09六神曲工艺验证文件

产品工艺验证文件产品工艺验证文件 文文 件件 编编 号号 TS 56 0082014TS 56 0082014 品品 名 名 六神曲六神曲 安徽德昌药业饮片有限公司安徽德昌药业饮片有限公司 0 验证立项申请表 立项部门工艺验证小组申请日期 立项题目 六神曲工艺验证要求完成日期 验证原因 考察该工艺规程是否能够满足生产要 求 类别同步验证 验证要求目的 此次工艺验证的目的是证明六神曲生产工艺的稳定性良好 不发生偏移现象 可以生 产出均一 稳定的合格产品 证明该品种的工艺规程可以投入生产使用 立项部门负责人签名 生产部意见 签名 年 月 日 质量部意见 签名 年 月 日 验证管理 小组意见签名 年 月 日 验证组长意见 签名 年 月 日 指定编制验证方案部门及人员 质量部 李莹莹 郑志良 生产部 任杰山 吴学峰 设备部 韩民 编制验证方案要求及完成日期 按照公司验证管理文件的规定编制出该验证项目的验证对象 验证的目标和范围 验证的要求与内容 所需的条件 质量标准和测试方法以及时间进度 并设计出验证所 需的表格 明确试验的批次数 此方案应在 年 月 日前编制完成 验证完成要求及日期 验证小组严格执行该验证方案 验证结束后 拟订出该验证周期和验证报告报 验 证领导小组批准 此验证应在 年 月 日验证结束 验证小组签名 年 月 日 备 注 1 参加验证人员参加验证人员 姓姓 名名所在部门所在部门职务职务 职称职称验证分工验证分工 生产部生产部负责人负责人组组 长长 生产部生产部工艺技术员工艺技术员工艺设计工艺设计 生产部生产部设备负责人设备负责人确保设备正常确保设备正常 质量部质量部质量部负责人质量部负责人过程监督过程监督 中心化验室中心化验室化验室负责人化验室负责人质量检测质量检测 其其 它它 2 验证方案审批表 编号 SMP 06 001 b 审批 程序 部门负责人签名日期备注 起 草 生产部 质量部 设备部 中心化验室 审 核 验证管理部门 批 准 验证组长 日期 年 月 日 备 注 3 验验 证证 文文 件件 题 目六神曲工艺验证方案 编 码 TS 56 0082014 页 码第 页 共 页 起草 人起草日期 年 月 日 审 核 人审核日期 年 月 日 批准 人 批准日期 年 月 日 目目 录录 1 验证目的 2 验证依据 3 产品及工艺概述 4 工艺流程图 5 验证范围及验证项目 6 工艺验证内容 6 1 原料粉碎 6 2 煎煮 浓缩 6 3 制软材 发酵 切块 干燥 6 4 包装 6 5 成品 7 漏项和偏差及处理 8 验证结论 9 综合评价 10 验证报告 11 验证证书 12 附件 4 1 1 验证条件及目的 验证条件及目的 1 1 引言 六神曲是我公司新生产的品种 执行标准为 安徽省中药饮片炮制规范 2005 年版 1 2 验证方法和批次 连续三批的同步验证 1 3 验证目的 确认该产品生产过程各工序的工艺条件的合理性和可靠性 在文件规定 的 范围内 能稳定地生产出符合质量标准的产品 1 4 验证条件 计量仪器仪表 量器衡器均已校验合格 并在有效期内 检验仪器等均 已验证合格 生产该品种所涉及到的厂房 设备 设施 工艺用水等的验收或验证工作 均已完成 生产该品种所涉及到的所有人员均已体检合格 培训合格 持证上岗 1 5 验证目的 验证六神曲生产工艺以及相关的操作规程 在车间指导生产的可行性和 重现性 2 2 验证依据 验证依据 药品生产质量管理规范 2010 年版 安徽省中药饮片炮制规范 2005 年版 六神曲生产工艺规程 六神曲成品质量标准 六神曲中间产品质量标准 3 3 产品及工艺概述 产品及工艺概述 3 1 产品概述 来源 本品为辣蓼 青蒿 苍耳草与赤小豆 杏仁等细粉 加入面粉 或麸皮 混合后 经发酵而成的加工品 性味与归经 甘 辛 温 归脾 胃经 功能与主治 健脾和胃 消食调中 用于饮食停滞 胸痞腹胀 呕吐泻痢 小儿腹大坚 采收与加工 取杏仁 赤小豆碾成粉末 与面粉混匀 加入青蒿 辣蓼 苍耳草药汁 揉搓成捏之成团 掷之即散的粗颗粒状软材 置模具中压制成扁平方块 33cm 20cm 6 6cm 用湿润的苘麻叶包严 放入箱内 按品字形堆放 上面覆盖青蒿 置醒发箱内 温度 30 37 相对湿度 75 85 经 4 6 天即能发酵 待药面生出 黄白色霉衣时取出 除去苘麻叶 切成 2 5cm 见方的小块 干燥 每 100kg 面粉 用杏仁 赤小豆各 4kg 青蒿 辣蓼 苍耳草各 7kg 5 积 焦神曲 增强健脾消食功能 贮藏 置通风干燥处 防蛀 成品性状 六神曲 为不规则小块 表面灰黄色 粗糙 质坚脆 微具发酵香气 3 1 1 工艺处方依据 处方 杏仁 4kg 赤小豆 4kg 小麦面粉 100kg 青蒿 7kg 辣蓼 7kg 苍耳草 7kg 3 1 2 依据 安徽省中药饮片炮制规范 2005 年版 3 1 2 工艺制法 3 1 2 1 取杏仁 赤小豆各 4kg 用 80 目筛网粉碎 待用 3 1 2 2 青蒿 7kg 辣蓼 7kg 苍耳草 7kg 切段后投入蒸煮锅中 第一次加水 8 倍量 煎煮 2h 过滤放出药液 第二次再加水 6 倍量 煎煮 1h 过滤放出药液 合并 2 次药液浓 缩至比重 1 10 1 12 80 测 药液待用 3 1 2 3 取杏仁 赤小豆混合粉 8kg 小麦面粉 100kg 与上述药液放入槽式混合机 中 搅拌成握之成团 掷之即散的软材 3 1 2 4 把模具底部和周边铺垫上苘麻叶 再把上述软材置模具中压制成扁平方块 33cm 20cm 6 6cm 上面覆盖青蒿 放入发酵箱内 按品字形堆放 发酵箱内温度控制 在 33 2 相对湿度为 75 2 的条件下经 4 6 天即能发酵 待药面生出黄白色霉衣时取 出 除去苘麻叶和青蒿 切成 2 5cm 见方的小块 在温度为 60 70 的条件下干燥后即得成 品 4 4 六神曲生产工艺流程图 代表物料 代表工序 6 80 目筛网 1 10 1 12 80 测 设备 混合机 模具和发酵箱 干燥设备 杏仁 赤小豆 药 渣 弃去 合并水煮液 2 次 第一次 8 倍水沸后 2 小时 第二次 6 倍水沸后 1 小时 弃去 煎 煮 装盘发酵 混合制软材 浓缩药液待用 青蒿 辣蓼 苍耳草 饮片 粉碎 面粉 切块 干燥 7 5 验证范围 工艺流程图中各工序的工艺条件 物料消耗及产品性能的确认 6 验证内容 6 1 原料确认 6 1 2 原料按杏仁 赤小豆饮片质量标准 操作规程检验 应符合其质量标准 具体使用情 况见下表 品名批号 检验结果检验报告书号领料量 杏仁 赤小豆 检验人 复核人 日期 评价 评价人 评价日期 6 1 3 原料粉碎 生产操作按粉碎工序标准操作规程进行操作 要点如下 6 1 4 粉碎岗位职工执行粉碎岗位 SOP 在质监员监督下 把净选合格的杏仁 赤小豆按 1 1 的比例混合均匀 并粉碎成 80 目细粉 粉碎前核对物料的品名 数量相符后方能投料 然后按照粉碎机标准操作规程进行粉碎操作 把粉碎合格的杏仁 赤小豆混合粉放入洁净专 用的容器中 备用 收率范围 药粉重量 废品量 粉碎平衡率 100 95 限度 100 粉碎前总投入量 6 1 5 粉碎岗职工清理干净粉碎场地和设备 填写清场记录表和批生产记录 6 1 6 主要设备与操作规程 粉碎机使用操作规程 粉碎机维护保养操作规程 粉碎机清洁操作规程 6 1 7 粉碎情况见下表 品名 批号 粉碎前数量 粉碎后数量 平衡率 杏仁 赤小 成品 包装 8 豆 混合粉 检验人 复核人 日期 6 1 8 评价结果 评价人 评价日期 6 2 煎煮煎煮 6 2 1 煎煮浓缩 青蒿 辣蓼 苍耳草 煎煮岗位职工严格按照蒸煮岗位标准操作规程 蒸煮锅标准操作规程进行操作 在质检 员监督下 逐项核对物料 青蒿 辣蓼 苍耳草饮片 是否与生产指令一致 检查无误后取 青蒿饮片 3 5kg 辣蓼饮片 3 5kg 苍耳草饮片 3 5kg 置蒸煮锅内按要求煎煮 第一次加水 8 倍量煎煮 2h 沸起计时 过滤放出药液 第二次再加水 6 倍量 煎煮 1h 过滤放出药液 合并 2 次药液浓缩至比重 1 10 1 12 80 测 流膏待用 6 2 2 药液收率 药液重量 流膏收率 100 40 煎煮原料总投入量 6 2 3 按生产指令批投料量 54kg 批 准确投料情况见下表 品名饮片批号 批投料量 kg 检验人复核人日期 青蒿 201401013 5 辣蓼201401013 5 苍耳草201401013 5 填表人 日期 复核人 日期 6 2 3 主要设备与操作规程 蒸煮锅使用操作规程 蒸煮锅维护保养操作规程 蒸煮锅清洁操作规程 6 2 4 验证记录 6 2 5 煎煮浓缩工艺记录 项目工艺要求批号 20140201批号 20140202批号 20140203 第一次加水量84L84L84L84L 9 第二次加水量63L63L63L63L 煎煮浓缩温度100 100 100 100 相对密度 1 10 1 12 80 测 1 111 101 12 液 流膏重量 4 34 34 4 流膏收率 40 40 9 40 9 41 9 结果符合要求符合要求符合要求 记录人 复核人 日期 填表人 日期 复核人 日期 6 2 6 评价结果 评价人 评价日期 6 3 混合制软材 装模 发酵 干燥 6 3 1 处方配比 成批批量 54kg 处 方 共制 1 份 每份处方量如下 制剂处方 制法 原辅料名称 用量 青蒿 辣蓼 苍耳草流膏 相对密度 1 10 1 12 10 5kg 药材提取所得流膏 面粉 50kg 杏仁 赤小豆混合粉 4kg 饮用水 适量 每份理论制得六神曲 约 54kg 6 3 2 制软材 将上述杏仁 赤小豆混合粉 4kg 与面粉 50kg 放入槽式混合机中搅约 10 分钟后 再加入流膏进行搅拌 约 5 7 分钟 搅拌成捏之成团 掷之即散的粗颗粒状软材 如若软材太干 加入适量的饮用水 6 3 3 装模 把模具底部和周围用湿润的苘麻叶铺垫 把软材装入模具内 厚约 3cm 上面覆 盖湿润的青蒿 放入醒发箱的小车内 推入醒发箱内进行发酵 10 6 3 4 发酵 发酵岗位职工严格按照发酵岗位标准操作规程 醒发箱标准操作规程进行操作 醒发箱温湿度设置 温度 33 2 相对湿度为 75 2 在此条件下发酵 4 6 天 每隔 2 小时记录一次醒发箱的温湿度情况 待药面生出黄白色霉衣时取出 除去苘麻叶和青蒿 切成 2 5cm 见方的小块后 放入热烘循环烘箱的盘内 转入干燥间进行干燥 6 3 5 干燥 干燥 把切好的六神曲小块 用热风循环烘箱进行干燥 温度 60 70 干燥 时间 3 4 小时 6 3 5 1 干燥操作过程中应注意随时检查干燥品的干燥均匀性 并记录干燥温度 严格控 制干燥温度 防止六神曲因干燥温度过高造成过火等质量事故 六神曲含水分标准为 10 水分含量由质检员现场检查 干燥设备安装有排气 排湿设备 保证正常运转使用 6 3 5 2 水分检查抽样方法 分别于干燥箱上 中 下交叉取点 每个点取样三次 测定 水份 均应在合格范围 具体取样见图示 1 2 3 4 5 6 7 8 9 6 3 5 3 干燥水分验证记录 第一批 第一批 抽样检查记录抽样检查记录 测定结果 测定结果 上中下 取样点123456789 第一次 第二次 第三次 结论 检查人 核对人 日期 11 第二批 抽样检查记录抽样检查记录 测定结果 测定结果 上中下 取样点123456789 第一次 第二次 第三次 结论 检查人 核对人 日期 第三批 抽样检查记录抽样检查记录 测定结果 测定结果 上中下 取样点123456789 第一次 第二次 第三次 结论 检查人 核对人 日期 6 3 5 4 干燥品 六神曲 放晾后 放入专用周转箱中 转入包装岗位 6 3 5 5 发酵 干燥记录 项目工艺要求批号 20140201批号 20140202批号 20140203 细粉混合时间10 分钟10 分钟10 分钟 10 分钟 加膏后混合时5 7 分钟6 分钟5 5 分钟6 分钟 发酵温温度 33 2323333 12 湿度 75 2747575湿度时 间发酵时间 4 6 天444 发酵合格后性状 表面有黄白 色霉衣 表面有黄白色霉 衣 表面有黄白色霉 衣 表面有黄白色霉 衣 干燥温度 60 70 68 66 65 结果符合要求符合要求符合要求 操作人 复核人 日期 填表人 日期 复核人 日期 6 3 6 主要设备与操作及清洁规程 槽式混合机使用操作规程 槽式混合机维护保养操作规程 槽式混合机清洁操作规程 醒发箱使用操作规程 醒发箱维护保养操作规程 醒发箱清洁操作规程 热风循环烘箱使用操作规程 热风循环烘箱维护保养操作规程 热风循环烘箱清洁操作规程 6 3 7 物料投料情况见下表 干燥后重量 kg 批号物料名称物料批号 每份用量 kg 共 1 分 1 批总用量 kg 合格品药屑 平衡 率 六神曲流膏201402014 34 3 面粉FL03 140201 015050 20140201 杏仁赤小豆 混合粉 2014020144 六神曲流膏201402024 34 3 面粉FL03 140201 015050 20140202 杏仁赤小豆 混合粉 2014020244 六神曲流膏201402034 44 4 面粉FL03 140201 015050 20140203 杏仁赤小豆 混合粉 2014020344 填表人 日期 复核人 日期 6 3 8 六神曲干燥岗位平衡率 合格品重量 废品量 干燥后平衡率 100 95 限度 100 13 投入 面粉 杏仁赤小豆粉 流膏折干量 的总量 6 3 9 评价结果 评价人 评价日期 6 4 6 4 包装工艺验证 6 4 1 包装生产操作 根据包装生产指令及待包装品 半成品 状态标记 领取内包装材料 外包装材料 标签等 按包装规定要求进行称量分装 封口 包装等 称量和封口要事先试机 校正 并在 内包装外标签 内包装不得有差错 外包装粘贴标签 药品名称 产地 生产批号 规格 数量等应于 内包装一致 有零头产品 要求合并装箱或装袋的 要求每箱或袋零头产品不多于 2 个批号 每个批 号均应在外包装箱上印注 每箱应有二张合格证 并填写合箱记录 装箱或袋过程中 质检员检查包装情况 若不合格应返工重新包装直至合格 根据包装批次记录 填写产品入库单 入库待验 按指定地点按批号 品种分开堆放 包装结束后 按清场规定标准严格清场 并填写清场记录表和生产批次记录 包装职工在包装工序操作记录上填写有关项目 班长签字验收 包装成品重量 废品量 取样量 包装平衡率 100 95 限度 100 包装前领入重量 按中药饮片包装工序标准操作规程操作 将饮片包装成 1Kg 袋 20 袋 6 4 2 验证项目 6 4 2 1 包装质量 6 4 2 2 装量检查 14 6 4 3 验证方法 肉眼检查 包装质量 电子称称重检查 每袋饮片 6 4 4 合格标准 包装质量 袋外洁净 封口紧密 包装上要贴有标签 标签上要注明品 名规格 产地 批号 生产日期 生产企业 字体应端正 清晰 装量 1 0 02 袋 6 4 5 验证记录 第一批 第一批 生产验证记录生产验证记录 操作记录 品名领料量使用量损坏量物料平衡 备注 塑料袋 只 标签 合格证 编织袋 只 包装饮片件数 件 零头量 kg 成品量 kg 成品收率 操作人 复核人 日期 取样检查记录 取样检查记录 检查项目及结果检查项目及结果 包装质量外观外观 备注备注 封口标签批号装量 是否洁净 15 检查人 复核人 日期 第二批 第二批 生产验证记录生产验证记录 操作记录 品名领料量使用量损坏量物料平衡 备注 塑料袋 只 标签 合格证 编织袋 只 包装饮片件数 件 零头量 kg 成品量 kg 成品收率 操作人 复核人 日期 取样检查记录 取样检查记录 检查项目及结果检查项目及结果 包装质量外观外观 备注备注 封口标签批号装量 是否洁净 16 检查人 复核人 日期 第三批 第三批 生产验证记录生产验证记录 操作记录 品名领料量使用量损坏量物料平衡 备注 塑料袋 只 标签 合格证 编织袋 只 包装饮片件数 件 零头量 kg 成品量 kg 成品收率 操作人 复核人 日期 取样检查记录 取样检查记录 检查项目及结果检查项目及结果 包装质量外观外观 备注备注 封口标签批号装量 是否洁净 17 检查人 复核人 日期 6 4 6 评价结论 评价人 日期 年 月 日 6 56 5 成品检验 按取样制度进行取样 按中药饮片六神曲成品检验操作规程检验 应符 合中药饮片六神曲成品质量标准 批 号检验结果检验人日期备注 6 66 6 批记录审核 批 号审核结果审核人日期备注 结论 18 六神曲工艺验证汇总表 19 验证 工 序 质量控制 验证项目验证结果最终结论 原 料 质量标准保证所有物料合格合格符合要求 碎 粉 筛网筛网 80 目 80 目符合要求 煎煮 浓缩 加水量 煎煮时间 第 1 遍加 8 倍量煮 2h 第 2 遍加 6 倍量煮 1h 合格符合要求 发酵六神曲 温度 30 37 相对湿度 75 85 时间 4 6 天 合格符合要求 干燥六神曲温度 60 70 合格符合要求 装量分装 称重每袋 1kg准确符合要求 内包装袋标签打印清晰端正符合规定符合要求 包 装 封口封口严密合格符合要求 粉碎粉碎后平衡率 95 限度 100 符合要求符合要求 煎煮 流膏收率 40 符合要求符合要求 干燥 干燥后平衡率 95 限度 100 符合要求符合要求 各工序 物料平衡 及收率 包装包装平衡率 95 限度 100 符合要求符合要求 评价 结论 20 7 7 漏项和偏差及处理漏项和偏差及处理 记录人 组长 8 8 验证结论验证结论 组长 日期 验证组成员签名 9 9 综合评价综合评价 10 1