性早熟的诊断和治疗

性早熟的相关内容,南京儿童医院 内分泌科石 星,一、正常的青春期发育,下丘脑-垂体-性腺轴,一、正常的青春期发育,青春发育的特点：,1、性腺、性器官的发育 2、体格发育，身高突增 3、内分泌变化 4、精神、心理和行为的改变,性器官、第二性征发育,一、正常的青春期发育,女 男开始发育的性征 乳房 睾丸青春发动最早年龄 8岁 9岁阴毛出现年龄 11.3岁 13.2岁腋毛出现年龄 12.8岁 14.6岁青春期发育历时 33.5年 完成性发育的年龄 1114岁 1316岁,体格发育、身高突增,一、正常的青春期发育,女 男 突增开始年龄 911岁 1113岁 年增长峰值(PHV) 710cm 812cm 青春期总增长 25cm 2830cm 停止增长年龄 16岁 1718岁,内分泌激素的变化,一、正常的青春期发育,促性腺激素释放（GnRH）促性腺激素（Gn）,性激素,肾上腺源性 （睾酮 ） T,生长激素（GH）,男性 睾酮（T）,女性 雌激素 （E）,二、性早熟的定义,女孩8岁以前出现乳房发育 10岁以前出现月经初潮,男孩9岁以前出现睾丸、 阴茎增大,中枢性性早熟 （真性）,三、性早熟的分类及特点,特发性性早熟未见器质性病变获得性性早熟中枢有器质性病变,外周性性早熟 （假性）,部分性中枢性性早熟 （青春发育变异）,性腺病变肾上腺疾病外源性,单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育单纯性早初潮,三、性早熟的分类及特点,1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）： 性腺发育，具备生育能力；生长有加速现象，骨龄提前；终身高受影响。2、外周性性早熟（又称假性性早熟）： 性腺未发育，无生育能力；根据性激素的水平和持续时间不同，生长有相应的加速；终身高也有相应的影响。3、部分性中枢性性早熟： 无性腺发育、无生长加速、终身高不受影响。,四、各类性早熟的病因及表现,特发性性早熟：又称体质性性早熟， 是小儿中枢性性早熟的常见病因。约占女孩性早熟的8090%，男孩只占2040%；原因不明，未发现器质性病灶；类似正常青春发育过程，只是年龄提前，成人终身高受影响。,1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：,四、各类性早熟的病因及表现,获得性性早熟：中枢神经系统异常 器质性脑病变：常见为颅内肿瘤、炎症、出血、 损伤等。 先天性发育异常：蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、 中膈-视神经发育不良 甲状腺功能减低症,1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：,四、各类性早熟的病因及表现,性腺肿瘤： 卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综 合征 肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生征或 肾上腺肿瘤 外源性： 口服或外用含雌激素的药物或 食物,2、外周性性早熟（又称假性性早熟）：,四、各类性早熟的病因及表现,单纯性乳房早发育：一般在8岁以前，多见2岁 以前，仅有乳房发育。可能与暂时性的下丘 脑-垂体兴奋有关，可有FSH增高，自限性。 又称“小青春期”。单纯性阴毛早发育：与肾上腺功能早现、过 量分泌雄激素有关。单纯性早初潮：子宫黏膜对性激素的敏感增加。,3、部分性中枢性性早熟,骨龄片,骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。 常用的方法：1、G-P或CHV图谱法：临床应用较方便 缺点：判断标准跨度大（6月1年）2、TW、TW：分度较细，适用于 分体纵向对比 缺点：应用较烦琐,五、性早熟的检查,血性激素,青春前E2、T、FSH、LH、PRL数 值低青春期 E2、T、FSH、LH增高 男孩应加测HCG PRL明显增高需做垂体CT或MRI,五、性早熟的检查,B超,子宫卵巢B超： 任一侧卵巢内卵泡4个，卵泡直径 4mm，可提示下丘脑-垂体-性腺轴已开始 青春发动。 子宫体长度3.54.0cm。 睾丸B超： 明确睾丸位置、容积大小及占位。 肾上腺B超： 肾上腺大小、占位。,五、性早熟的检查,垂体CT或MRI,可以发现中枢器质性病变，尤其是肿瘤。 对已诊断的中枢性性早熟的所有男孩及6岁以下女孩均应做CT或MRI检查，以明确有无颅内器质性病变。 性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。,五、性早熟的检查,GnRH激发试验,试验方法： 1、先抽取静脉血测基础值FSH、LH 2、静脉推注GnRH 2.53.0/kg， 3、用药后分别抽取30分、60分、90分 血样测血FSH、LH （用 GnRH-a，峰值在60120分）,五、性早熟的检查,六、中枢性性早熟的诊断,第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前LH基础值3.05.0IU/LGnRH激发试验：LH峰值3.35.0IU/L， LH峰值/FSH峰值0.6性腺增大：女孩卵巢B超1ml，多个4mm 卵泡，男孩睾丸容积4ml线性生长加速骨龄超越年龄1年或1年以上血清性激素水平升高至青春期水平,七、性早熟的治疗,1、目的： 控制和延缓第二性征发育，抑制骨成熟， 为身高的增长争取宝贵的时间， 改善终身高防止早熟和早初潮带来的心理问题,去除病因：药物治疗： 促性腺激素释放激素类似物（LHRH-a),七、性早熟的治疗,2、治疗方法,七、性早熟的治疗,2、治疗方法,促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）：机理：通过受体降调节作用。大剂量、长时间外源性 GnRH与GnRH受体结合，引起垂体性腺轴 一过性兴奋，继而持续性抑制。产品：曲普瑞林（达必挂、达菲林）、亮丙瑞林（抑那通） 特点：疗效好，既可以抑制性腺发育，又可抑制骨骼 加速生长。但价格较贵。,七、性早熟的治疗,3、用药方法,首量80100ug/kg发育中后期开始用药的、按体重剂量超过 3.75mg者, 2周后加强一次4周一次，最长不超过5周维持剂量：6080ug/kg,七、性早熟的治疗,4、用药指征,骨龄2年，女孩11.5岁，男孩12.5岁预测成年身高女孩150cm，男孩160cm骨龄/年龄1，骨龄/身高年龄1性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长1,5、不宜用药指征 骨龄：女孩12.5岁，男孩13.5岁 女孩初潮后、男孩遗精后1年,七、性早熟的治疗,6、不需用药指征性成熟进程缓慢（骨龄进展年龄进展）骨龄虽提前，但身高生长速度快，终身高不受损,七、性早熟的治疗,7、疗程,一般治疗至少2年女孩骨龄1212.5岁年龄小即开始治疗的，年龄已赶上骨龄， 且骨龄达到青春期启动年龄(8岁）,8、生长减速的治疗,治疗后一年生长4 cm预测成年身高达不到靶身高rhGH治疗剂量0.150.20u/kg/d,七、性早熟的治疗,9、其他治疗,抑制雄激素的合成酮康唑、安体舒通抑制雌激素的合成睾内酯芳香化酶抑制剂（抑制雄激素转化为雌激素） 来曲唑雌激素受体拮抗剂他莫昔芬GnRH拮抗剂 思泽凯,营养过剩造成体脂增多脂肪细胞瘦素分泌增加，促进垂体促 性腺激素的分泌 对性发育过程起了促进作用,八、相关因素,性发育的提前趋势,八、相关因素,国外 少女月经