比阿培南、美罗培南对比

天册-注射用比阿培南初始治疗碳青霉烯类的信心之选降阶梯治疗的新保证,目前在中国上市的碳青霉烯,亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 2008年在中国上市,亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较,比阿培南的结构优势,1位甲基,C2位：三唑阳离子,在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1位甲基，C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。,三水化合物,独特的结构带来的特点,1位甲基1 ： 增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用C2位三唑阳离子1 ：（1）增加对细菌的膜穿透性（2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3）降低肾毒性（4）由于更难与氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低2三水化合物：增加对内酰胺酶的稳定性,1日本比阿培南说明书（2011年11月修订）2ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 1993, p. 199-202,碳青霉烯类抗菌药物药代动力学,作用机制比较,Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897,作用机制比较,1A 1B 2 3 4 5 6,亚胺培南,美罗培南,PBPs,比阿培南,LBP,多,少,大肠杆菌活性,铜绿假单胞菌活性,王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究.J河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.,对临床常见的G-感染菌活性比较,天册对临床常见的G-感染菌活性是亚胺培南的28倍,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 2009-2016,体外抗菌活性比较,比阿培南最高,比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%),药学与临床研究，2009:495-497,抗菌活性比较,不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线,J infect chemother(2008)14:238243,抗菌活性比较,Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,抗菌活性比较,比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用,J New Rem Clin，2004：1182-1188,对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的,比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低,4种抗菌药物对30株临床分离的鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,中国医药导报,2010 年:44-45,ICU与非ICU科室分离病原菌情况比较,抗菌活性比较小结,抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌亚胺培南比阿培南美罗培南,对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性,对铜绿假单胞菌比阿培南美罗培南亚胺培南,对鲍曼不动杆菌比阿培南亚胺培南美罗培南,耐药机制比较,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,耐药情况比较,耐药情况比较,耐药情况比较,比阿培南中枢安全性高,戊四氮诱导的小鼠惊厥阈值模型,比阿培南诱发小鼠惊厥比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南,I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南对超高龄患者肾安全性研究,mg/dL,ml/min,比阿培南治疗前后老年患者的肌酐清除率没有显著改变,化学疗法的领域，2003：50-54,药动学及不良反应比较,比阿培南起效更快，初始杀菌能力强,比阿培南与美罗培南PBP结合特点存在差异,比阿培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放而主要与PBP 3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素,内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度,2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版: 5. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:9169296.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480,高危因素的中度感染患者,降阶梯治疗,首选比阿培南,影响患者依从性影响科室的周转率,有高危因素的中度感染,,主要的高危因素重症监护病房吸氧、机械通气、胃管、导尿管和动脉导管留置肿瘤放化疗住院时间 7天糖尿病严重疾病状态长期使用免疫抑制剂年龄60岁,正常给药剂量,肾功能异常给药剂量,比阿培南优化治疗,根据PK/PD结果 比阿培南增加剂量、给药次数、滴注时间,比阿培南q6h给药达标率97.45%,property of Dr. Xiao,32,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高,Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394,增加给药次数、延长滴注时间达标率更高,比阿培南不同给药方式达标率比较,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml),AUC（ug*h/ml）,肺组织穿透性（%）,Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：27992803,用法用量推荐,每 0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次3060分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率 50 mL/分的老年患者无需调整剂量 . 根据PK/PD研究，推荐以下用量： 300mg q8h或300mg q6h，延长输注时间至3h更优。,特殊人群剂量推荐,肾功能衰退的患者剂量推荐 根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，根据日本的资料： 肌酐清除率在2050ml/min，建议300mg，BID； 肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，QD； 对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，