偏头痛的药物治疗PPT课件.ppt

第十五章偏头痛的药物治疗DrugTherapyofMigraine 1 定义流行病学病因第一节概述发病机制分类及临床症状诊断标准用药原则第二节常用的偏头痛急性发作治疗药第三节常用的预防偏头痛发作药物 2 头痛 头痛是一种常见疾病 多于90 的人群有过头痛的经历 头痛的种类和病因很多 可分为原发性 如偏头痛和紧张性头痛 和继发性头痛 由其他原因引起的 如脑肿瘤等 3 什么是偏头痛 定义偏头痛 migraine 是一种反复发作的血管性头痛 表现为发作性的搏动性头痛 伴恶心 呕吐 经一段间歇期后再次发病 在安静 黑暗环境内或睡眠后头痛缓解 在头痛发生前或发作时可伴有神经 精神功能障碍 世界卫生组织 WHO 提出偏头痛与四肢瘫痪 精神障碍和痴呆均已成为最严重的慢性功能障碍性疾病 4 偏头痛是一种古老疾患 早在3000年前就有人对此病进行过描述 2500年前由Hippocraets命名为偏头痛 沿用至今 祖国医学对偏头痛之症早有认识 认为其机制多为三阳经病变 冷庐医话 云 头痛属太阳病者 自脑后上至巅顶 其痛连项 属阳明者 上连目珠 在前额 属少阳者 上至两角 痛在头侧 5 流行病学调查发现 在精神文明高度发达的城市 文化程度比较高的人 较容易患偏头痛 这与人们所承受的精神压力 工作紧张程度有很大的关系 在生活中偏头痛患者比较常见于争强好胜 脾气急躁 过于追求完美的人 流行病学 6 经济学影响 包括医疗负担和由生产能力下降造成的间接损失 偏头痛患者比正常人平均降低8 的工作效率 偏头痛患者每年造成经济损失270亿欧元 7 偏头痛的发病率 美国偏头痛研究表明 目前美国有2千8百万偏头痛患者 2千1百万女性 7百万男性 女性发病率 高于男性 发病年龄多在25 55岁之间 8 偏头痛和女性 70 的妇女在月经周期时头痛加剧60 的妇女怀孕期间头痛减弱70 的妇女停经后偏头痛发作减少 9 病因学 病因不清 约50 病人有家族史 女性病人偏头痛倾向在月经期前发作 怀孕后发作减少 精神紧张 过度劳累 气候骤变 强光刺激 烈日照射 低血糖 应用扩血管药物或利血平 食用高酪胺食物 酒精类饮料 均可诱发偏头痛发作 10 偏头痛发作有何诱因诱发偏头痛的因素很多 归纳起来 可分为常见与少见两大类 l 常见诱因 1精神因素 如着急 生气 紧张 焦虑或过度悲伤 2外界物理性刺激 如强光 噪音 异味 花纹图案等 3饮食因素 饥饿或进食较晚 食物种类 如含有亚硝酸盐 谷氨酸盐 天门冬酸酪胺等食物 还有巧克力 酒精饮料 冷饮等 因偏食导致体内镁摄入减少也可诱发 4气候的变化 如暴晒 吹风 寒冷刺激等 另外睡眠少 头外伤 过度疲劳 女性月经周期及服用避孕药也是常见原因 11 2 少见诱因 高热 过多睡眠 高原地区 过量维生素A 药物 硝酸甘油 组织胺 利血平 肼苯达嗪 雌激素 停用考的松 冷食 阅读 刺激气味 香料 荧光 变态反应 12 偏头痛的发病机制 自百余年前起 偏头痛的发病机理就有血管源性学说与神经源性学说之争 血管学说 认为偏头痛是原发性脑血管功能障碍 神经学说 认为偏头痛是原发性神经细胞功能障碍 13 血管源性学说 1938年Wolff率先用当时最先进的生理学方法 以记纹鼓描记颞浅动脉在偏头痛发作时的波幅变化 发现酒石酸麦角碱可降低颞动脉波幅 同时头痛程度减轻 所以认为 偏头痛是原发性脑血管功能疾病 先兆期的神经系统症状是由于颅内血管收缩 导致短暂性脑缺血 引起 头痛期是由于颅外血管扩张 牵引了血管壁的神经末梢上的伤害性感受器 引起 14 支持血管学说有 1 偏头痛性质呈搏动性 提示血管扩张 2 头痛是许多血管性疾病如高血压 脑梗塞 蛛网膜下腔出血 颞动脉炎等的常见伴随症状 3 大脑腹侧面有许多对疼痛敏感组织如大血管 脑膜 4 血管收缩剂如酒石酸麦角胺能减轻头痛 15 以后 Tunis及Wolff 1953 又进行了进一步研究 从75名偏头痛患者中 测定了其中10名患者在发作期间及间歇期颞浅动脉的波幅 发现间歇期的平均波幅显著低于发作期 由于有实验室资料提供佐证 因此 血管学说深为广大医务工作者认同 处主导地位达数十年 16 神经学说 神经学说认为偏头痛的血管变化是继发于神经细胞功能紊乱 其理由及支持点 偏头痛先兆期症状表现为缓慢 有规律的扩展 如闪烁暗点的周边亮光呈剧齿状 该暗点始于视野之中心 约经10 15分钟对称性地扩展到周边 颞侧 又约经10 15分钟逐渐悄失 以这种缓慢 渐进形式出现 神经系统局灶症状难以用血管学说解释 又如感觉先兆出现时 感觉异常始于手指 缓慢扩展至上肢 又向下扩展至大腿 这种缓慢扩展的形式也难用血管病变去解释 17 神经血管学说 随着生物化学及药理学的迅猛发展 推动了血管学说与神经学说的结合 提出神经血管学说 认为偏头痛属于原发性神经血管疾病之一 这是近年来偏头痛研究领域的重大成就 该学说认为偏头痛是由于三叉神经血管系统 由5 HT1B 1D受体调节 和中枢神经系统内源性镇痛系统功能缺陷 与遗传有关 加之过多的内外刺激引起 Moskowitz 1997 18 颅内疼痛敏感组织有大的脑血管 硬脑膜 软脑膜血管及静脉窦 供应这些敏感组织血管周围的神经纤淮源自三叉神经节 环绕血管周围的三叉神经末梢含有血管活性肽类物质 如P物质 SP 钙基因相关肽 CGRP 及神经激肽 NK 当供应硬脑膜 颅血管壁上的三叉神经纤维末梢受到刺激时 释放出SP CGRP NK引起神经源性炎症 这种伤害性刺激沿着三叉神经纤维传至三叉神经核尾部 冲动达到延髓化学感受区 引起恶心 呕吐 传入下丘脑 出现畏光症状 传入大脑皮层产生痛觉 19 MigrainePathophysiology GoadsbyNEJM346 257 70 2002 20 与偏头痛 5 羟色胺 5 hydroxtryptamine 5 HT 早在1941年就由Rapport等从血清中分离出来 是一种具有缩血管活性的物质 并命名为血清紧张素 简称血清素 serotonin 5 HT既是一种血管活性物质 又是一种神经递质 在中枢及周围神经系统起着重要的生理功能 21 5 HT受体 5 HTR 数目众多 到目前为止5 HT受体已经证明有7个类型15个亚型以上 这些受体大部分分布在神经组织 但是在其他外周组织 这些受体也有重要的生理功能 5 HT复杂的生理功能大部分就是通过这些受体介导的 22 5 HT受体的亚型 23 与偏头痛相关的有5 HT1 5 HT2和5 HT3受体 5 HT1受体广泛分布于脑 特别是颅内血管及脑干的中缝背核及大核 其中脑干这2个区域在偏头痛的形成中起重要作用 被某些专家称之为 偏头痛启动位点 5 HT3受体主要位于延髓的呕吐中枢 一些专家推测这些受体在偏头痛发作中被激活 5 HT3受体拮抗剂可能对偏头痛的恶心呕吐治疗有效 24 偏头痛发作时尚出现一系列生化改变 在先兆期 血浆5 羟色胺 5 HT 含量可有短暂的增高 头痛发作时尿中5 HT的代谢物 5 羟吲哚乙酸 5 HIAA 可明显增加 这提示血浆中的5 HT很快被降解而从尿中排出 5 HT对平滑肌有双相作用 血浆5 HT降低引起小动脉收缩及较大动脉的扩张 小动脉收缩造成脑组织缺血 产生先兆或其他神经系统损害症状 大动脉扩张引起头痛 部分5 HT漏出到血管周围的细胞外液中 与组胺 缓激肽 血管驰缓激肽等神经肽类物质一起使血管壁痛阈降低及导致动脉的 无菌性炎症 血管扩张合并 无菌性炎症 造成偏头痛的临床症状 25 5 HT主要贮存在血小板内 当血小板聚集性增高或存在5 HT释放因子时 血小板5 HT含量突然下降同时呈现临床发病 某些药物 如利血平 有释放和耗竭5 HT作用 能诱发偏头痛患者的头痛发作 5 HT阻断剂 如二甲麦角新碱 苯噻啶 被应用于预防偏头痛发作 头痛发作期单胺氧化酶 MAO 活性降低可能和5 HT降解时消耗大量的MAO有关 26 偏头痛患者的 个基因较常出现变异 这 个基因分别为 和 上述基因中的任何一个发生变异 患偏头痛的几率会提高 至 基因控制着人们对寒冷和疼痛的敏感程度 基因负责向神经元传递信号 中枢谷氨酸信号 基因能够调控肌肉脂肪代谢 其与偏头痛的关联正在研究中 NatGenet2011 12 7 695 8 43 27 根据1988年国际头痛学会所制订的国际头痛分类及诊断标准 结合我国临床实践可将偏头痛分为以下几类 典型偏头痛普遍型偏头痛特殊型偏头痛 包括眼肌瘫痪型 偏瘫型 基底动脉型和等位发作型 分类及临床症状 28 典型偏头痛 典型偏头痛常伴有先兆 aura 可分为先兆和头痛两期 1 先兆期视觉症状最常见 如畏光 眼前闪光 火花 或复杂视幻觉 继而出现视野缺损 暗点 偏盲或短暂失明 少数病人可出现偏身麻木 轻度偏瘫或言语障碍 先兆大多持续5 20分钟 29 头痛期常在先兆开始消退时出现 疼痛多始于一侧眶上 眶后部或额颞区 逐渐加重而扩展至半侧头部 甚至整个头部及颈部 头痛为搏动性 呈跳痛或钻凿样 程度逐渐加重发展成持续性剧痛 常伴恶心 呕吐 畏光 畏声 有的病人面部潮红 大量出汗 眼结膜充血 有的病人面色苍白 精神萎靡 厌食 一次发作可持续1 3日 通常睡觉后头痛明显缓解 但发作过后连续数日倦怠无力 发作间歇期一切正常 30 普遍型偏头痛 普遍型偏头痛最为常见 多数无先兆 发作呈中度到重度搏动性头痛 伴恶心 呕吐或畏光 体力活动使头痛加剧 发作开始时仅为轻到中度的钝痛或不适感 几分钟到几小时后达到严重的搏动性痛或跳痛 约2 3为一侧性头痛 也可为双侧头痛 有时疼痛放射至上颈部及肩部 头痛持续4 72小时 睡眠后常见缓解 发作有明确的正常间隙期 约90 的发作与月经周期密切相关称月经期偏头痛 31 眼肌麻痹型偏头痛极少见 起病年龄大多在30岁以下 有固定于一侧的头痛发作史 在一次较剧烈头痛 眼眶或眶后痛 发作后 出现同侧的眼肌麻痹 以上睑下垂最多见 麻痹持续数日或数周后恢复 开始几次发病麻痹完全恢复 但多次发作后可遗留部分眼肌麻痹而不恢复 偏瘫型偏头痛临床少见 有散发性和家族遗传性两类 家族性偏瘫型偏头痛呈常染色体显性遗传 此类偏头痛尚可伴有震颤及眼球震颤 视网膜变性 耳聋及共济失调等症状 偏瘫可做为头痛发作的先兆症状之一 持续20 30分钟 偏瘫症状恢复伴有头痛发作 偏瘫尚可在头痛消失后持续数小时 数天或数周时间不等 头痛通常在偏瘫后出现 大约1 3的病人头痛与偏瘫同侧 经常伴有恶心 呕吐 偏瘫发作时约50 左右的病人发生构音障碍或失语 约1 3的病人感觉中枢受累 但几乎每例偏瘫病人同时伴有偏身感觉障碍 偏瘫发作大多从儿童期开始出现 许多病人当20 30岁时偏瘫发作停止 并以其他类型的偏头痛替代偏瘫型偏头痛 32 基底动脉型偏头痛是在偏头痛发作期间 出现脑干神经功能紊乱 常伴有全盲及意识变化等 本病多发于青春期女孩 绝大部分病人发病年龄皆在35岁以下 多数发作与月经有关 发作开始出现鲜明的 不成形的视幻觉或羞明 累及整个视野 甚至出现全盲 同时发生或接着发生眩晕 共济失调 构音障碍 耳鸣及远端或四肢的感觉异常 其中有的病人出现渐进性意识障碍 有些在意识丧失之前呈现难以理解的梦样状态 精神错乱状态 意识丧失的程度并不太深 强烈刺激可以唤醒 这些发作的神经症状在2 45天之内 多数为10 30分钟 随后出现枕部的搏动性头痛 常伴有呕吐 头痛可持续几小时或直到病人进入睡眠为止 基底动脉型偏头痛发作停止 往往被普通型偏头痛所代替 33 儿童期良性发作性眩晕 偏头痛等位发作 有偏头痛家族史但儿童本人无头痛 表现为多次 短暂的眩晕发作 也可出现发作性平衡失调 焦虑 伴有眼球震颤或呕吐 神经系统及脑电图检查正常 间隙期一切正常 部分儿童成年后可转为偏头痛 34 曾有偏头痛专家在头痛诊所仔细观察了750例偏头痛病人 发现大约50 的病人 头痛呈搏动性或敲打性 附加钝痛或搏动性疼痛 30 以上的病人呈刺痛 锐痛 且眶部有冰袋冰一样疼痛 也有呈针刺样及钉铁钉样疼痛 疼痛性质 35 诊断标准 有先兆偏头痛诊断标准 a 至少有两次符合b项发作 b 至少具有下列4项特点中的3项 1 有1种或多种完全可逆的先兆症状 表现为局灶性大脑皮层和 或脑干的功能障碍 2 至少有1种先兆症状逐渐发生 持续时间超过4分钟 或者有2种以上先兆症状连续发生 3 先兆症状持续时间不超过60分钟 如果先兆症状超过1种 症状持续时间则相应增加 36 4 头痛发生在先兆之后 间隔时间少于60分钟 头痛可以在先兆之前或与先兆症状同时发生 c 排除症状性头痛 37 普通型偏头痛诊断标准 a 至少有5次发作符合b d项标准 b 头痛发作持续时间4 72小时 未经治疗或治疗无效者 c 头痛至少具有下列特点中的两项 1 局限于单侧 2 搏动性质 3 程度为中度或重度 日常活动受限或停止 4 因上楼梯或其它类似日常躯体活动而加重 d 头痛期至少具有下列中的一项 1 恶心和 或呕吐 2 畏光和怕声 38 e 至少具有下列中的一项 1 病史 体检和神经系统检查不提示症状性头痛 2 病史和 或体检和 或神经系统检查提示症状性头痛 但可被适当的检查排除 3 有症状性头痛的表现 但偏头痛首次发作与症状性头痛在时间上无明确关系 39 鉴别诊断主要和下列两种头痛鉴别 紧张性头痛1 发作性紧张性头痛 反复发作的头痛 一年内不超过180天 每次持续30分钟到7天 头痛性质为压迫感或紧箍感 轻或中度 位于两侧 不因日常躯体活动而加重 不伴恶心 但可有畏光和怕声 仅一项 2 慢性紧张性头痛 头痛每次在15天以上并至少持续6个月 其它特点如上述 丛集性头痛发作位于一侧眶部 哐上部和 或颞部的严重疼痛 持续15 180分钟 发作次数为隔日一次或每日1 2次 可伴有一项或几项下述特征 结膜充血 流泪鼻充血 鼻溢 前额和面部出汗 瞳孔缩小 眼睑下垂和眼睑水肿 连续发作可持续数周至数月 所谓丛集期 可间以数月至数年的缓解期 大约10 的患者有慢性症状 40 治疗措施 治疗目的除解除急性头痛发作症状外 需尽量防止或减少头痛的反复发作 应避免各种诱发因素 生活习惯的调整饮食运动有规律的睡眠药物治疗 41 抗偏头痛的用药原则 控制急性发作用药 部分患者经休息或睡眠后头痛即可缓解 无须特殊治疗轻 中度发作时服用解热镇痛药 与咖啡因或镇静药合用可增强疗效 头痛伴呕吐者可合用甲氧氯普胺或多潘立酮 中 重度偏头痛急性发作时 选用麦角胺类或舒马曲坦 42 2 预防发作用药 偏头痛是一反复发作的慢性病 因而预防发作非常重要 平时注意增强体质 避免紧张 疲劳 某些饮食等诱发因素 若患者每月有3次或3次以上的中至重度的发作 发作持续时间 48小时 疼痛程度严重影响日常工作与学习时 应考虑进行药物预防性治疗 预防药物有5 HT2受体阻断药 肾上腺受体阻断药 钙通道阻滞剂 43 第二节常用的偏头痛急性发作治疗药 止痛药 阿司匹林 对已酰氨基酚 曲坦类 Triptans 麦角胺类 Ergotamines 止吐药 44 一 选择性5 HT1受体激动剂 曲坦类 舒马曲坦 英明格 Sumatriptan 由葛兰素公司第一个上市的曲坦类新药 现已在30多个国家上市 其剂型有口服 皮下给药 鼻腔给药和直肠给药4种剂型 本品的发现被认为是抗偏头痛治疗药物研究的一个科学性突破 很快成为治疗偏头痛的金标准 45 佐米曲普坦 Zolmitriptan 葛兰素公司最先开发 1997年在英联邦首次上市 1998年被FDA批准在美上市 本品的作用机制类似于舒马曲坦 但其亲脂性高 可透过血液屏障 使其生物利用度大为提高 40 对14 起效更快并可维持疗效6小时 46 那拉曲坦 Naratriptan 2 5 mg片剂 在为期6mo的临床试验以观察口服那拉曲坦2 5mg对偏头痛多次发作的效果 结果4h内68 患者的症状缓解 61 症状消失 另在为期12mo的耐受性和药效研究中 于偏头痛发作时给予2 5mg 4h内70 的症状缓解 64 症状消失 头痛复发率仅为8 利扎曲普坦 Rizatriptan 系美国默克公司研制 1998年10月在荷兰首次上市的第4个获准上市的曲坦类药物 本品口服剂型生物利用度约40 而作用达峰时短至1小时 故起效快 给药后30分钟即可见13 28 的患者症状明显改善 本品剂型有常规口服片和速溶片两种 剂量规格有5mg和10mg两种 47 阿莫曲坦 almotriptan Axert 第5个上市的曲坦类新药 2001年5月首先被FDA批准在美国上市 适用于有无先兆的急性偏头痛成人患者 本品通常耐受性良好 多数副作用轻微 有6 25mg和12 5mg两种规格的片剂 氟伐曲坦 fovatriptan Migard 第六个获准上市的曲坦类新药 2001年11月FDA批准其在美首先上市 其生物利用度数低 缓解偏头痛急性发作的起效时间不如舒马曲坦快 但它的血浆半衰期长达25小时 治疗偏头痛的复发率很低 依利曲坦 eletiptan Relpax 系美国辉瑞公司研制的又一曲坦类新药 2001年首先在瑞士等国上市 2002年12月被FDA批准在美上市 本品口服吸收迅速而均衡 生物利用度为50 半衰期为5小时 作用达峰时为2 8小时 对心血管系统的副作用较小 48 舒马曲坦 药理作用 为选择性5 HT1D 1B受体激动剂 对5 HT1D受体有较强的亲和力 通过激动5 HT1D受体收缩颅内血管 阻止脑膜及脑血管的血浆蛋白外渗 抑制神经源性炎症而发挥抗偏头痛作用 临床药代动力学 口服生物利用度低 仅为14 Tmax为45min 血浆蛋白结合率为14 21 主要在肝脏代谢 皮下注射30min达峰值 生物利用度高达96 用法用量 口服从25mg起 服后30min头痛开始缓解 如症状复发可2h后再次给药 但一日用量不宜超过300mg 49 Mechanismsfortreatment 50 不良反应及注意事项 头昏 眩晕 不适 疲劳 嗜睡 感觉异常和暂时性血压升高 也可见暂时性胸部压迫感或胸痛 有诱发冠状动脉痉挛或肺动脉高压的可能 该药亦有诱发癫痫发作的可能 该药禁用于缺血性心脏病 有心肌梗死病史或冠状动脉痉挛病史者 血压未得到控制的高血压患者以及有肺动脉高压病史的患者 慎用于肝 肾疾病者 癫痫患者及孕妇 舒马曲坦与单胺氧化酶抑制剂 如苯乙肼 5 HT再摄取抑制剂 如氟西汀 合用可能增强心 肺不良反应 本品亦不宜与锂盐和麦角胺合用 51 二 麦角胺类抗偏头痛药 主要有麦角胺 麦角胺咖啡因片和双氢麦角胺 药理作用 通过激动5 HT受体 收缩颅内血管 可使扩张的血管收缩 搏动恢复正常 抑制脑膜血管及脑血管的血浆蛋白外渗 减轻神经源性炎症 本品仅有减轻 缓解偏头痛症状的作用 无根治和预防作用 应在头痛发作开始时立即使用 如头痛已达高峰 则难以奏效 与咖啡因合用有协同作用 提高疗效 减少副作用 52 临床药代动力学 麦角胺口服吸收少 约为60 而不规则 与咖啡因合用可提高麦角胺的吸收并增强对血管的收缩作用 口服一般在1 2小时起效 0 5 3小时血浓度达峰值 消除T1 2约为2小时 在肝内代谢 90 呈代谢物经胆汁排出 少量原形物随尿及粪便排除 麦角胺用量过大或皮下注射给药时 常引起恶心 呕吐 上腹部不适 腹泻 肌无力甚至胸部疼痛 双氢麦角胺 为5 HT受体激动剂 双氢麦角胺治疗偏头痛的疗效优于麦角胺 可以静脉给药 起效快 恶心及动脉痉挛等副反应较少 53 第三节常用的预防偏头痛发作药物 5 HT受体阻断药 美西麦角 苯噻啶 赛庚啶 肾上腺受体阻断药 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 钙通道阻滞剂 尼莫地平 氟桂嗪 三环类抗抑郁药 阿米替林 丙米嗪 多塞平 54 药物预防的注意事项 必须诊断正确上述预防药物对紧张性头痛 药物诱发性头痛等无效 从小剂量开始为了避免不良反应必须小剂量开始 逐渐递增 许多患者所以不能坚持服药 是由于剂量太大引起不良反应的缘故 至少连续服用3月 才能判断其预防之效果 有的患者往往服用2 4周后停药 这是不妥当的 继续服用预防药物9 12个月后 应暂停药 观察发作情况 以后再作安排 由于偏头痛可以自行发作减少 55 必须首选一线有效的预防偏头痛药物 切忌试用已被肯定无效的药物 尤其特别要注意的是 不是所有的受体拮抗剂 抗癫痫药及钙拮抗剂 均有预防作用 偏听偏信头痛发作之效 并任意取来就用是不妥当的 不应该将治疗急性头痛发作的药物 用为预防药物 天天服用 以至造成药物依赖及药物依赖性头痛 药物依赖性头痛比偏头痛发作更难治疗 56 美西麦角 methysergide 药理作用 5 HT拮抗剂 能选择性地阻断脑膜血管床上5 HT2a和5 HT2c受体 而避免激活花生四稀酸形成的代谢物 如前列腺素 参与无菌性炎症反应 为预防偏头痛最有效的药物之一 本药与5 HT受体结合后有模拟作用 使头皮动脉维持收缩状态 临床药代动力学 美西麦角可迅速从胃肠道吸收 口服后1h血药浓度达峰值 有明显的首过效应 用法用量 应从小剂量 0 5 1mg 日 开始服用 在两周内逐渐增加到1 2mg 每日2次 不良反应及注意事项 可引起恶心 呕吐 眩晕 嗜睡等副作用 长期服用可出现腹膜后组织 肺 胸膜纤维化 连续服用6个月必须停服1个月 57 苯噻啶 pizotifen sandomigran 药理作用 5 HT拮抗剂 也有抗组胺 抗胆碱能及抗缓激肽作用 可增加血管对其他血管收缩物质的易感性用法用量 口服 每次0 5 1mg 每日1 3次 为减轻嗜睡副作用 可在第1 3天 每晚1片 第4 6天 每日中午及晚上各1片 第7天起每日早 午 晚各1片 如病情基本控制 可酌情递减 每周递减1片到适当剂量维持 对房性及室性早搏患者 剂量为每日3次 每次1片 最常见副作用为嗜睡 故驾驶员 高空或危险作业者慎用 嗜睡一般常见于开始服药的1 2周内 继续服药后可逐渐减轻或消失 其他副作用有头昏 口干等 长期服用 适当注意血象变化 青光眼 前列腺肥大患者及孕妇忌用 58 普萘洛尔 propranolol 药理作用 阻断脑血管壁上 型肾上腺素受体的兴奋 使 肾上腺能张力占优势 导致血管收缩而防止脑血管的扩张 已证明此类药物对预防偏头痛有肯定的疗效可用于预防偏头痛发作 用法用量 每日三次 每次20 40mg 若效果不明显