医学微生物学

医学微生物学（ Medical Microbiology）金权鑫绪 言一、微生物 （ microorganism）个体微小，结构简单，肉眼直接看不 见，必须用光学或电子显微镜放大后才能观察到的微小生物的总称。二、微生物的分类1.非细胞型微生物无典型的细胞结构，核心中只含有DNA/RNA一种核酸和蛋白质，只能在活细胞内增殖。病毒2.原核细胞型微生物仅有原始的核质，细胞器不完整细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌3. 真核细胞型微生物有核、核膜和核仁，细胞器完整真菌三、微生物学 （ microbiology)研究微生物在一定条件下的形态、结构、生理、遗传变异、以及与人类，动植物，自然界相互关系的一门科学 四、医学微生物学（ medical microbiology)研究病原微生物的形态、结构、生命活动规律以及与机体相互关系的一门科学1675, Leeuwenhoek (1632-1723)观察到微生物五、微生物学发展简史1796， Jenner (1749-1823)牛痘苗预防天花1861， Pasteur (1822-1895)证明空气中存在细菌1877， Koch (1843-1910)发现炭疽杆菌1928， Fleming (1881-1955)发现青霉素Fleming Chain Florey青霉素研究组青霉素溶菌现象第一篇 细菌学第 1章 细菌的形态与结构细菌 （ bacterium）具有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物第一节 细菌的大小与形态（一）大小球菌： 直径： 1m杆菌： 长 ： 2 3 m宽 ： 0.3 0.5m螺形菌 : 与杆菌相似测量单位： m ， 1 m=1/1000mm（二）形态1. 球菌双球菌： 一个平面分裂，成双排列链球菌 : 一个平面分裂，成链排列四联球菌 : 二个平面分裂，成正方形排列八叠球菌 : 三个平面分裂，成立方体排列葡萄球菌 : 多个平面分裂，葡萄串状排列肺炎双球菌脑膜炎双球菌淋球菌链球菌葡萄球菌2. 杆菌杆状 , 两短顿圆或平切3. 螺形菌弧菌： 一个弯曲螺菌： 几个弯曲杆菌炭疽杆菌分枝杆菌双歧杆菌白喉棒状杆菌布鲁菌弧菌螺菌 第二节 细菌的结构一. 细菌的基本结构（一）细胞壁 （ cell wall）1.主要成分 : 肽聚糖 (粘肽 )聚糖骨架： N-乙酰葡糖胺 N-乙酰胞壁酸 经 -1， 4糖苷键连接，交替排列形成四肽侧链： 连接于 N-乙酰胞壁酸上交联桥： 四肽侧链间，有五肽交联桥MGMGMGMGL-丙D-谷L-赖D-丙L-丙D-谷L-赖D-丙-甘 -甘 -甘 -甘 -甘 -L-丙D-谷L-赖L-丙D-谷L-赖D-丙-甘 -甘 -甘 -甘 -甘 -溶菌酶作用点青霉素作用点葡萄球菌（革兰阳性菌）丙谷丙丙谷丙丙谷丙丙谷丙大肠杆菌（革兰阴性菌）2.革兰阳性菌（ G+菌）结构金黄色葡萄球菌为例内层： 肽聚糖（聚糖骨架、丙谷赖丙氨基 酸四肽侧链、甘氨酸五肽交联桥）特点 : 含量多 : 50% 80%层次多 : 达 50层厚 : 20 80 nm致密 : 三维立体结构外层 : 磷壁酸膜磷壁酸：结合在细胞膜上壁磷壁酸：结合在细胞壁上 蛋白质磷脂肽聚糖（达层）膜磷壁酸壁磷壁酸细胞膜细胞壁G+菌细胞壁结构G 菌细胞壁结构3.革兰阴性菌（ G-菌）结构大肠杆菌为例内层： 肽聚糖（聚糖骨架、丙谷 DAP丙 氨基酸四肽侧链、无五肽交联桥）特点 : 含量少 : 10% 20%层次少 : 1 3层薄 : 10 15 nm疏松 : 二维平面结构外层： 由内向外（ 1） 脂蛋白： 脂质 +蛋白质（ 2） 脂质双层（ 3） 脂多糖 ( LPS )： 由内向外 脂质 A：内毒素毒性部分 核心多糖： 有属特异性 特异多糖： G-菌菌体 ( )抗原 GGM MMM BP 肽聚糖脂蛋白外膜类脂 A 核心多糖特异性多糖LPSG-菌细胞壁结构G 菌细胞壁结构4.功能（ 1）维持细菌外形（ 2）维持细菌渗透压G+菌 :20 25大气压G-菌 :5 6 大气压（ 3）物质交换（ 4）决定菌体的抗原性 : 磷壁酸、 LPS5.细菌的 L型细胞壁缺陷的细菌分类： 原生质体：来源于 G+菌原生质球：来源于 G-菌意义： 只在高渗环境下生存 可致病（慢性病） 抗药原生质体（二） 细胞膜1.结构： 镶嵌有蛋白质的脂质双层2.功能 物质交换作用 细胞呼吸作用 生物合成作用3.中介体细胞膜内陷、折叠形成的囊状结构拟线粒体（三） 细胞质1.核糖体完整 大亚基 小亚基细菌 70S 50S 30S人 80S 60S 40S 2.质粒 (plasmid)细菌染色体以外的遗传物质，双股环状 DNA3.胞质颗粒（四） 核质一条染色体 , 双股环状 DNA细菌核质与质粒二、细菌的特殊结构（一）荚膜 (capsule)某些细菌在细胞壁外包绕的一层黏液性物质细菌的荚膜 1.形成条件- 遗传因素- 大机体内- 营养丰富的培养基2.意义与细菌的致病性有关(抗吞噬、抗杀菌、粘附作用 )（二） 鞭毛 (flagellum)某些细菌在菌体外长有的细长、波状弯曲的丝状物1.分类- 单毛菌- 双毛菌- 丛毛菌- 周毛菌细菌的鞭毛细菌的鞭毛 2.组成鞭毛蛋白3.意义- 与细菌的运动有关- 鉴别细菌（三） 菌毛 (pilus or fimbria)某些细菌在菌体外长有的短、直、细的丝状物分类及意义：1.普通菌毛： 100 1000根黏附作用 2.性菌毛： 1 4根，仅见于 G-菌传递遗传物质细菌的菌毛性菌毛普通菌毛细菌的菌毛（四） 芽胞 (spore)某些细菌在一定条件下胞浆浓缩后形成的圆形或椭圆形小体细菌的芽胞 1.形成条件- 遗传因素- 体外 、 营养缺乏时2.特点- 休眠状态- 环境适宜可发芽成为繁殖体- 本身不致病 3.意义 - 抵抗力强（热、干燥、辐射、消毒剂）- 鉴别细菌（ 大小、形状、 位置）第 2章 细菌的生理第二节 细菌的营养与生长繁殖一、细菌的营养类型1.自养菌：无机物为原料合成菌体成分2.异养菌：有机物为原料合成菌体成分1）腐生菌2）寄生菌二、细菌的营养物质1.水2.碳源3.氮源4.无机盐： P、 S、 K、 Na、 Mg、 Ca、 FeCo、 Zn、 Mn、 Cu、 Mo5.生长因子：某些细菌生长所必需的但 自身不能合成，必须由外界供给的物质三、生长繁殖的条件1. 营养物质水、无机盐、碳源、氮源、生长因子 2. 酸碱度（ pH）最适 pH： 7.0 .6霍乱弧菌： 8.0 .2乳酸杆菌： 5.53. 温度最适： 37嗜热菌： 50 60 嗜冷菌： 10 20 4. 气体O2和 CO2根据细菌对氧气的需要，可将细菌分为：（ 1）需氧菌无氧不能生长 , 如结核分枝杆菌（ 2）厌氧菌有氧不能生长，如破伤风芽胞梭菌（ 3）兼性厌氧菌有氧或无氧均能生长 , 如多数细菌5.渗透压：四、细菌的生长繁殖（一）细菌 个体的生长繁殖1.分裂方式： 二分裂法2. 速度：多数细菌： 20 30 min分裂一次（代时）结核杆菌： 18 20 h 分裂一次大肠杆菌的分裂（二）细菌群体的生长繁殖生长曲线：将一定量的细菌接种于液体培养基中培养，以菌数的对数为纵坐标，时间为横坐标，画得的曲线培养时间细菌数的对数细菌生长曲线活菌数总菌数 1.迟缓期细菌总数不增加培养时间细菌数的对数活菌数总菌数2.对数生长期 菌数以几何级数增加，形态、染色性、生理活性典型培养时间细菌数的对数活菌数总菌数3. 稳定期活菌数不增加 , 可出现变异 培养时间细菌数的对数活菌数总菌数4. 衰亡期活菌数下降、形态改变显著培养时间细菌数的对数活菌数总菌数第三节 细菌的新陈代谢和能量转换一、细菌的能量代谢二、细菌的代谢产物（一）分解代谢 产物和细菌的生化反应1.糖发酵试验不分解： -产酸： +产酸产气： 葡萄糖 乳糖 麦芽糖 甘露醇 蔗糖大肠杆菌 /-2. VP试验 （ Voges-Proskauer test）葡萄糖 2个丙酮酸OH-乙酰甲基甲醇胍基红色化合物（阳性）大肠杆菌 : -O2丙酮酸脱羧酶二乙酰3. 甲基红试验葡萄糖 丙酮酸 甲基红试剂 红色（阳性）大肠杆菌 : +4. 枸橼酸盐利用试验枸橼酸盐作为唯一的碳源的培养基中生长大肠杆菌 : -5. 吲哚试验色氨酸色氨酸酶玫瑰吲哚大肠杆菌 : +（阳性）吲哚 对 2甲基氨基苯甲醛吲哚试验VP试验甲基红试验IMViC试验：I: 吲哚试验 M: 甲基红试验V: VP试验C: 枸橼酸盐利用试验大肠杆菌产气杆菌I M V C+ + - - - + +大肠杆菌 IMViC结果（ + + - -） 产气杆菌 IMViC结果（ - - + +）（二）合成代谢产物及其医学上的意义1. 热原质 (pyrogen)某些细菌产生的注入人或动物体内能引起发热反应的多糖物质特点：耐热，高压蒸气灭菌不被破坏意义：污染药品引起发热反应2. 毒素和侵袭性酶致病物质3. 细菌素某些细菌产生的具有抗菌作用的蛋白质特点：（ 1）作用不强（ 2）作用范围窄4. 色素鉴别细菌5. 抗生素少数几种6. 维生素VB、 VK金黄色葡萄球菌（金黄色脂溶性色素）铜绿假单胞菌（绿色水溶性色素）第 3章 消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全第一节 消毒灭菌的常用术语1. 消毒 (disinfection)杀死物体上或环境中病原微生物的方法2. 灭菌 (sterilization)杀死物体上所有微生物的方法4. 防腐 (antisepsis)体外防止或抑制微生物生长繁殖的方法5. 无菌 (asepsis)不含活菌，灭菌的结果6. 无菌操作 (antiseptic technique)防止微生物进入机体或物体的操作技术 3.抑菌 (bacteriostasis)抑制人体内部或外部细菌生长繁殖的方法第二节 消毒灭菌的方法一、物理消毒灭菌法（一）热力灭菌法1.干 热灭菌法（ 1） 焚烧（ 2） 烧灼（ 3） 干烤： 160 170 , 2 h（ 4） 红外线： 红外线烤箱2.湿热灭菌法（ 1） 巴氏消毒法61.1 62.8 , 30 min71.7 , 1530 s（ 2） 煮沸法100 , 510 min（ 3） 流动蒸汽消毒法100 , 1530 min(4) 间歇灭菌法三次流动蒸气法(5) 高压蒸汽灭菌法1.05kg/cm2 （ 15磅 /吋 2）121.3 ， 15 20 min（二）辐射杀菌法1.紫外线（ 1） 原理265 266 nm作用最强，形成 TT二聚体（ 2） 特点穿透力差，常用于空气消毒2.电离辐射： 、 射线等3.微波(三 ) 滤过除菌法使用滤菌器常用于细胞培养液、血液制品消毒(四 ) 超声波消毒法(五 ) 干燥与低温抑菌法干烤箱 高压蒸汽灭菌器超声波清洗机 冷冻干燥机超净工作台延边大学医院手术室走廊延边大学医院手术室洗手处延边大学医院手术间延边大学医院手术间 二、化学消毒灭菌法1. 消毒剂的种类及作用机制（ 1）促进菌体蛋白变性或凝固重金属、酚、醇、醛、酸、碱（ 2）破坏或改变蛋白质与核酸功能基团重金属、碘、漂白粉（ 3）损伤细菌细胞膜新洁尔灭、来苏儿2. 影响消毒剂作用的因素（ 1）消毒剂浓度和作用时间酒精： 70% 75%（ 2）微生物的种类（ 3）环境因素3. 消毒剂的应用见教材 p40表 3-1、 p42-43第五节 病原微生物实验室生物安全本节内容的意义本节内容的意义1.是对实验室方面的要求是对实验室方面的要求2.杜绝实验室感染杜绝实验室感染3.防止发生生物恐怖事件防止发生生物恐怖事件4.新版教材新增内容新版教材新增内容生物危害警告标志生物危害警告标志分类 标 准 举 例第一类 引起人类 /动物非常严重疾病第二类 引起人类 /动物严重疾病第三类 引起人类 /动物疾病第四类 不引起人类 /动物疾病天花病毒、埃博拉病毒、猴痘病毒等 29种汉坦病毒、 HIV、狂犬病毒、霍乱弧菌等 70种肝炎病毒、 HSV、伤寒沙门菌、志贺菌属等 275种小鼠白血病病毒一、病原微生物的分类Variola virusEbola virusHIVRabies virusB. anthracis M. tuberculosisB. abortusV. choleraeHBV Influenza virusC. tetani S. enterica级别 处 理 对 象一级二级三级四级对人 /动物 /环境危害较低，不具有对健康人 /动物致病因子对人 /动物 /环境中等危害或潜在危险的致病因子不造成严重危害，有有效的预防治疗措施具有高度危险性，通过气溶胶传染严重或致命疾病，有高度危害致病因子，有预防治疗措施具有高度危险性，通过气溶胶或途径不明传播或未知的危险致病因子，没有预防治疗措施二、病原微生物实验室的分级美国美国 实验室生物安全级别标准实验室生物安全级别标准 国立卫生研究所疾病管理中心研究对象操 作 屏 障P1 BSL-1 第四类 标准的微生物操作开放实验台，洗手池P2 BSL-2 第三类 PI+限制进入，生物危险警告标志实验服，手套口罩，高压蒸汽灭菌器，生物安全柜P3 BSL-3 第二类 P2+控制进入，所有废物消毒，有基础血清保护性实验服，手套，呼吸保护措施，实验室负压，与进入走廊隔开，双门进入，门自动关闭P4 BSL-4 第一类 P3+进入前换衣服，出实验室前淋浴全身正压防护服，单独建筑或隔离区域，空气供、排系统，真空系统华中农业大学国家级重点实验室三、实验室发生生物安全事故时采取的措施三、实验室发生生物安全事故时采取的措施1.封闭被病原微生物污染的实验室或者可能造成病原封闭被病原微生物污染的实验室或者可能造成病原 微生物扩散的场所微生物扩散的场所2.开展流行病学调查开展流行病学调查3.对病人进行隔离治疗，对相关人员进行医学检查对病人进行隔离治疗，对相关人员进行医学检查4.对密切接触者进行医学观察对密切接触者进行医学观察5.进行现场消毒进行现场消毒6.对染疫或者疑似染疫的动物采取隔离、捕杀等措施对染疫或者疑似染疫的动物采取隔离、捕杀等措施 在什么情况下可能发生了生物恐怖袭击？在什么情况下可能发生了生物恐怖袭击？1.事件区发现不明粉末或液体；事件区发现不明粉末或液体；2.微生物恐怖袭击后微生物恐怖袭击后 48 72h或毒素恐怖袭击几分钟至或毒素恐怖袭击几分钟至 几小时，出现规模性的人员伤亡；几小时，出现规模性的人员伤亡；3.在现场人员中出现大量相同的临床病例，在一个地理在现场人员中出现大量相同的临床病例，在一个地理区域出现本来没有或极其罕见异常的疾病；区域出现本来没有或极其罕见异常的疾病；4.在非流行区域发生异常流行病；在非流行区域发生异常流行病；5.患者沿着风向分布，同时出现大量动物病例等。患者沿着风向分布，同时出现大量动物病例等。第 4章 噬菌体 (phage)侵袭细菌、真菌、放线菌等的病毒1.形态蝌蚪形、纤线形、微球形2. 结构 核酸 尾领尾鞘尾板噬菌体的结构尾髓尾丝尾刺噬菌体3. 增殖和溶菌（ 1）增殖过程吸附 穿入 生物合成 成熟与释放（ 2）毒性噬菌体 能在敏感菌中增殖并使之裂解的噬菌体毒性噬菌体AA, 噬菌体的增殖周期；B, C, 细菌细胞壁上的噬菌体；D, 噬菌斑 （ 3）溶原性噬菌体（温和噬菌体）感染细菌后不增殖 , 将核酸整合在细菌染色体上 , 随着染色体基因的复制而复制，并可传到子代细菌中去的噬菌体温和噬菌体（ 4）前噬菌体整合在细菌染色体上的噬菌体核酸（ 5）溶原性细菌染色体上带有前噬菌体的细菌 前噬菌体和溶原性细菌溶原性细菌的特点：(1)能正常进行分裂，将前噬菌体传到子代 (2) 可产生免疫(3) 可改变性状(4) 可终止溶原状态 第 5章 细菌的遗传与变异细菌的变异现象1. 形态结构变异球菌：球形 不规则形鞭毛：有 无（ H O ）芽胞：有 无 染色性： G+ G-2. 抗原性变异3. 菌落变异菌落 (colony): 单个细菌在固体培养基上生长繁殖后形成的肉眼可见的细菌集团光滑型 (S): 表面光滑、湿润、边缘整齐粗糙型 (R): 表面粗糙、干燥、边缘不整齐S R变异：抗原性降低、毒性消失4. 毒力变异（ 1）增强无毒的白喉杆菌 产毒的白喉杆菌（ 2）减弱 牛型结核杆菌 胆汁、甘油、马铃薯13年， 230代卡介苗（ BCG）5. 耐药性变异敏感 抗 药 依 药 第一节 细菌的遗传物质（一）染色体4 640 kbp, 含 3 500个基因 (大肠杆菌）（二）质粒1. 基本特征（ 1）分子小： 1.5 300 kb，含 2030基因（ 2）能自主复制 紧密型质粒染色体 : 质粒 = 1 : 1 2 松弛型质粒染色体 : 质粒 = 1 : 10 36（ 3）非细菌必须 , 但编码某些性状R质粒 : 耐药性F质粒 : 性菌毛（ 4）能自发丢失或消除（ 5）能在细菌之间转移 接合性质粒 : 接合转移 非接合性质粒 : 非接合转移（ 6）相容性几种质粒可以稳定的存在于同一细菌中2. F质粒致育因子F+ ： 雄性菌 , 有 F质粒 , 有性菌毛 , 供体F- ： 雌性菌 , 无 F质粒 , 无性菌毛 , 受体Hfr (高频重组菌株 )：染色体上整合有 F质粒的菌株3. R质粒耐药质粒（ 1）分类 接合型 R质粒 :r-RTF r: 耐药基因RTF: 耐药传递因子 非接合型 R质粒 :r/RTF（ 2）危害 携带单个或多重抗药基因 可在不同种、属细菌之间转移 可经繁殖传给子代（三）转座因子（ transposable element）在染色体、质粒、噬菌体之间自行移动的遗传成分1.插入序列 （ insertion sequence, IS）2 kbp，携带与转座有关基因和耐药基因Barbara McClintock1902-1992,1983 （四）整合子 （ integron, In)（五）噬菌体 (phage)第二节 细菌基因表达的调节一、抑制基因转录1.阻遏基因2.辅阻遏物二、促进基因转录三、细菌变异的机制1. 表型变异（非遗传性变异）表型变化不是由于基因改变而引起的变异特点：（ 1）不遗传、可逆的（ 2）涉及整体菌（ 3）受环境因素影响引起的2. 基因型变异（遗传性变异）表型变化是由于基因改变而引起的变异特点：（ 1）遗传、不可逆的（ 2）涉及个别菌（ 3）不受环境因素影响第三节 基因的转移与重组一、 转化受体菌直接摄取了游离的 DNA片段并与之整合 ,使受体菌获得新的遗传性状的过程小鼠体内肺炎链球菌的转化试验II R 注射 小鼠 不死亡III S小鼠 死亡分离培养III S（死）小鼠 不死亡+ 小鼠 死亡+ III S DNA 小鼠 死亡 分离培养Oswald Avery (1877-1955)Frederick Griffith (1879-1941)二、 接合两个细菌互相接触，一个供体菌通过性菌毛直接将 DNA转入到受体菌 ,使受体菌获得新的遗传性状的过程F+ + F- F+ + F+Hfr + F- F+ + F- F+ F-F+ F+Hfr F-F-Hfr三、 转导以噬菌体为媒介，将供体菌 DNA片段转移到受体菌，使受体菌获得新的性状的过程1.普遍性转导2.局限性转导噬菌体 DNA 细菌 DNA 整合未整合流产转导完全转导galbio galbio galbio正常脱离断裂再接galbiogalbiogalbio断裂再接局限性转导偏差脱离四、 溶原性转换前噬菌体本身作为基因与细菌染色体整合 ,使细菌获得噬菌体基因编码的某些性状 无毒的白喉杆菌 产毒的白喉杆菌五、原生质体融合第四节 基因突变1. 自发突变点突变，频率为 1/10610102. 诱发突变置换：一个碱基代替另一个碱基移码：插入或缺失一个碱基第五节 细菌遗传变异在医学上的实际意义1.影响细菌学诊断2.预防耐药基因的扩散3.制备疫苗4.检测致癌物5.基因工程方面的应用第 6章 细菌的耐药性第二节 细菌的耐药机制一、细菌耐药性的遗传机制（一）固有耐药性对某种抗菌药物的天然耐药性特点：（ 1） 耐药性始终不变（ 2） 种属特异性（二）获得耐药性敏感菌中出现对抗菌药物耐药菌株1.染色体突变 特点： （ 1）任何细菌，随机发生（ 2）与抗菌药物的使用无关（ 3）稳定遗传（ 4）回复突变2. 质粒介导的耐药性特点： （ 1）肠道细菌（ 2）与抗菌药物的使用有关（ 3）不稳定遗传（ 4）多重耐药性3. 转座因子介导的耐药性转座子 （ Tn）： 带有耐药基因二、细菌耐药的生化机制（一）钝化酶的产生1. -内酰胺酶（ 1）青霉素酶：破坏青霉素（ 2）头孢菌素酶：破坏头孢菌素2. 氨基糖苷类钝化酶修饰链霉素、卡那霉素等 3. 氯霉素乙酰转移酶修饰氯霉素4. 甲基化酶修饰大亚基，对红霉素耐药 （二）药物作用的靶位发生改变1. 链霉素结合 30S小亚基 2. 红霉素结合 50S大亚基3. 利福平结合 RNA聚合酶 4. 青霉素结合青霉素结合蛋白 5. 磺胺药结合二氢叶酸合成酶（三）胞壁通透性的改变和主动外排机制1. 改变细胞壁通透性阻止多种抗生素进入菌体内 2. 主动外排机制将抗生素排出菌体外第三节 细菌耐药性的防治1. 合理使用抗菌药物2. 严格执行消毒隔离制度3. 加强药政管理4. 研制新抗菌药物5. 研制质粒消除剂6. 抗菌药物的 “轮休 ” 第 7章 细菌的感染与免疫第一节 正常菌群与机会致病菌一、 正常菌群在人体体表、与外界相通的腔道中长期寄生的微生物二、正常菌群的生理作用1. 生物拮抗2. 营养作用3. 免疫作用 4. 抗衰老作用 三、机会性感染1. 机会性感染正常菌群在特定的条件下引起的感染 2. 机会致病菌正常条件下不致病，特定条件下致病的细菌 3.发生机会性感染的主要原因（ 1） 异位寄生（ 2） 机体抵抗力下降（ 3） 菌群失调四、微生态平衡与失调1、微生态平衡宿主： 有一定的免疫力正常菌群： 定位、定性、定量2、微生态失调菌群失调症： 长期、大量、滥用广谱抗生素后导致的正常菌群比例失调而引起的临床症状第二节 细菌的致病作用一、细菌的毒力（一）侵袭力1.黏附素： 菌毛，黏附作用2.荚 膜： 抗吞噬、抗杀菌作用其他结构： SPA 、 M蛋白、 K抗原 3.侵袭性物质（ 1）侵袭素（ 2）侵袭性酶类： 透明质酸酶：分解组织中的透明质酸 链激酶 ：分解纤维蛋白 链道酶：切断脓液中高粘度的 DNA链4.细菌生物被膜(二 )毒素 （ toxin)1. 外毒素 (exotoxin)某些细菌在新陈代谢过程中分泌到菌体外的毒性物质特点 :（ 1）产生菌 ： 多数 G+菌，少数 G-菌（ 2）化学组成 ：蛋白质（ 3）理化性质 ：不耐热（ 4）毒性 强 1 mg肉毒毒素能杀死 2亿只小鼠（ 5）抗原性强能刺激机体产生抗毒素能形成类毒素类毒素 ： 外毒素经甲醛处理后失去毒性，保留抗原性（ 6）作用有选择性作用 :（ 1）神经毒素肉毒毒素、破伤风痉挛毒素（ 2）细胞毒素白喉毒素（ 3）肠毒素霍乱弧菌肠毒素2. 内毒素 （ endotoxin）某些细菌死后菌体裂解释放出来的毒性物质特点 :（ 1）产生菌： G-菌（ 2）化学组成 ： LPS（ 3）理化性质 ： 耐热（ 4）毒性 弱（ 5）抗原性弱 ： 不能制成类毒素（ 6）作用 ： 无选择性作用 :（ 1）发热反应（ 2）白细胞反应：先减少，后增多（ 3）弥漫性血管内凝血 （ DIC）（ 4）内毒素血症与休克二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径 第三节 宿主的免疫防御机制1.非特异性免疫（天然免疫）：机体在长期的种系进化和发育过程中形成的免疫特点 ：（ 1）出生即有（ 2）人人具有（ 3）可遗传（ 4）作用出现早、弱2. 特异性免疫（获得性免疫）：出生后与抗原接触形成的免疫特点 ： （ 1）出生后形成（ 2）有特异性（ 3）不遗传（ 4）作用出现晚、强一、非特异性免疫机制（一）屏障结构1.皮肤与黏膜屏障（ 1）机械性阻挡作用（ 2）分泌抑菌和杀菌物质汗腺： 乳酸抑制