FDA法律法规

FDA 法律法规培训,培训内容FDA 认证流程及认证文件企业注册，510（k） 与 产品列示510（k）Summary介绍510（K）查询及产品代码设计变更控制医疗器械法规监管产品labeling的法规符合性违规后的处罚及相关事宜关于产品进口到美国的信息,申请FDA所涉及的法规,Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 part 800-1299Food, Drug, and Cosmetic Act ( The FD&C Act ) of 1938Food and Drug Administration Amendments Act of 2007 ( FDAAA )Medical Device User Fee and Modernization Act (MDUFMA) of 2002后两个法令是对The FD&C Act 的修订,还有很多对该法令的修订，具体见/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendmentstotheFDCAct/default.htm,1. FDA认证流程,FDA认证文件,1 Medical Device User Fee Cover Sheet (Form FDA 3601)2 CDRH Premarket Review Submission Cover Sheet3 510(k) Cover Letter4 Indications for Use Statement5 510(k) Summary or 510(k) Statement6 Truthful and Accuracy Statement7 Financial Certification or Disclosure Statement,FDA认证文件,8Executive Summary9 Device Description10 Substantial Equivalence Discussion11 Proposed Labeling12 Sterilization and Shelf Life,FDA认证文件,13 Biocompatibility14 Software15 Electromagnetic Compatibility and Electrical Safety16 Performance Testing Bench17 Performance Testing Clinical,1 Medical Device User Fee Cover Sheet (Form FDA 3601) The Medical Device User Fee Cover Sheet and receipt of the user fee payment, allow FDA to begin processing your submission; therefore, you should provide a Medical Device User Fee Cover Sheet with your 510(k) submission。此文件是缴费的证明文件，缴费之后FD对提交的注册材料进行审核。,FDA认证文件,2 CDRH Premarket Review Submission Cover Sheet CDRH(Center for device and radiological health 器械和放射健康中心) FDA-3514表格（5页）记录了510K的提交方式、公司的基本信息等等。,FDA认证文件,FDA认证文件,3. 510(k) Cover Letter此文件包含510K提交文件的一些信息：提交人的信息，设备的通用名称，提交方式，联系人信息，设备类型等等。FDA-3654表格记录了申请注册的医疗器械适用的标准，凡是此表中的标准，在提交文件中都附有标准的检测报告。,FDA认证文件,4 Indications for Use Statement所申请的医疗器械的使用声明（预期用途）5 510(k) Summary or 510(k) Statement我公司一般使用510（k）Summary,提供产品通用名、商品名、选择已经合法上市的实质性等同的器械、申请注册的器械的描述以及性能描述等信息。,FDA认证文件,6 Truthful and Accuracy Statement此文件是一份声明，证明提交的文件是真实准确的，并且没有遗漏任何文件。7 Financial Certification or Disclosure StatementFDA-3754表，根据填写的表提供相应的临床文件。,FDA认证文件,8Executive Summary此文件包含设备的简要的描述，包括预期用途和技术性能，设备对照表和性能试验的概述。9 Device Description此文件包含产品的性能规范，主要的设计要求，所有的型号、附件或其他部件，设备相关的图表、尺寸、材料、公差等等信息。,FDA认证文件,10 Substantial Equivalence Discussion此文件是一份申请注册的设备和选择对照设备的实质性等同的描述，比如对照设备的信息，预期用途、技术、性能规范和试验的描述。11 Proposed Labeling此文件是设备标签的的文件。,FDA认证文件,12 Sterilization and Shelf Life此文件是对灭菌和货架寿命的描述，货架寿命应有相应的文件支持。13 Biocompatibility生物相容性文件，包含生物相容性报告或其他文件。,FDA认证文件,14 Software此文件包含软件的描述，需求规格说明，设计文件，验证和确认报告，软件风险分析等等一系列文件。15 Electromagnetic Compatibility and Electrical Safety与产品有关的适用标准的测试报告。,FDA认证文件,16Performance Testing Bench性能测试报告（专标、以及其他性能测试报告）17 Performance Testing Clinical临床试验资料。18 Additional information此文件为FDA的发补文件，有时候为一次，也有的是两次。,2. 企业注册，510（k)与产品列示,2.1 谁被要求提交510(k)2.2 什么情况要求提交510(k),什么情况不需要提交510(k)2.3 谁被要求企业注册与产品列示2.4什么情况或何时进行企业注册及产品列2.5如何帮助客户完成企业注册及产品列示2.6 公司注册信息和列示信息查询,2.1 谁被要求提交510(k),凡是将产品引入到美国市场而该产品又不在FDA法规豁免范围内的企业都要求提交510k.Domestic manufacturers introducing a device to the U.S market（国内制造商）Specification developers introducing a device to the U.S. market;（规格开发商）Repackers or relabelers who make labeling changes or whose operations significantly affect the device.（重新包装或重新贴标商）Foreign manufacturers/exporters or U.S. representatives of foreign manufacturers/exporters introducing a device to the U.S. market. （国外制造商、进口商或国外制造商进口商的美国代理人）,2.2 什么情况要求提交510(k),什么情况不需要提交510(k),什么情况要求提交510(k） 1. 首次将产品引入到美国市场； 2. 预期用途变更； 3. 对已上市产品的变更影响到了产品自身的安全和有效性；（具体内容可参见公司的产品变更控制程序）什么情况不需要提交510(k) 1. 代理另外一个企业的合法上市的产品，产品标签上需标明“由 代理 ”或“为 制造” 2. 如果是a repackager or a relabeler，在产品labeling或其它没有重大变化的情况 3. 国外制造商已申请510（k），国外进口商可以不申请K号将产品引入美国市场。,2.3 谁被要求企业注册与产品列示,凡是预期在美国使用的医疗器械的生产或分销所涉及的企业都必须在FDA注册。大部分要求企业注册的，同时也要求产品列示。(21 CFR 807.20),2.4 何时进行企业注册及产品列示,第一次注册 产品上市后30天内，如果需要提交510(K)，需要在拿到K号后进行注册和列示年度注册 每年的10月1号至12月31号实时更新注册和列示信息 信息变动后的30天内进行更新,2.5 如何帮助客户完成企业注册及产品列示,如果是国外制造商或国外分销商，需要指定美国代理人，才能完成注册。美国代理人的主要职责是协助FDA与国外企业沟通。FDA关于美国代理人的要求：/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/RegistrationandListing/ucm053196.htm,美国代理人的职责,The responsibilities of the U.S. agent are limited and include:assisting FDA in communications with the foreign establishment,协助FDA与国外企业沟通；responding to questions concerning the foreign establishments devices that are imported or offered for import into the United States,回答与国外企业进口到美国的产品有关的问题；assisting FDA in scheduling inspections of the foreign establishment and协助FDA进行国外企业的审核行程安排；if FDA is unable to contact the foreign establishment directly or expeditiously, FDA may provide information or documents to the U.S. agent, and such an action shall be considered to be equivalent to providing the same information or documents to the foreign establishment.如果FDA不能直接或迅速联系到国外企业，FDA可以提供信息或文件给美国代理人，这被等同于直接提供相同的信息和文件给国外企业。Please note that the U.S. agent has no responsibility related to reporting of adverse events under the Medical Device Reporting regulation (21 CFR Part 803), or submitting 510(k) Premarket Notifications (21 CFR Part 807, Subpart E)美国代理人没有责任处理与不良事件相关的报告,2.6 公司注册信息和列示信息查询,以下网址可以搜索到公司的注册信息和在美国销售产品的列示信息，该信息每个月都会被更新。/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/rl.cfm,3. 510k) Summary 介绍,1）510k) 持有者信息2）申请产品信息3）对比产品信息4）申请产品描述概述5）申请产品预期用途6）实质等同概述7）测试和临床概述(法规 807.92 要求）,4. 510（k）查询,查询网址：/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMN/pmn.cfm,Product code,1976年5月28日医疗器械修正案发布，产品编码开始正式实施；产品编码最终用来为 510(k) 和上市前批准文件中的所有器械 分类。 作为一种工具，产品编码 : 用于器械登记和注册 用于搜索参照器械 用于搜索和通报不利事件 用于确定符合第三方审议标准的器械 用于器械进出口,Product code,登记和注册：一家公司 只能 使用 510(k) 或者上市前批准申请获 准文件上的产品编码注册搜索参照器械 /scripts/ cdrh/cfdocs/cfPMN/pmn.cfm 不良事件通报 /scripts/ cdrh/cfdocs/cfMAUDE/search.CFM,Product code,搜索符合第三方审批标准的器械种类/scripts/ cdrh/cfdocs/cfThirdParty/ current.cfm#4 分类数据库 /scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/classification.cfm,4. 510（k）查询,Product code 通过产品代码可以查到产品类别和产品分类。FDA在医疗器械的分类，大约分了1700多个类别。每个类别的产品，FDA都用一个3位的英文字母来表示，称之为Device Code。比如电子体温计，code就是FLL。实际上这个代码系统可以容纳26x26x2617576，刚好可以覆盖所有的产品。 /scripts/cdrh/cfdocs/cfthirdparty/accredit.cfm?party_key=126#top,5. 如何确定设计变更是否会引发新的510k)申请,具体见产品变更控制程序，该程序是直接由FDA GUIDANCE转换来的，主要由项目负责人组织工程师来确定设计变更是否会引发新的510(k)申请。,产品变更控制,评估公司已上市产品的标示变更、设计变更、材料变更或由已上市产品进行微小改动后形成新型号进行销售的产品是否需要提交新的认证或注册申请。一般的，以下情况的变更都需要提交新的认证申请： 预期用途的变更或增加； 适应症的变更； 禁忌症的变更； 其他影响安全性有效性的变更。,产品变更控制,此控制程序只适用于对于已上市产品预期要进行变更或变更后形成新的产品型号时，来判定发生的变更是否需要提交新的认证申请。新研发产品必须提交认证申请。OEM客户（我们公司直接生产或由OEM客户进行二次包装）销售的产品只允许改变标示中有关公司的信息和版式设计，其他内容不允许更改；否则需要按照此控制程序进行判定。,产品变更控制,此控制程序只适用于产品预期要进行的变更，实施变更的过程中出现的意外结果则此控制程序不适用；但是此类意外结果必须在设计确认文件中进行体现（尽管这些意外的结果可能会影响到产品的安全性和有效性，并且往往这些意外结果是决定是否需要提交新认证或注册申请的决定性因素）。,产品变更控制,已上市产品进行改良的过程中会有很多的变更，每一个变更都应该单独的分析、并且应将取得认证或注册后的所有变更共同进行分析，与取得认证时的状态进行对比来确认是否需要提交新的认证申请。当确定某次更改、或多次更改共同分析时确定会影响到产品的安全性和有效性，则需要提交新的认证或注册申请；在进行新认证时，应考虑所有的以往发生的变更。,产品变更控制,已上市产品可以通过以下5个流程进行判定1、已上市产品变更类型的判断流程图（主流程）2、标示变更（流程A）3、技术参数或规格性能变更（流程B）4、材料变更（流程C）5、体外诊断设备（IVD）材料变更（流程D）（不适用）,6医疗器械监管,规定分类 三种规定分类 (基于风险控制水平):第一类 普通控制 第二类 普通控制和特别控制 第三类 普通控制和上市前批准,6、医疗器械监管,一个公司不能在没有分别具 备510(k)许可情况下同时制造 和分销一种器械 （联邦法规第21卷第807部分 第85条(b)(2)款）； FDA不允许一家公司向另一家公司转让510（k）申请。820部分3条(l) 款规定：器械制成品 是指任何无论在是否包装、加注标 示、或消毒的情况下，均可以使用 或发挥功能的器械或器械附件。 处于最后形式、准备销售给终端用 户的器械受到510(k)规定的监管。,6、医疗器械监管,510(k)规定下的 “非成品器械” 不是处于最后形式，或者处 于最后形式，但并非销售给 终端用户的器械，不在 510(k)规定的监管范围之内 。,6、医疗器械监管,附件和零部件 零部件(820部分3条(c)款) 零部件是指任何指定用 于已经完成、包装和标示的医疗器械的材料、物 质、条片、部件、硬件、软件、标示以及套件。 附件“额外配件” (规定未作定义) 除非分属其他类别，附件/零部件应和“母”器械同 属一种分类 销售给终端用户的成品附件或成品零部件应受 510(k)规定监管,制造商的报告义务,制造商必须：在30天内递交有关死亡、严重伤害和故障的初始报告（联邦法规21卷第803.50部分）在5个工作日内提交5天报告（联邦法规21卷第803.53部分）在收到新的/更改信息后30天内提交补充报告（联邦法规21卷第803.56部分）设立医疗器械报告程序（21CFR Part 803.17）建立和保留医疗器械报告事件档案（ 21CFR Part 803.18）,制造商的报告义务,制造商必须调查每次事件 确定成因（21CFR Part 803.53b）向药监局提供在合理范围内的已知信息（包括21CFR Part 803.52）通过联系报告者可以获得的任何信息已掌握的任何信息或通过分析测试或其他评估可以获得的任何信息,7.产品labeling的法规符合性,产品labeling需要满足三个方面的内容：FDA labeling 法规(801,820)FDA labeling Guidance/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Overview/DeviceLabeling/default.htm 3) FDA要求满足的标准中规定的labeling要求,8. 违规后的处罚及相关事宜,FD&C Act Chapter III: Prohibited Acts and Penalties/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/FDCActChapterIIIProhibitedActsandPenalties/default.htm,8. 违规后的处罚及相关事宜,Prohibited Act: 列出了各种违规的事项,如贴错标签,或贴假标签Penalties主要有以下几种:Injunction proceedings : 如果违背该项,会被起诉Injunction - An order by a court that requires an individual or corporation to do or refrain from doing a specific act. FDA may seek injunctions against individuals and/or corporations to prevent them from violating or causing violations of the Act.2） Penalties: 进行Prohibited Act操作的 个人 会受到关押或罚款（与医疗器械相关的大部分都是罚款 ，范围在$15000-$1000000)3）Seizure （没收）Seizure - An action brought against an FDA-regulated product because it is adulterated and/or misbranded within the meaning of the Act. The purpose of such an action is to remove specific violative goods from commerce.4）Hearing Before Report of Criminal Violation（审讯前的不法侵害报告）5）Debarment, Temporary Denial of Approval, and Suspension （禁止、正式批准的临时否定、暂停）6） Civil Penalties （企业不超过 $1000000）,8. 违规后的处罚及相关事宜,Warning Letters - are sent to the individuals or firms, advising them of specific noted violations.; These letters request a written response as to the steps which will be taken to correct the violation. These letters constitute one