ENCORE+v

局部晚期鼻咽癌治疗的新选择爱必妥联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌多中心临床研究（ENCORE）,ENCORE研究关键信息点,ENCORE 研究背景主要入组标准ENCORE 研究设计研究主要目的治疗后三个月局部区域控制率依从性安全性口腔黏膜炎的原因和处理,西妥昔单抗和调强放射治疗(IMRT）联合同步化疗治疗鼻咽癌的开放多中心临床研究 (ENCORE 研究),卢泰祥, 赵充, 陈春燕, 高黎, 郎景义, 潘建基, 胡超苏, 金风, 王仁生, 谢丛华, 林桐榆,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌 (LA - NPC),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌Lu et al, ASCO 2010,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),鼻咽癌(NPC) 亚洲，中国华南地区高发，发病率: 15-50/100,000人。放疗和化疗高度敏感，标准治疗:早期疾病 根治性放疗局部晚期疾病 联合放化疗局部晚期联合放化疗治疗后，5年生存率：3658%。局控率：T1和T2期：6495%，T3/T4期：4468% 。一项多中心研究显示，西妥昔单抗联合卡铂对于铂类治疗失败的复发/转移性鼻咽癌，具有较好的疗效和安全性。 因此, 可以探索西妥昔单抗联合同期放化疗，可否满足目前的临床需求, 即:提高局部晚期患者的局部区域控制率、无瘤生存率和总生存率。,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌研究背景,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌试验设计,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),试验前已与患者签署该项试验的知情同意书；年龄18岁；病理活检证实为鼻咽癌；分期为 、a、b (M0)期 (UICC 2002版)；原发肿瘤可测量；KPS评分80分；预计生存期6个月；足够的造血功能；肝功能和肾功能,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌主要入组标准,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),有远处转移的证据；肿瘤原发灶或淋巴结已行手术治疗（活检除外）；原发灶或淋巴结曾放疗,化疗,EGFR靶向治疗或免疫治疗；5年内曾患其他恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌或侵袭前期宫颈癌除外）；1级的外周神经病变；已知对该研究中任一治疗出现3度或4度过敏反应；严重肺部或心脏疾病病史； 肌酐清除率30ml/分钟；严重的合并症，例如无法控制的高血压、心脏功能衰竭等。,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌主要排除标准,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌试验目的,主要终点：治疗结束后3个月的肿瘤局部区域控制率次要终点：治疗结束后3个月的反应率1、3、5年局部区域控制率1年无瘤生存率无远处转移生存时间3年和5年总生存率安全性,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌患者特征,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌治疗依从性,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),100% 的患者完成放射治疗计划。 GTV的实际中位照射剂量为69.96 Gy, 阳性淋巴结为68 Gy。99% 的患者完成顺铂化疗。中位给药剂量为 133.17 mg / cycle 。99% 的患者完成西妥昔单抗治疗。中位起始剂量为：690 mg/周, 中位维持剂量为： 410 mg/周。,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌放疗,完成放射治疗计划: 100例 (100%)放疗时间: 平均 45.98 4.36天 (median: 45 天; range 40-60天)放疗中断: 仪器故障 11例 (11%), 不良反应: 5 例 (5%) ,节假日等其他 17 (17%)平均: 4.58 3.16天 (median: 4 天; range 1- 11天),Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌化疗,按计划完成: 99 例 (99%)提前终止: 1 例 （1%）原因：化疗相关不良反应。,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌靶向治疗,西妥昔单抗治疗：按计划完成: 99 例 (99%)提前终止: 1 例 （1%），原因：III度皮疹，停药2周后未恢复。用药次数: 平均 8次, 范围：7-11次,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌疗效,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),主要终点：疗后3个月局部控制率：100%,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌远处转移和生存,中位随访时间：330天无局部复发 (包括鼻咽部和阳性淋巴结）。4例远端转移 （4%）, 其中3例转移至肺部。,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌安全性- 3/4 级不良反应,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌安全性 - 口腔粘膜炎,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌口腔粘膜炎-最常见的不良反应,Chan ATC et al., J Clin Oncol 20 (8):2038-2044, 2002 Lin JC et al., J Clin Oncol 21 (4):631-637, 2003 Wanf XQ et al., Cent China Med J 31 (4):292-295, 2007,方案中含顺铂的随机，前瞻性临床研究报道,同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌-口腔粘膜炎病 因,放射线直接损伤唾液腺腺泡，导管细胞口腔粘膜细胞口腔粘膜血管。化疗药物对口腔粘膜细胞的毒性。口腔菌群失调肿瘤病人免疫功能低下综合治疗中大量应用抗生素。自我护理能力下降，口腔卫生不良。,口腔粘膜炎治疗- 分级处理,放疗前护理轻度粘膜反应保持口腔清洁多饮水，维持口咽湿润遵医嘱口服清热解毒水剂中度粘膜反应 基本护理同轻度粘膜反应局部用药，止痛，促进溃疡愈合保证充足营养供给，避免刺激饮食重度粘膜反应每日口腔护理，监护根据pH值及细菌学培养结果选用有效局部治疗遵医嘱使用有效的抗生素支持疗法补液或营养物质，维持水电解质平衡,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌 安全性 痤疮样皮疹,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),BONNER研究显示：出现皮肤反应预示疗效更好,爱必妥联合放疗皮肤反应和疗效显著相关出现2-4级皮疹的患者中位生存期延长至68.8个月，比0-1级皮疹的患者显著延长43.2个月，死亡风险降低51%,James A Bonner JA, et al. The Lancet Oncology,2010; 11(1):21-28,皮肤反应对生存率的影响,01级 2-4级N 81 127中位OS (月） 25.6 68.8+HR (CI) = 0.4