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文档简介
糖尿病实验室检查 实验医学科 1 临床 实验室 糖尿病 胰岛素绝对或相对缺乏的代谢紊乱综合征 2 1血糖 标本全血 血浆 血清静脉血浆血糖 美国糖尿协会 ADA 1997 WHO IDF2005 中国糖尿病防治指南血浆草酸钾 氟化钠作抗凝剂 灰头管 3 1全血血糖与血浆血糖一般而言 血浆血糖比全血血糖高11 这种差异与红细胞压积有关 当红细胞压积为0 55时 这种差异增加到15 当红细胞压积为0 3时 差异下降到8 2血清血糖与血浆血糖由于在血清的形成过程中会有少量的葡萄糖降解 使血清血糖低于血浆血糖 但由于抗凝剂对血浆中多种酶有抑制作用 因此不适合大型生化仪多项目同时检测 3静脉血糖与毛细血管血糖毛细血管全血相当于末梢动脉血 清晨空腹与静脉相同 餐后高于静脉血糖 4 测定方法葡萄糖氧化酶法己糖激酶法影响因素具有强还原性的维生素C 多巴胺 左旋多巴 去甲肾上腺素等均可抑制生化反应 引起测定结果呈负偏差 5 稳定性血清每小时下降5 7 血浆室温可稳定24h4 8 可稳定48h 6 血糖自我监测 self monitoringofbloodglucoseSMBG 快速血糖测定 血糖仪 指末全血血糖准确 快速 稳定仪器之间差别 血量影响不能用来诊断 7 口服葡萄糖耐量试验 oralglucosetolerancetest OGTT 8 试验方法1试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克2试验前停用影响OGTT的药物如避孕药 利尿剂 肾上腺能阻滞剂 苯妥因纳 烟酸3 7天 服用糖皮质激素者不宜作OGTT3试验前一天晚餐后禁食 禁食 8h 9 试验方法4实验当天空腹取静脉血2ml 5口服葡萄糖75克 溶于200 300ml水中 5 10分钟喝完 6服糖后30 60 120 180 各取血2ml测血糖 特殊可延长 如低血糖时 10 100g馒头餐试验 OGTT试验中的75g葡萄糖和馒头餐试验中100g面粉热卡含量相同已经确诊糖尿病或怀疑有高血糖的患者 为了避免OGTT试验中糖的使用带来的高糖刺激 造成对胰岛细胞的进一步损伤 推荐100g馒头餐试验 11 适应征 空腹血糖受损 IFG 可疑糖尿病 妊娠糖尿病 GDM OGTT 2007ADA 12 正常人OGTT血糖曲线 13 OGTT重复性不理想饮食因素 体力活动 精神因素 药物 应激 疾病 妊娠OGTT结果的重复性与空腹和2h血糖本身的变异相关 空腹血糖在个体内的变异比2h血糖要小 而且血糖的变异度与空腹血糖水平相关 空腹血糖越高 其变异度越大 血糖的变异度也越大 14 糖尿病诊断注意点 在无高血糖危象时 一次血糖值达到糖尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个标准之一复测核实 如复测未达糖尿病诊断标准 则需在随防中复查明确急性感染 创伤 循环或其他应激情况下可出现暂时血糖增高 不能依此诊断为糖尿病 须在应激过后复查 15 2尿糖测定 当血糖 10mmol L时可出现尿糖阳性 假阳性 肾糖阈降低 妊娠 药物 肾性糖尿 滋养性糖尿 小肠吸收糖过快如胃切除 甲亢 假阴性 肾糖阈升高 糖尿病肾病 尿糖升高只是反映血糖是否超过肾糖阈值的一个指标 并不是血糖的真正反映 只能作为糖尿病的一个线索 16 3糖化血红蛋白 HbAlc 糖化血红蛋白是糖尿病患者的一个重要监测指标美国糖尿病协会 ADA 已经将HbAlc作为糖尿病血糖控制的金标准 17 临床意义 前4 8周血糖控制评估的指标糖尿病慢性并发症发展的独立危险指标设立糖尿病血糖控制的靶目标HbA1c不能用来诊断糖尿病 18 HbA1c控制目标 HbA1c 亚太地区糖尿病政策组 6 5ADA 7 0IDF 6 5中国糖尿病指南 6 5 19 HbA1C水平与非糖尿病心梗患者的预后的关系 HBA1C水平增加1 非糖尿病心梗患者死亡率增加24 作者建议监测严重冠状动脉综合征患者的血糖水平 AmHeartJ2007 154 470 476 20 2007ADA推荐 所有糖尿病患者均应常规测定HbA1C血糖控制稳定达标者每年至少测定 次治疗方案变动或血糖未达标者 至少需要季度检测A1C 21 糖化血红蛋白 测定方法高压液相色谱法表示方法目前以HbA1c在血红蛋白所占的百分率表示 22 影响因素1慢性酒精中毒可使HbA1c值升高2血红蛋白变异 尿毒症时HbA1c值升高3溶血性或出血性疾病时 HbA1c值降低 23 血糖与糖化血红蛋白 即时性及时性治疗方案调整参考 长期性稳定性预测终点事件 24 4血胰岛素 C 肽检测 25 胰岛 细胞胰岛素原胰岛素C肽 胰岛素结构 51个氨基酸的蛋白类激素 等摩尔 26 血胰岛素检测 检测方法 电化学发光免疫分析法选用两种不同的单克隆抗体识别待测胰岛素的两个不同的抗原表位 增强了方法的特异性 与胰岛素原和C肽几乎无交叉反应 27 血C 肽检测 外源性胰岛素不影响C 肽测定 但影响胰岛素测定 C 肽评价胰岛 细胞分泌胰岛素能力的价值超过胰岛素检测 注射胰岛素的患者建议检查C肽水平 28 胰岛素或C肽释放试验 实验方法与OGTT方法相同 口服75克葡萄糖 于0分 30分 60分 120分和180分钟采血测胰岛素和C肽 29 30 临床意义 1衡量 细胞的功能分析胰岛素 及C肽 测试5个点的数值与同时测试血糖的关系 判断是否有胰岛素抵抗 胰岛素 及C肽 分泌高峰低平时 表明 细胞高度抑制或损害 是应用胰岛素的指征 31 2糖尿病分型T1DM空腹胰岛素低 行OGTT后胰岛素 或C肽 变化缓慢 甚至无变化 T2DM空腹高胰岛素 行OGTT后胰岛素 或C肽 释放延迟 随着病程延长 内源性胰岛素降低 32 3肝硬变空腹胰岛素高于正常2 3倍 OGTT试验中各个时相胰岛素升高 C肽正常 外周血C肽 胰岛素比值降低 4甲亢初期空腹胰岛素水平高 血糖水平与正常人相似 长期严重甲亢可导致胰岛 细胞功能衰竭 发展为糖尿病 33 5胰岛自身抗体 1谷氨酸脱羧酶抗体 glutamicaciddecarboxylaseantibody GAD Ab 2胰岛细胞抗体 isletcellantibody ICA 3胰岛素自身抗体 Insulinautoantibody IAA 34 谷氨酸脱羧酶 GAD 是抑制性神经递质 氨基丁酸的合成酶 GAD除了在脑内表达外 在胰岛细胞表达丰富 1990年发现其为1型糖尿病的抗原 谷氨酸脱羧酶抗体 glutamicaciddecarboxylaseantibody GAD Ab 35 临床意义新发T1DM中GAD抗体阳性率74 84 T1DM一级亲属阳性率15 其中1 3在6 8个月发展成1型糖尿病T2DM阳性率为3 2 对于初诊为2型糖尿病的患者 GAD Ab阳性则提示胰岛 细胞将逐渐破坏 最终可能发展为T1DM正常人中有2 阳性率 36 特点GAD抗体可以在1型糖尿病发病前10年检出 在诊断后的10 20年仍可检出 滴度下降较慢GAD是1型糖尿病的关键始动靶自身抗原与其他抗体相比GAD Ab有与 细胞慢性损伤相关性好 持续时间长 阳性率高的特点 37 ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体 表现为胰岛 细胞功能的进行性减退 即胰岛素早期释放反应的破坏 胰岛细胞抗体 isletcellantibody ICA 38 临床意义新发生1型糖尿病中ICA阳性率约80 90 1型糖尿病一级亲属中2 5 2型糖尿病中5 正常人中0 5 39 特点ICA可在1型糖尿病发生8年前检出随着病程的延长 ICA的阳性率逐渐降低 诊断后2 5年阳性率降至20 40 IAA是由979个氨基酸组成的I型跨膜黏蛋白 代表胰岛素 细胞特异性免疫 胰岛素自身抗体 Insulinautoantibody IAA 41 临床意义在新发T1DM儿童中阳性率达50 70 而在新发成年T1DM患者中阳性率仅为20 30 正常人群中有3 3 阳性 42 特点应用外源胰岛素可能会产生胰岛素抗体目前方法不能有效地将两种胰岛素抗体加以区分IAA不是糖尿病特异抗体 单纯IAA阳性不能作为T1DM的标志 仅表明有进展为糖尿病的免疫倾向 43 4 评价 1 ICA Ab GAD Ab IAA的联合检出有利于糖尿病的预测 早期诊断及正确分型2 GAD Ab出现早 持续时间长 阳性率高于ICA和IAA 但三者阳性率并不一致 多项抗体联合检验可提高试验诊断的敏感性 44 3预测 细胞功能衰竭ICA和GAD Ab水平与C肽水平呈负相关 且 细胞受损程度可能与自身抗体的种数有关 45 6肾病指数 Alb Cr 24小时尿白蛋白定量是诊断微量白蛋白尿的金标准 但标本收集烦琐尿白蛋白 肌酐与24小时尿白蛋白一致性好 46 优点准确由于尿白蛋白与尿肌酐的排出量均受相同的因素影响 但在个体中尿白蛋白 肌酐比值相对恒定 因此能更准确诊断出糖尿病早期肾损害敏感尿素氮 肌酐出现异常的时间明显滞后于尿白蛋白 肌酐比值 定期检测糖尿病患者尿白蛋白 肌酐比值有助于及时发现早期肾损害 47 尿微量白蛋白是评估靶器官损害的基本项目之一影响预后的因素 尿微量白蛋白 30 300mg 24h 或白蛋白与肌酐比值 男 22mg g 女 31mg g 2007年ESH ESC高血压指南 48 糖尿病病程与蛋白尿患病率 蛋白尿患病率 Type2 Type1 糖尿病病程 年 RitzE etal NEMJ1999 341 1127 49 蛋白尿病程 年 肾衰患病率 蛋白尿病程与肾衰患病率 RitzE etal NEMJ1999 341 1127 Type2 Type1 50 冠心病风险比与肾病指数 YuyunMF etal AmJEpidemiol 2004 159 284 293 51 冠心病生存率与肾病指数 YuyunMF etal AmJEpidemiol 2004 159 284 293 52 糖尿病肾病筛查 2007ADA 对于T1DM病程 5年者及所有T2DM患者 应该每年检测有无微量白蛋白尿 在确定糖尿病诊断时和妊娠期间也应检测有无微量白蛋白尿 建议反复监测微量白蛋白尿 肌酐 以便评估疗效和肾病进展 53 筛查方法 收集随意尿 测定白蛋白 肌酐的比或收集24h尿评估每分钟白蛋白排泄率或收集定时尿 4h或过夜尿 筛查每分钟白蛋白排泄率 多数专家推荐收集随意尿 测定白蛋白 肌酐比值即可 54 尿白蛋白排泄异常的定义类型随机尿alb Cr mg g 正常 30 糖尿病初期间断白蛋白尿期 微量白蛋白尿30 299 早期糖尿病肾病期 大量白蛋白尿 300 临床糖尿病肾病期 55 影响因素24h内运动 感染 发热 发生慢性心功能不全 显著高血糖以及高血压均可使尿白蛋白排泄高于正常值 56 注意事项由于尿白蛋白排泄存在变异 3 6个月内三次尿样本检查有两次异常 才考虑患者存在异常 57 7游离脂肪酸 FFA 游离脂肪酸 FFA 在一定程度上可反映2型糖尿病患者体内脂代谢状况 FFA的升高与胰岛素的抵抗之间有很强的相关性 是导致胰岛素抵抗的重要原因 YANGY etal ConempMedHealth 2004 20 2 80 81 58 59 在T2DM诊断之前已存在脂代谢障碍 在反映机体脂代谢方面 FFA的变化较甘油三酯和胆固醇更为敏感FFA水平升高是心血管疾病的重要危险因素 并参与动脉粥样硬化的发生发展 GaryFL etal EndocrineReviews 2002 3 2 201 229 60 LiL etal JournalofChinesePhysician April 2007 9 4 466 468 P 0 05 61 标本要求冰水送检血浆 不能使用肝素抗凝 影响因素食物 药物影响如喝含咖啡因饮料 可使FFA增加 肝素治疗的患者 FFA增加温度影响 62 8其它 63 1 酮体 对于糖尿病患者 酮体测定已普遍被应用于辅助诊断和监测糖尿病酮症酸中毒 DKA 所有糖尿病患者在急性病 应激 持续性高血糖 16 7mmo
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