心血管系统用药抗高血压药

,第四节 抗高血压药,ACE抑制剂/ARB,受体阻滞剂,利尿剂,钙拮抗剂,受体阻滞剂,作用于中枢药物,工作状况、居住、人际关系、社会政策、经济收入、环境,高血压的诊断,在未服抗高血压药物的情况下，经过至少3次不同血压测量均达到收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg，可诊断为高血压。,概述,(WHO/ISH,世界卫生组织/ 国际高血压联盟 ,1999),概述,是心脏在收缩射血中期即心室收缩时的压力，借以推动血液在动脉内向前行进，此时的动脉扩张，动脉血压急剧上升达到最大的压力。收缩压值的高低取决于心肌的收缩力大小和心脏搏出血量的多少。,是心脏在收缩射血末期即心室舒张时的压力，此时的动脉壁回缩，动脉血压降到最低的压力。舒张压值的高低取决于动脉壁的弹性和小动脉阻力影响。,概述,高血压分类 原发性高血压（病因不明） 继发性高血压（病因明确）高血压危害高血压的治疗,高血压的分类原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因有遗传因素和环境因素两个方面。继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%）：某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或因药物所致等。,高血压的危害,心脏受损肾脏受损脑血管受损眼睛受损,高血压,非药物治疗 ：低盐饮食，改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒，增加锻炼，控制体重等。药物治疗：各种降压药。降低血压缓解症状，使高血压并发症，延长寿命，提高生活质量。,高血压的治疗,血压形成的基本因素：,心排血量：心功能、回心血量、 血容量外周血管阻力：小动脉紧张度主要由交感神经和RAS调节,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,血压的调节及降压药作用环节,钾通道开放药,常用降压药的种类目前常用降压药物可归纳为五大类：利尿剂如氢氯噻嗪,吲达帕胺等; 受体阻滞剂如美托洛尔、普萘洛尔等；钙拮抗剂（CCB）如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)如卡托普利、依那普利等；血管紧张素受体阻滞剂(ARB)如氯沙坦、缬沙坦等。,除了上述五大类主要的降压药物外，在降压药发展历史中还有一些药物，包括血管扩张药如肼苯哒嗪等， 受体阻滞剂如哌唑嗪等，交感神经抑制剂如利血平、可乐定 、甲基多巴等，曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因副作用较多，目前不主张单独使用，但是在复方制剂或联合治疗时还仍在使用。硝普钠除外。,常用的抗高血压药,一、利尿剂 利尿剂是治疗高血压的常用药物，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 利尿药降压机制 ： （1）通过排钠利尿，使细胞外液和血容量减少。 （2）降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 （3） 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。 临床上常用于抗高血压的利尿药有：吲达帕胺（寿比山）、氢氯噻嗪（双氢克尿噻）、呋喃苯胺酸、（速尿）、氨苯蝶啶等。吲达帕胺不影响糖代谢和脂代谢，降压效果好，应用比较多。,二、-受体阻断药,常用药物： 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。 降压作用机理 减少心输出量：阻断心肌上的1受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少，因而降压。 抑制肾素分泌 ：抑制肾脏1受体，抑制肾素的释放，从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），从而降压。临床应用 治疗轻、中度高血压 。室上性心律失常。心绞痛。,三、钙拮抗药,作用机理：抑制细胞外的Ca2+内流，使血管平滑肌松驰，导致血压下降。作用特点：降压作用主要是由于小动脉扩张，外周阻力下降所致。降压起效迅速而强力。对重要器官的血流量没有影响。也不会引起体位性低血压。不影响电解质平衡和脂质、血糖代谢。无哮喘、外周血管收缩、乏力、性功能障碍等不良反应。常用的药物： 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。,尼群地平,为二氢吡啶类选择性钙拮抗剂，有较强的血管扩张作用及显著而持久的降压效果。对冠状动脉的选择作用更佳，对缺血性心肌有保护作用。更适用伴有冠心病的高血压。 本品对血脂、血糖等代谢无明显影响，也适用于高血压合并糖尿病的患者。,药物商品：,片剂：10mg; 20mg 胶囊剂：10mg,（四）、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI自20世纪 80年代问世以来，是研究进展最为迅速的血管扩张剂，它的问世使高血压和心力衰竭的治疗有了一个大的飞跃，它不但具有降压作用，而且还有保护心、脑、肾等靶器官的作用。 ACEI被广泛应用于高血压治疗已有十余年，在全球十大类畅销药品排名中居第九位，占全球药品销售额2%，是前景良好且发展较快的一类药物。自从卡托普利问世后，新型ACEI不断问世，除常用的依那普利外，已有应用报道的还有20余种之多，如培哚普利、雷米普利、贝那普利、福辛普利、西拉普利、赖诺普利等。,血管紧张素系统 血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,AT1受体收缩血管释放醛固酮促细胞增殖肥大促进交感活性,AT2受体释放NO部分对抗 AT1受体作用,ACE,激肽系统激肽原,缓激肽,失活,扩张血管,降低血压,糜酶旁路,肾素,四、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),血管紧张素系统 血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,AT1受体： 收缩血管 释放醛固酮 促细胞增殖肥大促进交感活性,AT2受体： 释放NO 部分对抗 AT1受体作用,ACE,激肽系统激肽原,缓激肽,失活,NO PGI2,扩张血管,降低血压,糜酶旁路,肾素,（）,ACEI,卡托普利【别名】开博通，巯甲丙脯酸。【性状】白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭，味咸。易溶于水。作用：为第1代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 。1. 舒张小动脉，对多种类高血压均有明显降压作用。2. 能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能，具有保护心脏的作用（抑制心肌重构，逆转心室肥大）。3. 保护肾脏的作用（改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用）。适应证： 轻、中度高血压，特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。 急慢性心力衰竭。,【不良反应】主要有刺激性干咳，干咳发生率约10%-20%，皮疹、瘙痒、味觉障碍等。个别有粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少，减量或停药后可自行消失。可能致胎儿畸形。【用药指导】胃中食物可使本品吸收减少30-40%，故宜在餐前1小时服药。最好每日同一时间服药。高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。肾功能不全患者慎用。当降压效果不佳时可加服利尿剂，但不宜与保钾利尿药合用。,五、血管紧张素受体阻断药（ARB）,ARB也是心血管系统用药发展较迅速的一类药物，是继血管紧张素转换酶抑制剂后用于临床的一类新型抗高血压药物。 2001年全球本类药物的总销售额为56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅销的200种处方药行列，销售额合计为47.37亿美元。,AT1受体阻断药 (AT1- Receptor Blocking Agents，ARB),常用药物： 氯沙坦（losartan) 缬沙坦（valsartan) 伊白沙坦（irbsartan) 坎地沙坦（candesartan),血管紧张素系统 血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,AT1受体收缩血管释放醛固酮促细胞增殖肥大促进交感活性,AT2受体释放NO部分对抗 AT1受体作用,ACE,激肽系统激肽原,缓激肽,失活,NO PGI2,扩张血管,降低血压,糜酶旁路,肾素,AT1受体阻断药,作用机理： 选择性阻断型受体（ AT1 ），抑制血管收缩和促进醛固酮分泌的效应，降低血压，同时还能逆转肥大的心肌细胞。特点： 与ACE相比，其作用选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解；对血管紧张素（A）效应的拮抗作用更完全。常用药物氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。,ACEI与ARB特点比较,ARB 完全阻滞ACE和非ACE途径 生成的AngII与受体结合 不影响缓激肽系统 不发生咳嗽、血管性水肿,ACEI只阻滞ACE途径生成的AngII加强缓激肽系统作用致咳嗽、血管性水肿,缬沙坦【作用】为高选择性的血管紧张素受体拮抗剂，对型受体（ AT1 ）有高度的亲和力和特异性，更充分有效地阻断血管紧张素的水钠潴留、血管收缩与组织重构作用。从而可降低血压，同时还可逆转肥大的心肌细胞，起到保护心脏的作用。【适应证】1 轻、中度高血压。2 心力衰竭。【不良反