晚期非小细胞肺癌化疗进展PPT课件.ppt

晚期非小细胞肺癌化疗最新进展 中山大学附属肿瘤医院张力 晚期NSCLC化疗仍为基石 靶向治疗总体OS未能超越化疗 p 0 001 NR 无报告 NEJM362 2380 2010 LancetOncol11 121 2010 ASCO2011 abst7520 ASCO2011 Abstract7503 NSCLC化疗最新进展 一线非鳞癌 多西他赛vs培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗 化疗vs靶向TAILOR化疗联合靶向治疗 FASTACTIINVALT 10 NSCLC化疗最新进展 一线非鳞癌 多西他赛vs培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗 化疗vs靶向TAILOR化疗联合靶向治疗 FASTACTIINVALT 10 WCLC2011oralabstractpresentationO32 07 多西他赛75mg m2 卡铂 AUC 5mg mLxmin 培美曲赛500mg m2D1 卡铂 AUC 5mg mLxmin 既往未化疗的IIIB IV期非鳞NSCLC分层因素PS 0or1Vs2StageIIIbVsIV N 260 主要终点 无毒性 3 4级 生存时间 SWT 激素预处理 多西他赛组地塞米松8mgPObid 6次 在多西他赛静滴前12小时给予首剂 S380研究 培美曲赛 卡铂与多西他赛 卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的III期研究 全球23个中心参与 无3或4级毒性生存期 GanjuV etal 2011WCLCAbstractO32 07 一线腺癌PFS 多西他赛vs 培美曲塞 6 0个月 5 8个月 一线腺癌OS 多西他赛vs 培美曲塞 GanjuV etal 2011WCLCAbstractO32 07 时间 月 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 多西他赛 卡铂 n 105 培美曲塞 卡铂 n 106 未调整HR 1 0195 CI 0 72 1 42P 0 933 一线腺癌OS 多西他赛与培美曲赛相同 14 7个月 14 9个月 S380 总结 尽管本研究中培美曲塞组无3或4级治疗相关毒性生存期 SWT 显著长于DC组 但培美曲塞组的PFS与OS并不优于多西他赛组因此 多西他赛治疗晚期非鳞癌NSCLC患者的疗效与培美曲塞相当不良反应中 中性粒细胞多西他赛明显劣于培美 但贫血和血小板减少多西优于培美 NSCLC化疗最新进展 一线非鳞癌 多西他赛vs培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗 化疗vs靶向TAILOR化疗联合靶向治疗 FASTACTIINVALT 10 PARAMOUNT PemetrexedMaintenanceinAdvancedNonsquamousNSCLC Paz AresL etal ASCO2012 AbstractLBA7507 既往未经任何治疗的IIIB IV非鳞NSCLC N 939 培美曲塞500mg m2Day1 21天 周期 BSC n 359 安慰剂Day1 21天 周期 BSC n 180 培美曲塞500mg m2 顺铂75mg m2Day1 21天 周期 随机 双盲 安慰剂对照III期临床研究 分层因素 PS0vs1 stageIIIBvsIV 诱导化疗的疗效 CR PRvsSD 诱导化疗4个周期 维持治疗直至进展 CR PR SD PARAMOUNT 患者基线特征 Paz AresL etal ASCO2012 AbstractLBA7507 培美曲塞较安慰剂明显延长患者OS所有亚组患者均有获益 包括疾病分期 诱导治疗缓解情况 ECOGPS 年龄 组织学类型 PARAMOUNT 生存期 Paz AresL etal ASCO2012 AbstractLBA7507 PatientsatRisk nPem BSCPlacebo BSC 0 1 0 月 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 0 8 0 6 0 4 0 2 0 患者生存比率 359180 333169 272131 235103 20078 16665 13849 10535 7923 4312 158 23 00 中位OS 月 95 CI 截尾率 生存率 95 CI 1yrs2yrs 培美曲塞13 9 12 8 16 0 28 758 53 63 32 27 37 安慰剂11 0 10 0 12 5 21 745 38 53 21 15 28 0 1 0 月 3 6 9 12 15 0 8 0 6 0 4 0 2 0 患者PFS比率 PFS 主要终点 培美曲塞安慰剂未校正HR 0 62 95 CI 0 49 0 79 PatientsatRisk nPem BSCPlacebo BSC 359180 13252 5715 215 40 00 培美曲塞维持治疗组与安慰剂组总体不良反应发生率相似因不良反应中止用药 培美曲塞维持治疗组18 vs安慰剂组7 培美曲塞维持治疗组患者 度不良反应发生率较高 PARAMOUNT 毒性反应 Paz AresL etal ASCO2012 AbstractLBA7507 PARAMOUNT 结论 在非鳞NSCLC患者中 培美曲塞 顺铂后培美曲塞维持治疗可显著延长患者OS更长的中位OS 1年生存率 2年生存率和PFS所有亚组的OS获益均明显 包括根据诱导治疗疗效分层 CR PRvsSD 培美曲塞维持治疗不良反应可耐受首次证实 同药维持治疗可延长NSCLC患者总体生存 Paz AresL etal ASCO2012 AbstractLBA7507 NSCLC一线后维持治疗 培美曲塞 厄罗替尼可延长患者OS NSCLC化疗最新进展 一线非鳞癌 多西他赛vs培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗 化疗vs靶向TAILOR化疗联合靶向治疗 FASTACTIINVALT 10 IPASS研究中EGFR突变阴性患者化疗优于靶向 T Mok YLWu etal NEJM2009 亚组间治疗交互检验p 0 0001 EGFR突变亚组 EGFR无突变亚组 吉非替尼 n 132 卡铂紫杉醇 n 129 吉非替尼 n 91 卡铂紫杉醇 n 85 HR 95 CI 0 48 0 36 0 64 p 0 0001吉非替尼事件数 97 73 5 卡铂紫杉醇事件数 111 86 0 HR 95 CI 2 85 2 05 3 98 p 0 0001吉非替尼事件数 88 96 7 卡铂紫杉醇事件数 70 82 4 0 4 8 12 16 20 24 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 无进展生存概率 0 4 8 12 16 20 24 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 无进展生存概率 月 月 ITT人群协变量的Cox分析 TAILOR 研究设计 GarassinoMC etal ASCO2012Abstract7501 TAILOR 患者基线特征 GarassinoMC etal ASCO2012Abstract7501 TAILOR 多西他赛单药二线治疗PFS优于厄洛替尼 GarassinoMC etal ASCO2012Abstract7501 TAILOR 几乎所有的亚组多西他赛均占优 GarassinoMC etal ASCO2012Abstract7501 TAILOR 总结 TAILOR研究是目前仅有的在EGFR野生型患者中头对头比较厄洛替尼与多西他赛疗效的III期临床研究多西他赛显著提高PFS 缓解率和疾病控制率所有的毒性反应均可预期二线治疗中 KRAS可能不是预后因子发生199例死亡后将会进行生存期分析 NSCLC化疗最新进展 一线非鳞癌 多西他赛vs培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗 化疗vs靶向TAILOR化疗联合靶向治疗 FASTACTIINVALT 10 FASTACT II 研究设计 主要终点 PFS 独立审查委员会评估 次要终点 亚组分析 所有患者与亚组的OS ORR 缓解持续时间 TTP 16周未进展率 安全性 QOL MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FASTACT II 主要终点 PFS 2012 6 22更新 MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FASTACT II OS 2012年6月更新 MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FASTACT II EGFR突变亚组的PFS与OS MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FASTACT II EGFR野生型亚组的PFS与OS MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FAST ACTII EGFRMT生物标志物亚组的PFS与OS MokT etal 2012ESMOAbstract1226O FASTACT II 厄洛替尼作为后续治疗 二线 二线 注 由于患者可免费得到厄洛替尼 GC P组交叉入组率很高 MokT etal 2012ESMOAbstract1226O NVALT 10 研究设计 主要终点 PFS次要终点 OS ORR 毒性 缓解持续时间分层因素 WHOPS 0 1vs 2 既往治疗疗效 CR PRvs SD PD 铂类治疗后的无治疗间期 6个月 组织学 鳞癌vs 非鳞癌 为预设亚组分析 AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 主要终点 PFS AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 组织学类型与PFS AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 OS AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 肿瘤缓解情况 AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 不良事件 AertsJG etal 2012ESMOAbstractLBA29 NVALT 10 药物暴露与进展后的治疗 AertsJG etal 20