艾滋病抗病毒治疗毒副反应

HAART药物毒副反应及处理,Company Logo,海量PPT模板免费下载,风险短期和长期的毒副作用,效益提高生存率减少临床症状提高生活质量降低机会感染,HAART,风险/效益比的权衡,Company Logo,海量PPT模板免费下载,因副作用而调整治疗方案的患者比例一项美国的研究数据,1997-2001间，美国新奥尔良HAART初治城市患者的队列研究初始治疗方案3TC/AZT/nelfinavir 135 (39)3TC/d4T/nelfinavir 77 (22)3TC/AZT/efavirenz 62 (18)3TC/d4T/efavirenz 41 (12)3TC/AZT/indinavir 16 (5)3TC/d4T/indinavir 14 (4),结果：随访中值时间 8.1个月61患者改变或者中止初始方案, 其中：24因不良事件改变方案常见中止方案调整的不良事件为：恶心、呕吐、腹泻12因治疗失败改变方案OBrein EM, Clark R A, Besh C L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;34:407414,Company Logo,海量PPT模板免费下载,因毒副作用而调整治疗方案的患者比例印度的研究数据,1996-2004年间1443 例ART治疗患者数据库一线治疗方案: d4T/3TC/NVP (63%); AZT/3TC/NVP (19%)d4T/3TC/EFV (13%); AZT/3TC/EFV (5%),20% 患者因下列原因调整原方案:不良事件 (64%); 更换时间（中位值）40天经济原因 (19%); 更换时间（中位值） 151天一线治疗失败 (17%);更换时间（中位值） 406 天最常见不良事件:搔痒/或皮疹 (66%)肝损 (27%)贫血 (23%)Kumarasamy et al. JAIDS 2006; 41(1):53-8,Company Logo,海量PPT模板免费下载,抗病毒药物不良事件与死亡率间的关系一项瑞士HIV队列研究,1999年开始，1078例瑞士HIV患者随访中位值为5.9年目的：观察不良事件的临床报告异常和实验室检查异常对死亡率的影响,结论：出现临床报告的不良事件为45；出现实验室检查异常的不良事件为23实验室检查异常的不良事件与死亡率增高相关；临床型不良事件与死亡率无关。* Keiser O, et Int Med Press. 2007; 12:1157-1161,Company Logo,海量PPT模板免费下载,我国病人停药原因构成图 来自国家免费治疗数据库2007年,Company Logo,海量PPT模板免费下载,我国病人造成停药的副反应发生频率,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（一）肝功能异常除3TC和ABC外，所有NNRTIs、PIs，多数NRTIs均能引起肝损害肝炎或无症状AST/ALT升高;515无症状ALTNVP-2/3患者，开始12周；NRTIs数月至数年；PIs数周-数月后使用NRTIs 6月以上，肝脂肪变性合并乙肝或丙肝者,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（一）肝功能异常开始ART 1-3月内每2周监测肝功及相关症状处置：ALT/AST 2倍正常值，临床观察并保肝ALT/AST 5倍升高或出现黄疸，停药并保肝支持治疗注意：NVP： 肝毒性-基线CD4女性250/mm3、男性 400/mm3。推迟使用含NVP方案。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（二）皮疹所有ARV，NNTTIs最明显，尤其NVP。30%轻中度皮疹，自限；严重可发生Stevens-Johnson综合征，尤其NVP。因皮疹停药：NVP7%、EFV1.7%。NVP：20%，轻、中度斑丘疹，搔痒性皮疹更常见抗组胺剂重者Steven-Johnson综合征(罕见)初6-8W内停用ARV药物、类固醇,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Company Logo,海量PPT模板免费下载,NVP治疗一个月,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Steven-Johnson 综合征,Steven-Johnson 综合征发生在对复方新诺明过敏的病人身上。这种病通常比多型红斑严重。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（三）消化系统治疗前2月易发恶心、呕吐、腹胀、腹泻ddI、AZT多见, ddI不能耐受时换为3TC消化道症状持续加重，上级医院。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（四）骨髓抑制AZT：几周-数月,1.1-4%严重贫血(HgB7) 严重中性粒减少（DDI AZT典型症状 (功能异常, 麻木)通常在手/ 脚(“手套袜子分布”)发展后可以导致反射和震动感的消失复合ViTB治疗，阿密曲替林缓解疼痛严重者换用其他NRTIsHIV病毒可致严重末梢神经病,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（十）胰腺炎最初16月内出现，腹痛，恶心和呕吐等。包括无症状血淀粉酶升高和出血性胰腺炎 。DDI最常见, 3TC和D4T也有报导。相关危险因素：胰腺炎病史、进展的HIV、酒精中毒及合用能引起胰腺炎的药物，如喷他眯、乙胺丁醇淀粉酶1.52倍正常上限,尤其在治疗的最初几个月内,停止使用去羟肌苷(DDI)对症治疗,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（十一）代谢综合症胰岛素抵抗/糖尿病：血糖升高脂肪代谢障碍综合症：体质改变脂肪萎缩：NRTIs，尤其d4T脂肪沉积：PIs危险因素：肥胖、老年人、低基线CD4计数脂质异常：胆固醇/甘油三酯水平增加骨质疏松症/无血管性坏死：骨矿化异常,Company Logo,海量PPT模板免费下载,常见的毒副反应及处理（十二）脂肪代谢障碍: 体质改变,脂肪聚积:颈部脂肪垫乳房增大 (男子表现为男子女性型乳房 )内脏 / 向心性肥胖脂肪瘤,脂肪损失 (萎缩):面部脂肪损失末梢皮下脂肪损失臀部脂肪损失,Company Logo,海量PPT模板免费下载,Lipohypertrophie mammaire et abdominale,Company Logo,海量PPT模板免费下载,司他夫定(D4T)引起脂肪萎缩,Company Logo,海量PPT模板免费下载,HAART病人的血脂监测接受含PIs或含EFV方案病人治疗前及随后每36个月进行血脂监测 (胆固醇, 甘油三酯) 如果怀疑是糖尿病，检查葡萄糖,Company Logo,海量PPT模板免费下载,抗病毒药物使用时的注意事项:,1) AZT：在开始抗病毒治疗时，AZT仅用于血红蛋白高于9g/dl的患者；由于d4T长期的副作用，WHO指南推荐AZT优于d4T，但对一些贫血患者以及基线时中性粒细胞低于750109/L时，d4T是更佳的选择。2) 3TC：成人服用300mg，每日一次。但儿童不能用一天一次剂量。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,抗病毒药物使用时的注意事项:3）NVP 不宜使用情况： 1、 患者存在明显的肝脏疾病； 2、女性患者基线CD4计数250/L，男性患者基 线CD4400/L；3、患者正服用利福平抗结核治疗；4、过去6个月使用过单剂量NVP进行母婴阻断的妇女。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,抗病毒药物使用时的注意事项: 4) EFV：有致畸风险，妊娠前三个月为禁忌使用。所有用EFV抗病毒治疗的妇女，必须采取适当的避孕措施。 5)儿童患者对于NNRTI的选择： 如果3岁或体重小于10kg，选择NVP； 3岁选择NVP或EFV。 如果8岁以下的儿童服用NVP.,Company Logo,海量PPT模板免费下载,关于抗病毒治疗的终止问题一般认为，因为服用组方中一种或两种抗病毒药物而产生的耐药株。可以同时停止所有抗病毒药物避免耐药.但当服用NVP或EFV时，则不符合上述原则，应该先停用NNRTI类药物（NVP或EFV），710天后再停用NRTI类药物（AZT, 3TC, d4T, ddI, TDF, ABC），从而保证停药期三种药物的治疗浓度一致性下降。如果治疗方案只包括NRTI类药物及PI类药物时，两类药物可同时停用。,Company Logo,海量PPT模板免费下载,一线抗病毒药物潜在的毒性和WHO推荐的替换用药1,WHO HIV Treatment Guidelines, Adults and Adoles