本三体综合征

21-三体综合征,唐瑜琦,21-三体综合征（21 trisomy syndrome),又称先天愚型或Down综合征，是人类最早发现且最常见的常染色体病。在活产婴儿中的发病率为1/（600-800），发病率随孕母年龄增高而增加,遗传学基础,细胞遗传学的特征是第21号染色体呈三体征。主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生了不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。,临床表现,本病的主要特征为：智能落后、特殊面容、生长发育迟缓并伴有多种畸形。,1、智能落后：大部分都有不同程度的智能发育障碍 ，随年龄的增长日益明显嵌合体患儿若正常细胞比例大则可能智能障碍较轻。,2、生长发育迟缓出的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。,3、特殊面容：表情呆滞，眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮鼻梁低平，外耳小硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多头小而圆，前囟大且关闭延迟颈短而宽。,4、皮纹特点可有通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大第5指有只有一条指褶纹。,5、伴发畸形先天性心脏病消化道畸形外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。先天性甲低、急性淋巴细胞白血病高于正常人，免疫力低下，是感染。,实验室检查,（一）细胞遗传学检查1、标准型：占95%是由于亲代的生殖细胞在减数分裂时，21号染色体不分离所致，使患儿体细胞多一条额外的21号染色体，其核型为47，XY（47，XX）+21,2、易位型：染色体为46条，其中一条是额外的21 号染色体的长臂与一条近端着丝粒染色体长臂形成易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位。有D/G易位和G/G易位两类。,（1）D/G易位：最常见D组中以14号染色体为主，其核型为46，XY（或XX），-14，+T（14q21q）,少数为15号或13号，染色体。半数为遗传性，即亲代中有14/12平衡易位染色体携带者，核型为45，XX（或XY），-14，-21，+t（14q21q）。,（2）G/G易位：大多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体 核型为46，XY（或XX），-21， +t（21q21q）。少数为21号与22号染色体之间的易位，核型为46，XY（或XX）， -22，+t（21q22q）,3、嵌合体型由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一为正常细胞，一为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。些型患儿按其异常细胞所占比例临床症状轻重不同。,（二）分子细胞遗传学检查：用荧光素标记的21号染色体的相应片段序列探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交（即FISH），在本病患者的细胞中呈现三个21号染色体的荧光信号。,遗传咨询,1、标准型21-三体综合征 再发风险为1%，孕母年龄越大，风险愈高。 女性患者中少数有生育能力的，子代发病概率为50%。,2、易位型D/G易位55%的D/G 易位为散发，45%与亲代遗传有关。母亲为D/G平衡携带者，风险率为10%父亲为D/G平衡易位得者，风险率为4%,G/G易位绝大多数为散发，仅5%与遗传有关双亲之一为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险率与D/G易位相似若母亲为21q21q易位携带者，其风险率为100%,3、产前诊断和筛查：（1）对高危孕妇作羊水或绒毛膜细胞染色体进行产前诊断（2）三联筛查：甲胎蛋白、游离雌三醇、绒毛膜促性腺激素21-三体综合征胎儿的孕母血清甲胎蛋白、游离雌三醇低