员的时间 一般来说 可以 安排在生产经营淡季 周末或者节假日的开始一段时间 并应规定一定的培训时数 以 确保培训任务的完成和人员水平的真正提高 8 培训费用 预算方法很多 如根据销售收入或利润的百分比确定经 费预算额 或根据公司人均 经费预算额计算等 在预算分配时 不能人均平摊 培训 费用应向高层领导 中层管理 者以及技术骨干人员倾斜 现场检查时 检查员需重点关注以下内容 1 企业是否按照培训计划实施培训 是否有培训记录 培训教材或教案 未参 加人员是否进行补课 2 管理人员是否接受药品管理法律法规以及GMP等培 训 了解国家药品管理相 关法律法规及其发展 变更情况 3 生产人员是否接受了至少包括专业技术 岗位文件 制剂理论基础 实际操 作 以及安全生产方面的培训 13 第一章 机构与人员 4 质质量人量人员员是否接受了至少包括是否接受了至少包括药药品相关法品相关法规规 GMP 和相关指和相关指导导 专业专业知知识识及及 相关相关SOP培培训训 质质量保量保证岗证岗位培位培训训 质质量量检验岗检验岗位培位培训训 5 所有人 所有人员员是否都是否都进进行了行了卫卫生要求培生要求培训训 进进入入洁净洁净区人区人 员员 包括生 包括生产产人人员员 清 清 洁洁人人员员 维维修人修人员员等 是否等 是否还还接受了微生物学基接受了微生物学基础础知知识识 与与洁净洁净 无菌作无菌作业业方面的培方面的培训训 6 企 企业业各各级级人人员员是否接受了是否接受了GMP相关培相关培训训 7 从事特殊要求 从事特殊要求产产品生品生产产或或检验检验的人的人员员是否接受了相是否接受了相 应应的培的培训训 如原料 如原料药药生生产产 特定工特定工艺艺和操作 中和操作 中药药材材鉴别鉴别 微生物学 从事高 微生物学 从事高风险风险作作 业业 高生物活性 高毒性 高生物活性 高毒性 强强 污污染性 高致敏性 放射性等 的染性 高致敏性 放射性等 的专业专业技技术术 安全防 安全防护护培培 训训等 等 三 培三 培训训的考核与的考核与归归档档 受培受培训训教育的教育的员员工 工 经经培培训训后后应进应进行考核 考核的形式行考核 考核的形式 可以使口可以使口试试 笔 笔试试或或现场实现场实 物操作 企物操作 企业对员业对员工的培工的培训训 应设应设立立员员工个人培工个人培训记录训记录 记录员记录员工个人每次培工个人每次培训训的情况 的情况 以便日后以便日后对员对员工的考察 工的考察 员员工个人培工个人培训记录训记录内容可以包内容可以包 括 姓名 括 姓名 职职称 称 岗岗位或位或职务职务 每次培每次培训训的日期 内容 的日期 内容 课时课时 考核情况及 考核情况及结结果 果 试试卷或卷或 学学习习心得等 以及心得等 以及负责负责培培训训 的部的部门门 现场检查时现场检查时 检查员检查员需需对对培培训记录训记录的的归归档情况档情况 以及培以及培训训的有效性的有效性评评价做重点关价做重点关 注 注 14 第一章 机构与人员 第三第三节节 人人员卫员卫生生 所有人所有人员员都都应应接受接受卫卫生要求的培生要求的培训训 企 企业应业应建立人建立人员卫员卫 生操作生操作规规程 最大限度地降程 最大限度地降 低人低人员对药员对药品生品生产产造成造成污污染的染的风险风险 人 人员卫员卫生操作生操作规规程程 应应包括与健康 包括与健康 卫卫生生习惯习惯及人及人员员 着装相关的内容 生着装相关的内容 生产产区和区和质质量控制区的人量控制区的人员应员应正确理正确理 解相关的人解相关的人员卫员卫生操作生操作规规程 企程 企 业应业应采取措施确保人采取措施确保人员卫员卫生操作生操作规规程的程的执执行 行 一 健康档案一 健康档案 企企业应对业应对人人员员健康健康进进行管理 并建立健康档案 直接接行管理 并建立健康档案 直接接 触触药药品的生品的生产产人人员员上上岗岗前前应应 接受健康接受健康检查检查 以后每年至少 以后每年至少进进行一次健康行一次健康检查检查 企 企业业 应应采取适当措施 避免体表有采取适当措施 避免体表有伤伤 口 患有口 患有传传染病或其他可能染病或其他可能污污染染药药品疾病的人品疾病的人员员从事直从事直 接接触接接触药药品的生品的生产产 因病离 因病离岗岗的的 工作人工作人员员在疾病痊愈 身体恢复健康以后要持有医生开在疾病痊愈 身体恢复健康以后要持有医生开 具的健康合格具的健康合格证证明方可重新上明方可重新上 岗岗 二 个人二 个人卫卫生生 从从药药人人员应员应随随时时注意个人清注意个人清洁卫洁卫生 勤洗生 勤洗头头 勤洗澡 勤 勤洗澡 勤 理理发发 剃 剃须须 勤剪指甲 勤剪指甲 勤勤换换衣 衣 进进出出洁净洁净区区严严格格执执行人行人员进员进出出车间净车间净化 更衣化 更衣 程序 参程序 参观观人人员员和未和未经经培培训训的人的人 员员不得不得进进入生入生产产区和区和质质量控制区 特殊情况确需量控制区 特殊情况确需进进入的入的 应应事先事先对对个人个人卫卫生 更衣等事生 更衣等事 项进项进行指行指导导 任何 任何进进入生入生产产区的人区的人员员均均应应按按规规定更衣 定更衣 操作人操作人员应员应随随时时注意保持手的清注意保持手的清洁洁 不得裸手直接接触 不得裸手直接接触 药药品 及与品 及与药药品直接接触的品直接接触的 包装材料和包装材料和设备设备表面 不可避免表面 不可避免时时 手部 手部应应及及时时消毒 生消毒 生 产产区 区 仓储仓储区区应应禁止吸烟和禁止吸烟和饮饮 食 禁止存放食品 食 禁止存放食品 饮饮料 香烟和个人用料 香烟和个人用药药品等非生品等非生产产用用 物品 物品 进进入入洁净洁净生生产产区的人区的人员员不得化不得化妆妆和佩和佩带饰带饰物 手表等 物 手表等 洁净洁净区内的人数区内的人数应严应严加控制 加控制 检查检查和和监监督督应应尽可能在无菌生尽可能在无菌生产产的的洁净洁净区外区外进进行 凡在行 凡在 洁净洁净区工作的人区工作的人员员 包括清 包括清洁洁工工 和和设备维设备维修工 修工 应应定期培定期培训训 使无菌 使无菌药药品的操作符合要品的操作符合要 求 培求 培训训的内容的内容应应包括包括卫卫生和微生和微 生物方面的基生物方面的基础础知知识识 未受培 未受培训训的外部人的外部人员员 如外部施 如外部施 工人工人员员或或维维修人修人员员 在生 在生产产期期间间 需需进进入入洁净洁净区区时时 应对应对他他们进们进行特行特别详细别详细的指的指导导和和监监督督 从事 从事动动物物组织组织加工加工处处理的人理的人员员 或者从事与当前生或者从事与当前生产产无关的微生物培养的工作人无关的微生物培养的工作人员员通常通常 不得不得进进入无菌入无菌药药品生品生产产区 不可区 不可 15 第一章第一章 机构与人机构与人员员 避免避免时时 应严应严格格执执行相关的人行相关的人员净员净化操作化操作规规程 从事无程 从事无 菌菌药药品生品生产产的的员员工工应应随随时报时报告任告任 何可能何可能导导致致污污染的异常情况 包括染的异常情况 包括污污染的染的类类型和程度 型和程度 当当员员工由于健康状况可能工由于健康状况可能导导致微致微 生物生物污污染染风险风险增大增大时时 应应由指定的人由指定的人员员采取适当的措施采取适当的措施 应应按操作按操作规规程更衣和洗手 尽程更衣和洗手 尽 可能减少可能减少对洁净对洁净区的区的污污染或将染或将污污染物染物带带入入洁净洁净区 区 三 工作服三 工作服卫卫生生 一 一 洁净洁净度度级别级别分分类类 按照按照 药药品生品生产质产质量管理量管理规规范 范 2010年修年修订订 无菌 无菌药药品品 生生产产所需的所需的洁净洁净区可分区可分为为 以下以下4个个级别级别 A级级 高 高风险风险操作区 如灌装区 放置胶塞桶和与无菌制操作区 如灌装区 放置胶塞桶和与无菌制 剂剂直接接触的敞口包装容直接接触的敞口包装容 器的区域及无菌装配或器的区域及无菌装配或连连接操作的区域 接操作的区域 应应用用单单向流操向流操 作台 罩 作台 罩 维维持持该该区的区的环环境状境状态态 单单向流系向流系统统在其工作区域必在其工作区域必须须均匀送均匀送风风 风风速速为为0 36 0 54m s 指 指导值导值 应应有数据有数据证证明明 单单向流的状向流的状态态并并经过验证经过验证 在密 在密闭闭的隔离操作器或手套的隔离操作器或手套 箱内 可使用箱内 可使用较较低的低的风风速 速 B级级 指无菌配制和灌装等高 指无菌配制和灌装等高风险风险操作操作A级洁净级洁净区所区所处处的的 背景区域 背景区域 C级级和和D级级 指无菌 指无菌药药品生品生产过产过程中重要程度程中重要程度较较低操作步低操作步 骤骤的的洁净洁净区 区 各各级别级别空气空气悬悬浮粒子的浮粒子的标标准准规规定定见见表表1 2 微生物 微生物监测动态标监测动态标准准见见表表1 3 表表1 2 洁净洁净度度级别级别分分类类表表 悬悬浮粒子最大允浮粒子最大允许许数数 立方米立方米 洁净洁净度度级别级别 静静态态 动态动态 0 5 m 0 5 m 5 0 m 5 0 m 3520 20 3520 20 A级级 3520 29 2900 B级级 2900 29000 C级级 29000 D级级 不作不作规规定定 不作不作规规定定 注 注 1 为为确确认认A级洁净级洁净区的区的级别级别 每个采 每个采样样点的采点的采样样量不得少于量不得少于1 立方米 立方米 A级洁净级洁净区空气区空气 悬悬浮粒子的浮粒子的级别为级别为ISO 4 8 以 以 5 0 m的的悬悬浮粒子浮粒子为为限度限度标标准 准 B级洁净级洁净区 静区 静态态 的空气 的空气悬悬 浮浮 粒子的粒子的级别为级别为ISO 5 同 同时时包括表中两种粒径的包括表中两种粒径的悬悬浮粒子 浮粒子 对对于于C级洁净级洁净区 静区 静态态和和动动 态态 而言 而言 空气空气悬悬浮粒子的浮粒子的级别级别分分别为别为ISO 7和和ISO 8 对对于于D级洁净级洁净区 静区 静态态 空气 空气悬悬浮粒子的浮粒子的级别为级别为ISO 8 16 第一章第一章 机构与人机构与人员员 测试测试方法可参照方法可参照ISO14644 1 2 在确 在确认级别时认级别时 应应使用采使用采样样管管较较短的便携式短的便携式尘尘埃粒子埃粒子计计数器 数器 避免避免 5 0 m悬悬浮粒子在浮粒子在 远远程采程采样样系系统统的的长长采采样样管中沉降 在管中沉降 在单单向流系向流系统统中 中 应应采用等采用等动动力力 学的取学的取样头样头 3 动态测试动态测试可在常可在常规规操作 培养基模操作 培养基模拟拟灌装灌装过过程中程中进进行 行 证证明达明达 到到动态动态的的洁净洁净度度级别级别 但培 但培 养基模养基模拟拟灌装灌装试验试验要求在要求在 最差状况最差状况 下下进进行行动态测试动态测试 表表1 3 洁净洁净区微生物区微生物监测监测的的动态标动态标准准 浮游菌浮游菌 沉降菌 沉降菌 f90mm 表面微生物表面微生物 3 cfu m 洁净洁净度度级别级别 cfu 4小小时时 接触碟 接触碟 f55mm 5指手套指手套 cfu 碟碟 cfu 手套手套 1 1 1 1 A级级 10 5 5 5 B级级 100 50 25 C级级 200 100 50 D级级 注 表中各数注 表中各数值值均均为为平均平均值值 单单个沉降碟的暴露个沉降碟的暴露时间时间可以少于可以少于4小小时时 同一位置可使用多个沉 同一位