甘美甘平在皮肤科的临床应用

复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用,黄石市中心医院皮肤科 陈用军,甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用,主要内容,甘草酸苷结构式,复方甘草酸苷于上世纪50年代在日本上市，目前在皮肤科临床使用广泛,甘草次酸,葡糖醛酸,类激素作用。抗炎作用免疫调节作用抗病毒作用保护肝细胞膜,甘草酸苷药理作用,类激素作用,甘草酸苷分子结构与GC类似,甘草酸苷分子竞争性的与激素代谢 酶结合,阻止激素的代谢,竞争作用,反馈抑制作用: A C (皮质类固醇) B C (甘草酸苷),类激素作用,动态平衡,甘草酸苷的分子结构与激素分子结构类似，发挥类激素样作用甘草酸苷竞争性抑制激素代谢酶以及反馈抑制激素代谢的途径来阻止激素代谢Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.,类激素作用,没有影响与糖皮质激素副作用有关的下丘脑-肾上腺轴功能，因此，甘草酸苷具有糖皮质激素样作用，而无其副作用。,类激素作用,抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放抑制磷脂酶A2（phospholipase A2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生Ref:1. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468. 2. Yoshihito Shimoyama. Biol Pharm Bull. 2001;24(9):1004-1008.,抗炎作用,T 细胞活化调节作用 胸腺外T淋巴细胞分化增强作用-干扰素诱发作用NK细胞活化作用Ref:Int Immunopharmacol , 2002 ; 2 (8) :1079 - 1086,免疫调节作用,激活NK细胞与巨噬细胞,NO合成等 Ref:Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142,抗病毒作用,甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用,主要内容,变态反应性皮肤病:湿疹,荨麻疹,特应性皮炎,接触性皮炎,结节性红斑, 药疹,痒疹,过敏性紫癜等.自身免疫相关性皮肤病:银屑病,斑秃(全秃,普秃),天疱疮,类天疱疮等.其他:带状疱疹等,甘草酸苷临床适应症,甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用,主要内容,甘草酸苷制剂临床不良反应,张颖，王智颖.复方甘草酸苷的临床应用及其不良反应J.临床合理用药,2012,5(6):160-161,不良反应: 长期大量用药时, 可能出现伪醛固酮症: 低血钾,水钠潴留(浮肿),血压升高, 过敏反应 禁忌症: 醛固酮症患者,高血压患者，低钾血症患者 既往对本剂有过敏史者Ref:Data on file (K. Fujisawa et al. The Jikei University of Medicine),甘草酸苷临床不良反应和禁忌症,长期用药患者应定期监测血钾及血压变化. 禁忌与排钾利尿药合用虽然过敏非常罕见,但用药时应考虑到过敏性休克的发生.,临床注意事项,甘草酸苷的药理作用甘草酸苷的临床适应症甘草酸苷的不良反应和禁忌症甘美和甘平在皮肤科的临床应用,主要内容,甘草酸制剂的研发历程,天晴甘美 18甘草酸单一构型的镁盐,通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美英文名：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection化学名：18，20-羧基-11-氧化-正齐墩果烷-12-烯-3-基-2-o-D-葡萄吡喃糖醛酸基-D-葡萄吡喃苷醛酸,-甘草酸优于甘草酸,-甘草酸抗炎作用更强因为：-甘草酸空间结构导致，其抑制肝脏4 -5-还原酶作用更强-甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用； -甘草酸无法直接作用,李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病J.国外医学.泌尿系统分册.2001;21(1):30-32.,-甘草酸生物利用度更高,注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大鼠体内平均血药浓度-时间,CA(ng/ml),脂质复合物技术是制药领域新技术肠溶胶囊是甘草酸制剂最优的剂型，避免胃酸对甘草酸的破坏，促进肠道的吸收,天晴甘平：-甘草酸与磷脂的完美结合,天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷,杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.中国医药指南.2008;6(4):180.,治疗前后症状恢复有效率对比,与美能组比较：*P0.05,*,*,*,*,有效率(%),甘平与复方甘草酸苷的比较 两类不同时代的口服甘草酸制剂,复方甘草酸苷给我们提供了治疗皮肤病的有效药物，不但能发挥激素样的作用，而且能弥补激素的各种