儿童用利巴韦林学

儿童用利巴韦林学习笔记,常州市第一人民医院 王永清,病毒分类,按核酸分： DNA，RNA，PRION 按病毒科别分： 流感病毒，副流感病毒， 呼吸道合胞病毒，鼻病毒， 冠状病毒，疱疹病毒， 肝炎病毒，HIV等 现发现的病毒已有3000多种， 引起感冒的病毒有200多种,病毒的致病过程,病毒通过阻止细胞核酸、蛋白质合成，导致机体功能紊乱，造成细胞病损或者死亡。,导入,吸附,脱壳,装配,释放,复制,病毒感染的后果,60%以上的人类疾病是病毒引起的 80%以上的传染性疾病是病毒引起的 90%以上的呼吸道感染是病毒引起的,利巴韦林抗病毒机制 -鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成抑制剂,鸟苷酸,核酸合成,病毒复制,利巴韦林,肌苷酸-5磷酸脱氢酶,肌苷酸,抑制,脱 氢,参与,导入,吸附,脱壳,装配,释放,复制,利巴韦林,美国临床应用,批准剂型 口服制剂（片剂、胶囊、口服液）、雾化吸入剂临床应用 雾化吸入剂（Virazole）： 1993年-有重度RSV下感的高危住院婴幼儿必须用 1996年-有重度RSV下感的高危住院婴幼儿选择用 2014年- AAP新指南已不推荐 口服制剂：与重组-2b干扰素联合治疗3岁慢性丙肝,刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24,欧盟应用,仅批准胶囊剂，Rebetol仅适用于与与重组-2b干扰素联合治疗慢性丙肝不可单独用药,刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24,中国临床应用,儿科 病毒性肺炎、病毒性肠炎、病毒性心肌炎 SFDA：病毒性上感，如病毒性鼻炎、咽峡炎、咽结合膜热 及口咽部病毒感染传染科 慢性肝炎、HMFD、IM、出血热呼吸科 URI、RSV感染、毛支,刘敬先，等. 浅谈利巴韦林。黑龙江医药科学，2013；36（5）：24,马丁代尔大药典（2011版）所载应用,美国传染病学会（2008） 麻疹脑炎、Nipah脑炎出血热 能降低拉萨热、肾综合征出血热、玻利维亚出血热、 克里米亚-刚果出血热丙肝 每日口服利巴韦林联合非聚乙二醇化-2b干扰素48w，可 显著改善SVR率；但重症及免疫低下者，无对照研究,RSV * 利巴韦林是唯一治疗严重RSV毛支的注册抗病毒药，某些研究显 示气雾剂型对RSV下感婴儿有一定疗效。 * 对住院时间及短期结果无影响，不建议常规用。 * 可选择性用于严重病例、有并发症及有高危因素的婴儿及儿童 * 如应用，应开始于疾病早期 * 通过小颗粒气雾发生器，20mg/ml浓度，300ml，相当于6g 利巴韦林，在12-18h完成，连用3-7天,马丁代尔大药典（2011版）所载应用,利巴韦林任一途径给药，疗效都是有疑问的，但气雾给药疗效优于口服,利巴韦林中文说明书如是说,尚未对儿科患者详细药动学研究/儿童用药尚不明确本品适用于RSV引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹感染禁用于有自身免疫性肝炎患者大剂量可致心脏损害，对有呼吸道疾病患者（慢阻肺、哮喘）可致呼吸困难、胸痛等,下列患者不可使用利巴韦林,不宜用于未经实验室确诊的RSV感染者有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用 可能导致致命的心脏病和非致命的心肌梗死有胰腺炎症状或明确为胰腺炎患者者不可使用活动性结核患者不可使用,我以往的slide：抗病毒药雾吸是毛支常用治疗措施之一, IFN：尚无儿童推荐剂量利巴韦林 -核苷类广谱抗病毒药，对大多数DNA、RNA病毒均有抑制作用 -口服/静脉用药后，药物主要集中于RBC（t1/2长达40d），静脉用药后可使RBC稳定性改变，RBC血管外清除加快，并抑制晚期RBC自骨髓释出。静脉用药后8h，肺内含量不及全身含量的1% -雾化给药时，70%药物直接分布于气道表面，其利巴韦林迅速达峰，约为血浆峰值的500-1000倍，足以（？）抑制病毒复制 -利巴韦林在气道分泌物中t1/2约2h，并不对呼吸道、尤其是纤毛产生毒性 -200ug/L气雾浓度（雾化液浓度20mg/mL)吸入11h，共4d，连续吸入，需在密闭空间进行,利巴韦林不良反应,大剂量长期使用，可致 骨髓抑制：WBC、贫血 肝损：转氨酶、胆红素升高溶贫患儿IM/静脉给药可有过敏反应，如红色丘疹、荨麻疹、哮喘（样）发作、输液反应等，改用雾化可减少此类反应长期重复给药，小鼠、大鼠、猴可有心脏损伤可致低血压、视力模糊、头晕、乏力，有个体差异SFDA提醒特殊人群慎用利巴韦林： 育龄妇女、严重贫血、胰腺炎、心脏疾病、肝肾功能不全、老年人,利巴韦林吸入给药，有时引起 *肺功能恶化、细菌性肺炎、气胸 *对心血管的影响（包括血压下降和心跳骤停） *偶见的贫血、溶血和网状细胞增多症 *结膜炎 *皮疹 *吸入利巴韦林的沉淀可沉积在呼吸道内，导致积液,利巴韦林吸入给药不良反应,利巴韦林：不良反应,饶艳辉，利巴韦林致182例不良反应文献分析，中国医院用药评价与分析，2007；7（2）：153-4,利巴韦林：不良反应,1987-2005WHO药物不良反应数据库中利巴韦林致畸病例报告,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，2006；8（8）：244-6,利巴韦林：不良反应,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，2006；8（8）：244-6,利巴韦林体内致突变作用实验结果,1987-2005WHO药物不良反应数据库中利巴韦林致肿瘤病例报告,利巴韦林：不良反应,吴婷，等，利巴韦林致癌、致畸和致突变作用的综合评价，药物不良反应杂志，2006；8（8）：244-6,利巴韦林注射液ADR,彭壁苗，等。利巴韦林注射液不良反应分析，临床合理用药，2010；3（15）：103,FD