老年Ⅲ期非小细胞肺癌患者血清miR345水平及其与化疗敏感性的关系.doc

老年期非小细胞肺癌患者血清miR345水平及其与化疗敏感性的关系 对患者而言,超声引导过程无放射线损伤,并且价格低廉,这也是另一大优势。 综上,超声引导下125I粒子植入治疗口腔鳞状细胞癌淋巴结转移近期疗效可靠,安全性较高,在可及的部位,超声是有效的引导手段。 但超声主观性较高、对操作医生技术依赖性高因此操作医生应尽可能熟悉头颈部解剖,减少穿刺次数,降低穿刺过程中的损伤和术后并发症。 4参考文献1顾军,黄敏.超声引导125I粒子植入治疗复发性或转移性浅表恶性肿瘤J.中国医学影像技术,xx;26 (6):1155-7.2Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New responseevaluationcriteria insolid tumours:revised RECISTguideline(version1.1)J.Eur J Cancer,xx;45 (2):228-47.3Jiang P,Jiang Y,Wang JJ,et al.Percutaneous ultrasonography-guidedpermanent iodine-125implantation assalvage therapyfor recurrentheadand neckcarcimonasJ.Cancer BiotherRadiopham,xx;26 (6):753-7.4Zheng L,Zhang J,Zhang J,et al.Preliminary resultsof (125)I inter-stitial brachytherapyfor locallyrecurrent parotidgland cancerin pre-viously irradiatedpatientsJ.Head Neck,xx;34 (10):1445-9.5黄浩,刘桦,颜是安.超声引导下1251放射性粒子植入治疗口腔颌面部恶性肿瘤临床观察J.现代医用影像学,xx;25 (5):977-8.6张素欣,陈彦平,刘哲敏,等.125I放射性粒子植入在口腔颌面部恶性肿瘤治疗中的应用J.中国肿瘤临床,xx;39 (23):1943-5.7谯朗,高俊飞,王晨,等.超声引导下 (125)I放射性粒子植入治疗口腔颌面部恶性肿瘤45例分析J.中华医学超声杂志:电子版,xx;7 (12):77-9.8李茂全,张家兴.放射性粒子植入治疗肿瘤颈部淋巴结转移J.临床放射性杂志,xx;27 (12):1737-40.9马洪明,邹珩,李红,等.碘125粒子植入治疗癌性疼痛临床观察J.中国现代医学杂志,xx;23 (18):62-4.10Zhang T,Lu M,Peng S,et al.CT-guided implantationof radioac-tive125I seedin advancednon-small-cell lung cancer afterfailure offirst-line chemotherapyJ.J CancerRes ClinOncol,xx;140 (8):1383-90.11张忠涛,隋庆兰,吴善良,等.CT引导下植入125I放射粒子治疗颈部淋巴结转移瘤的临床应用J.介入放射学杂志,xx; (10):881-4.12石敏,廖旺军.超声引导放射性125I粒子植入治疗浅表淋巴结转移癌J.南方医科大学报,xx;28 (7):1288-9.13李清春,杨冬艳,盖保东,等.超声引导在 (125)I放射性粒子植入治疗近膈处肝癌中的安全性分析J.中国普外基础与临床杂志,2018;25 (5):109-12.2018-08-13修回(曹梦园)老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平及其与化疗敏感性的关系王珊珊虞亦鸣马红映(宁波大学医学院附属医院呼吸内科,浙江宁波315000)摘要目的探讨老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平及其与化疗敏感性的关系。 方法选择宁波大学医学院附属医院呼吸内科xx年1月至xx年12月初治的老年期非小细胞肺癌患者100例作为观察组,老年健康体检者100例作为对照组。 采用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定血清miR-345水平。 结果观察组血清miR-345水平明显低于对照组(P0.05)。 100例老年期非小细胞肺癌患者中完全缓解4例(4.0%),部分缓解58例(58.0%),稳定26例(26.0%),疾病进展12例(12.0%)。 化疗敏感62例(62.0%),化疗抵抗38例(38.0%)。 老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平与临床分期、淋巴结转移有关(P0.05)。 老年期非小细胞肺癌患者化疗抵抗组血清miR-345水平明显低于化疗敏感组(P0.05)。 纳入标准:观察组均经病理学诊断为非小细胞肺癌,均为不能手术的期患者;年龄70岁以上,资料完整,签署知情同意书。 排除标准:可以手术切除的非小细胞肺癌者,其他部位恶性肿瘤者,患感染、糖尿病、心肌梗死等其他系统严重疾病者,曾接受手术、放化疗等治疗者。 12疗效评价老年期非小细胞肺癌患者均接受铂类联合第3代化疗药物联合全身化疗至少4个化疗周期。 疗效评价:按照实体肿瘤的疗效评价标准在化疗2个周期后进行疗效评价:病灶完全消失持续时间4w为完全缓解;各病灶最大直径总和减少30%持续时间4w为部分缓解;各病灶最大直径总和增大20%或减少30%持续时间4w且无新病灶出现为稳定;各病灶最大直径综合增大20%或出现新病灶为疾病进展。 完全缓解和部分缓解为化疗敏感,稳定和疾病进展为化疗抵抗。 13血清miR-345水平测定观察组患者开始治疗前、对照组患者体检当天抽取外周静脉血,离心(3000r/min)10min留取血清,按照试剂盒说明书提取血清总RNA,总RNA反转录为cDNA,采用PCR法测定血清miR-345水平,以U6为内参照,PCR反应条件为:955min;9530s、5830s、7230s,共40个循环。 miR-345引物为:上游引物5-GCTCAGTGCTACTCCA-3,下游引物:5-GTG-CACCGTCGCAGGT-3。 以2-Ct表示血清miR-345水平。 RNA提取试剂盒、反转录试剂盒、PCR试剂盒等均购自美国Invitrogen公司。 miR-345引物由大连Takara公司设计。 14统计学方法采用SPSS20.0软件进行t、2检验。 2结果21两组血清miR-345水平比较观察组血清miR-345水平(0.560.09)明显低于对照组(1.000.11,t=30.958,P=0.000)。 22观察组治疗效果100例老年期非小细胞肺癌患者中完全缓解4例(4.0%),部分缓解58例(58.0%),稳定26例(26.0%),疾病进展12例(12.0%)。 化疗敏感62例(62.0%),化疗抵抗38例(38.0%)。 23观察组血清miR-345水平与临床病理特征的关系老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平与临床分期、淋巴结转移有关(P0.05)。 见表1。 24化疗敏感组和化疗抵抗组血清miR-345水平比较老年期非小细胞肺癌患者化疗抵抗组血清miR-345水平(0.420.08)明显低于化疗敏感组(0.650.010,t=12.010,P=0.000)。 表1观察组血清miR-345水平与临床病理特征的关系(xs)临床病理特征n miR-345t值P值年龄(岁)75460.580.071.5940.11475540.550.11性别男710.570.101.4370.154女290.540.08临床分期A570.610.076.6480.000B430.490.11病理类型腺癌470.570.091.0460.298鳞状细胞癌530.550.10淋巴结转移有560.470.089.3950.000无440.630.093讨论期非小细胞肺癌患者的主要治疗模式为放化疗,放化疗的疗效受放化疗敏感性的影响,放化疗治疗初期疗效确切,但非小细胞肺癌细胞非常容易出现继发性耐药情况,出现放化疗抵抗,放化疗抵抗缩短患者的生存期和局部复发时间,因此探讨非小细胞肺癌放化疗抵抗的产生机制对采用合适的规避手段改善患者的治疗效果和生存期具有重要意义6,7。 miRNA为一类不具编码功能的RNA,长度在1825个碱基之间,可通过碱基互补的原则和其靶基因3端非编码区配对形成沉默复合物,降解靶5632王珊珊等老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平及其与化疗敏感性的关系第10期万方数据基因mRNA或者抑制靶基因的翻译表达,从而改变靶蛋白水平;miRNA具有时序性、组织特异性、保守性的特点,参与多种生理功能,在细胞生长、增殖、周期、凋亡等通路的调控中发挥重要作用,参与人体组织器官的生长发育8。 miRNA可对复杂的细胞内网络状体系发挥调控作用,对多种信号通路也发挥调控作用,在肺癌的发生发展中发挥重要作用。 miRNA可通过影响其靶基因的表达影响机体微环境和生理功能,通过降解或抑制翻译靶mRNA参与非小细胞肺癌细胞的增殖、分化、周期、凋亡等过程,多种miRNA与非小细胞肺癌的放化疗敏感性关系也比较密切9,10。 如韩建军等11研究发现miR-181d在小细胞肺癌化疗敏感性方面发挥重要作用,在化疗耐药组织和细胞miR-181d表达水平低于化疗敏感组织和细胞中miR-181d表达水平,miR-181d有望成为评价小细胞肺癌疗效的指标;王云涛等12研究也发现:miR-181d在化疗耐药组织和细胞中呈低表达,miR-181d表达水平与患者化疗敏感性和生存时间显著相关;覃世运等13研究发现miR-126在非小细胞肺癌顺式铂氨耐受细胞中表达下调,上调miR-126表达可增加耐药细胞对顺式铂氨的敏感性。 miR-345位于染色体14q32.2上,在多种恶性细胞和正常细胞中表达水平上存在差异,参与恶性肿瘤的发生发展过程,如miR-345在前列腺癌中通过靶向Smad1抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭14;沉默miR-345可通过上调p21Cip1的表达抑制胃癌细胞株的增殖15;沉默miR-345的表达可通过上调p21Cip1抑制RB蛋白磷酸化,从而阻滞胃癌细胞从G1期向S期进展,降低胃癌细胞生长周期16;miR-345在非小细胞肺癌组织和细胞系中水平降低,非小细胞肺癌组织中miR-345水平和非小细胞肺癌的淋巴结转移、远处转移、TNM分期和分级关系密切,组织中低表达miR-345组非小细胞肺癌患者的5年生存时间短于组织中高表达miR-345组,miR-345是非小细胞肺癌预后的独立危险因素17。 miR-345在非小细胞肺癌化疗敏感性中的作用尚不清楚。 本研究结果表明老年期非小细胞肺癌患者血清miR-345水平降低,血清miR-345和老年期非小细胞肺癌患者分期、淋巴结转移和化疗敏感性关系密切。 4参考文献1Solomon BJ,Cappuzzo F,Felip E,et al.Intracranial efficacyof crizo-tinib versuschemotherapy inpatients withadvanced ALK-positivenon-small-cell lung cancer:results fromPROFILE1014J.J ClinOncol,xx;34 (24):2858-65.2Oxnard GR,Thress KS,Alden RS,et al.Association betweenplasmagenotyping andoutes oftreatment withosimertinib(AZD9291)inadvanced non-small-cell lung cancerJ.J ClinOncol,xx;34 (28):3375-82.3Lin L,Tu HB,Wu L,et al.MicroRNA-21regulates non-small celllung cancer cellinvasion andchemo-sensitivity throughSMAD7J.Cell PhysiolBiochem,xx;38 (6):2152-62.4Yu J,Li N,Wang X,et al.Circulating serummicroRNA-345correlateswith unfavorablepathological responseto preoperativechemoradiother-apy inlocally advancedrectal cancerJ.Oncotarget,xx;7 (39):64233-43.5Srivastava SK,Bhardwaj A,Arora S,et al.MicroRNA-345induces apopto-sis inpancreatic cancercells throughpotentiation ofcaspase-dependentand-independent pathwaysJ.Br JCancer,xx;113 (4):660-8.6Quoix E,Lena H,Losonczy G,et al.TG4010immunotherapy andfirst-line chemotherapyfor advancednon-small-cell lungcancer(TIME):results fromthe phase2b partof arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase2b/3trialJ.Lancet Oncol,xx;17 (2):212-23.7Olaussen KA,Postel-Vinay S.Predictors ofchemotherapy efficacyinnon-small-cell lungcancer:a challenginglandscapeJ.Ann Oncol,xx;27 (11):xx-16.8Zhao FY,Han J,Chen XW,et al.miR-223enhances thesensitivity ofnon-small celllungcancercells toerlotinib by targeting theinsulin-like growthfactor-1receptorJ.Int JMol Med,xx;38 (1):183-91.9Pei K,Zhu JJ,Wang CE,et al.MicroRNA-185-5p modulateschemo-sensitivity ofhuman non-small celllungcancerto cisplatinvia targe-ting ABCC1J.Eur RevMed PharmacolSci,xx;20 (22):4697-704.10Xie J,Yu F,Li D,et al.MicroRNA-218regulates cisplatin(DPP)chemosensitivity innon-small celllungcancerbytargetingRUNX2J.Tumour Biol,xx;37 (1):1197-