第十二章 镇静催眠药

第十二章 镇静催眠药,SedativesandHypnotics,主要内容,1、掌握苯二氮类的作用、用途、不良反应；2、熟悉巴比妥类的作用、用途、不良反应；3、了解其他类的特点。,失眠(把睡眠弄丢了?),到了睡觉时间，也很想睡觉，但躺在床上又很难入睡（超过30分钟不能入睡者即为很难入睡），即使勉强入睡，也容易惊醒或反复憋醒，几乎每次醒来的时间超过30分钟，不能维持良好的睡眠，其质和量都不令人满意。如果有以上表现，而且在每天早晨起床后觉得身体疲乏、头脑不清醒、头疼、头晕等，并持续时间较长，对生活和工作产生负面影响，在临床上可以诊断为失眠。,失眠的类型,不同的人有不同的失眠症状以及失眠时间。 根据不同的症状，失眠可分为三种类型：1.难以入眠型，又称起始失眠。2.不能持续沉睡型，又称间断性失眠。3.早醒型，又称终点失眠。,根据失眠时间的长短，又可以分为三种类型：1.短暂性失眠，即失眠时间少于一星期。2.短期性失眠，即失眠时间在一星期与一个月之间。3.慢性失眠，即失眠时间在一个月以上。,概 述,镇静药（Sedatives)：是一类能减少运动、缓和激动、安定情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）：是一类能引发睡意、促进和维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。,镇静药和催眠药均有镇静作用和催眠作用, 两者之间没有本质的区别，随剂量的增加，依次出现： 安定或思睡(镇静) 睡眠(药物性催眠) 意识丧失 昏迷 外科麻醉 致命性呼吸循环抑制(死亡)。 因此统称镇静催眠药。,实验观察发现睡眠有两种不同的时相状态:非快动眼睡眠 (non-rapid eye movement sleep, NREMS)：感觉减退、肌紧张减弱、交感功能减弱、某些副交感功能增强 与生长发育、体力的恢复有关 可分为1、2、3、4期，3、4期又合称慢波睡眠 快动眼睡眠 (rapid eye movement sleep，REMS)：快动眼、去同步化脑电波、深睡眠、肌肉松弛，但血压、心率升高、呼吸加快、多梦与脑的发育成熟和精力的恢复有关,发展简史,古代酒、阿片酊等被用来引导睡眠； 19世纪中叶，溴化物作为第一个特异性的催眠药用于治疗； 其后，水合氯醛、副醛、乌拉坦等用于临床； 1903，巴比妥被发现，1912苯巴比妥被应用；2500种巴比妥类被合成和试验，50种上市，1960年以前，巴比妥风靡世界。 1961，氯氮的发现开创了镇静催眠药的苯二氮类新时代。 现在常用的镇静催眠药可分为三类: 苯二氮类、巴比妥类和其他类,第一节 苯二氮类,属1,4-苯并二氮的衍生物 分类: 长效类: 地西泮、氟西泮。T1/224h 中效类：氯氮、奥沙西泮。T1/2:6-24h 短效类：三唑仑 T1/2 50h) 中效类： 氯氮 (利眠宁) 抗焦虑、催眠、酒精戒断症状 短效类： 三唑仑 起效快、催眠作用强而短,第二节 巴比妥类,长效类： 苯巴比妥、巴比妥，维持 6-8h中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥，3-6h短效类： 司可巴比妥，2-3h超短效类：硫喷妥钠，2h,【药理作用】,对中枢表现为普遍性抑制作用。随着剂量的增加而增强 。现一般不作镇静催眠药用, 主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。 小剂量镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态 中剂量催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次数、 延长睡眠时间。 特点：可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药易 反跳，导致精神和身体依赖性。 缺点：易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶；过 量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）。,较大剂量-抗惊厥、抗癫痫： 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥。 苯巴比妥主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 麻醉和麻醉前给药：短效和超短效巴比妥类 硫喷妥用于静脉麻醉 增强中枢抑制药作用：与解热镇痛药合用，加强后者的镇痛作用等。,【作用机制】,1、中枢作用与其模拟GABA功能、激活 GABAA受体有关。 与苯二氮类药物不同，巴比妥类主要 延长Cl- 通道的开放时间（而不是增加 Cl-通道开放的频率）。 2、减弱谷氨酸引起的受体后去极化,【体内过程】,特点: 1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。 硫喷妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现再 分布。 2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短； 脂溶性低的以原形从肾脏排泄。 3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄,【不良反应】,1. 最常见后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕。 2. 短期反复服用产生耐受性 表现为药效逐渐降低，需加大剂量，才能维持原来的作用。,3.长期连续服用产生依赖性 对REMS影响大，停药后快动眼睡眠代偿性反跳 引起梦厣增多，造成停药困难。导致习惯和成 瘾。一旦停药，出现严重戒断症状。 4.影响呼吸系统 对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著 降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量。大剂量明 显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比。静脉 注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。,【中毒和解救】,中毒: 10倍于催眠剂量中毒 1520倍严重中毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下 降、体温降低、休克、肾功能衰竭。 中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、 碱化尿液、强迫利尿、对症处 理、血液透析。,【药物相互作用】,苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性 不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经 肝脏代谢。 与巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素合用时注意。,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、