肝炎病毒

第十九章 肝炎病毒,知识目标： 1. 熟练掌握肝炎病毒的生物学特性和致病性。 2. 熟悉HBV的抗原抗体的检测及结果分析。能力目标 通过讨论学习，培养临床思维能力。,肝炎病毒,Hepatitis virus 以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起肝脏炎症的病毒。已明确的肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒,1月全国法定传染病疫情发布病毒性肝炎发病数第一,2013年1月全国共报告法定传染病488271例，死亡1167人。报告发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾、淋病，占乙类传染病报告发病总数的95%。,甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）,消化道传播， 急性肝炎，不转为慢性及携带者,血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关,缺陷病毒， HBV为其辅助病毒,甲型肝炎病毒,是引起甲型肝炎的病原体,1973年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现,生物学形状,属肠道病毒72型形态：呈球形结构：直径2732nm,单股正链RNA，无包膜动物模型：黑猩猩及狨猴抵抗力：强,我们该做些什么？,HAV病毒结构,无包膜,致病性与免疫性,传染源：病人（潜伏期即可传染）传染方式：粪口途径,1988年1月初，上海市发现大批腹泻病人，流行病学调查迅速查明与生食毛蚶有关。1月6日上海市工商局和卫生局采取联合行动严禁毛蚶在市区销售，并没收和销毁了“带菌”毛蚶，从根本上切断了传播途径，但为时已晚。1月上旬全市已发现20多名因食毛蚶而发生的急性甲型肝炎病例，预示一场甲型肝炎的爆发可能性。1月19日起全市甲型肝炎病例数急剧上升，整个流行波持续约30天。1月20日、1月25日及2月1日先后引起三个发病高峰，共发生病例292301例，死亡11例。由食用贝类引起这样大规模的甲肝爆发实属史无前例。通过全市12个 区对17000户、60000居民整群抽样调查，食与不食毛蚶的发病相对危险度为23.06倍。,致病性与免疫性,致病机制： 病毒直接作用 免疫病理作用,致病性与免疫性,起病急，病程短，预后良好；传染性强，易流行。,甲型肝炎血清学变化过程,防治原则,特异性预防：接种减毒活疫苗紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理,乙肝是一危害全球健康的问题,全球每年有250万人死于HBV感染相关急慢性肝炎，是全球范围内第9位死因，其中我国达110万人25 40%的HBsAg 携带者将死于肝硬化或肝细胞肝癌在中国，50%的男性和14%的女性慢性携带者最终死于乙肝相关性肝病5年生存率：CPH 97%，CAH 86%，伴肝硬化的CAH 55%,全世界有3.5亿慢性携带者我国约有9300万慢性携带者现有2 000万慢乙肝患者,（1963-2005）,慢性携带者,慢性乙型肝炎,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,重型肝炎,肝癌,5年存活率86%,5年存活率55%,病死率50%-80%,年病死率54%,存活时间多为半年,乙型肝炎病毒,乙型肝炎易发展为慢性乙肝乙肝病毒在世界范围内传播我国是HBV感染的高发区： 约有8%-12%的人群是乙型肝炎病毒表面抗HBsAg 携带者。,生物学性状-形态与结构,乙肝病毒的三种颗粒,Dane 颗粒(完整的病毒颗粒)：,外衣壳: HBsAg衣壳 内衣壳: HBcAg ds DNA核心 DNA pol.,小球形颗粒 管型颗粒,3.5Kb mRNA: 编码HBcAg,HBeAg, DNA聚合酶 复制模板-前基因组RNA2.4Kb mRNA: 编码S蛋白。 2.1Kb mRNA: 编码S1和S2蛋白。0.7Kb mRNA: 编码X蛋白,HBV复制周期,HBV的抗原组成,HBsAgHBcAgHBeAg,HBV其他生物学性状,培养: 黑猩猩是最敏感的动物模型 抵抗力:强耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂不能被70%乙醇灭活10010分钟、高压蒸汽灭菌（1h）、0.5过氧乙酸等可使HBV灭活,传染源与传播途径,传染源：乙肝病人、无症状病毒携带者 潜伏期为30160天传播途径：血液、血制品传播、母婴传播,医源性传播,输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格,垂直传播,主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触,经胎盘及生殖细胞传播：有可能,垂直传播是我国HBV感染的主要模式,致病机制：直接损伤与免疫病理损害,细胞介导的免疫病理损害免疫复合物引起的病理损伤自身免疫反应引起的病理损害病毒致机体免疫应答低下病毒发生变异,机体免疫状态与HBV感染的转归,免疫功能正常隐性感染或急性乙肝，病毒被清除免疫低下慢性乙肝免疫过强暴发性肝炎免疫耐受HBV无症状携带,微生物学检查,HBV抗原抗体系统的检测HBV五项指标 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc,（1）表面抗原 HBsAg,存在于三型颗粒中分亚型（a, d/y, w/r, adr）是HBV感染的主要标志具有免疫原性，产生抗-HBs： 中和抗体具有保护力：是乙肝恢复标志Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,出现时间：HBV感染后26个月（潜伏期）,持续时间：,急性自限性肝炎：6个月内可消失,慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性,出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后,抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）,其出现标志着HBV感染进入恢复期,抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全,抗-HBs,（2）e抗原 HBeAg,HBeAg为可溶性蛋白质，仅存在于Dane颗粒中由前C和C基因共同编码产生可游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗HBe，具有一定保护力 （前C基因变异者除外）,血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率为92%左右,抗-HBe,出现时间：随着HBeAg的消失而出现,抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低,抗-HBe阳性者中，16.3%30%左右HBV DNA仍阳性 可能与前C基因变异有关,易加重病情、易演变为肝硬化,-干扰素疗效亦较差,(3)抗-HBc,抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性,HBcAg的免疫原性最强,持续时间：618个月,HBV DNA,是病毒复制和有传染性的最直接的证据,检测方法：斑点杂交法、PCR法,DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶,也是直接反应病毒复制的指标之一,抗原抗体检测结果分析,HBV抗原抗体检测的应用,乙型肝炎的诊断判断传染性判断预后筛选献血员检测疫苗接种效果流行病学调查,临床特点,1. 潜伏期：26个月,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,2. 临床类型：,慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化,预 后,婴幼儿期感染：近90%转为慢性,成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性,慢性乙肝,肝硬化,肝 癌,10%,10%,“三部曲”,防治原则,控制传染源，切断传播途径人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg）,hepatitis C virus,HCV丙型肝炎病毒,predominant cause of non A non B hepatitis,hepatitis D virus，HDV丁型肝炎病毒,HDV是缺陷病毒，需以HBsAg构成其衣壳来传播,hepatitis E virus，HEV戊型肝炎病毒,球形，无包膜，单正链RNA粪口途径传播症状病程类似H