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文档简介
05 04 2020 1 第十一章肾上腺素受体阻断药 adrenoceptorblockingdrugs 抗肾上腺素药 antiadrenergicdrugs 肾上腺素受体拮抗药 adrenoceptorantagonists 05 04 2020 2 肾上腺素受体 1 受体 1受体 皮肤 粘膜血管 内脏血管 1受体激动时血管收缩冠状血管收缩 05 04 2020 3 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 20 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 05 04 2020 4 2 受体 1受体 1受体激动时心脏兴奋性加心收缩力加强传导加快心率加快心输出量增加 05 04 2020 5 2受体支气管平滑肌冠状血管骨骼肌血管骨骼肌收缩 糖原分解 糖异生 脂肪分解 扩张 05 04 2020 6 受体阻断药 心血管系统 受体 受体 1受体 2受体 1受体 2受体 效应 效应 05 04 2020 7 肾上腺素作用的翻转 adrenalinereversal 心血管系统 受体 受体 1受体 2受体 1受体 2受体 效应 效应 肾上腺素 05 04 2020 8 05 04 2020 9 1 2受体阻断药酚妥拉明 苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药哌唑嗪 降压药 2受体阻断药育亨宾 科研工具药 05 04 2020 10 短效类酚妥拉明 phentolamine 立其丁 regitine 药代动力学生物利用度低 口服吸收差 口服给药的疗效只有注射给药的20 口服后30min疗效达高峰 维持3 6h 肌肉注射维持30 50min 05 04 2020 11 作用机制竞争性 受体阻断药选择性阻断 1 2受体对 受体无作用 05 04 2020 12 药理作用1 血管扩张 血压下降 具有明显的AD翻转作用 直接血管扩张作用阻断 1受体作用 05 04 2020 13 肾上腺素受体 1 受体 1受体 皮肤 粘膜血管 内脏血管 1受体激动时血管收缩冠状血管收缩 05 04 2020 14 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 20 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 05 04 2020 15 2受体支气管平滑肌冠状血管骨骼肌血管骨骼肌收缩 糖原分解 糖异生 脂肪分解 扩张 05 04 2020 16 心血管系统 受体 受体 1受体 2受体 1受体 2受体 效应 效应 肾上腺素 酚妥拉明 05 04 2020 17 心脏 1受体 1受体激动时心脏兴奋性加心收缩力加强传导加快心率加快心输出量增加 血管扩张 血压下降反射性兴奋心脏阻断突触前膜 2受体 促进前膜释放NA 激动心脏 1受体 05 04 2020 18 3 拟胆碱样作用 兴奋胃肠平滑肌组胺样作用 胃酸分泌增加 皮肤潮红 05 04 2020 19 临床应用1 外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病2 静脉滴注NA外漏酚妥拉明5 10mg 10ml生理盐水浸润注射 05 04 2020 20 3 抗休克 适用于感染性 心源性和神经性休克目的 扩张血管 降低外周阻力 增加血液灌注 改善微循环 增加心输出量 降低肺循环阻力 防止肺水肿发生用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断 受体 保留 受体作用 05 04 2020 21 4 急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制 扩张血管 降低外周阻力及心脏后负荷 心输出量增加 心肌氧耗降低 05 04 2020 22 5 嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压 肾上腺嗜铬细胞含AD 酚妥拉明可使血压下降 05 04 2020 23 不良反应1 体位性低血压2 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛 腹泻 呕吐3 诱发和加重溃疡 拟胆碱作用 胃酸分泌增加4 心动过速 心率失常 诱发和加重心绞痛 05 04 2020 24 妥拉唑林 tolazoline 药理作用 临床应用 不良反应均同酚妥拉明 特点 口服吸收慢 排泄快 以注射给药为主主要用于外周血管痉挛性疾病 05 04 2020 25 长效类酚苄明 phenoxybenzamine 药动学人工合成品 口服吸收差 只有20 30 吸收剌激性强 不作皮下和肌肉注射 常采用缓慢静脉注射给药静脉注射后1h达高峰 本药脂溶性高 主要分布于脂肪组织中 缓慢释放 05 04 2020 26 药理作用非竞争性 受体阻断药 与 受体结合比较牢固 持久特点 1受体阻断作用缓慢 强大 持久 一次用药可维持3 4天 具有显著的降压作用心率加快 血管扩张反射 阻突触前 2受体 05 04 2020 27 临床应用1 外周血管痉挛性疾病 优于酚妥拉明2 抗休克 起效慢作用不如酚妥拉明3 治疗嗜铬细胞瘤 05 04 2020 28 不良反应 体位性低血压心动过速心率失常 05 04 2020 29 1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 选择性阻断 1受体 对突触前膜 2受体阻断小降血压特点 不引起NA释放 无心率加快作用 05 04 2020 30 受体阻断药 adrenoceptorblockers adrenoceptorantagonists 本类药主要阻断NA AD与受体结合 为典型的竞争性 受体阻断药 05 04 2020 31 2 受体 1受体 1受体激动时心脏兴奋性加心收缩力加强传导加快心率加快心输出量增加 05 04 2020 32 2受体支气管平滑肌冠状血管骨骼肌血管骨骼肌收缩 糖原分解 糖异生 脂肪分解 扩张 05 04 2020 33 药理作用1 受体阻断作用 1 心脏 1受体阻断 本类药物药理作用基础心率减慢 房室传导减慢 心收缩力减弱 心输出量减少 心肌氧耗量降低 血压稍降低 05 04 2020 34 2 血管与血压短期应用 阻断 2受体和代偿性交感反射 可使肝 肾 骨骼肌 冠脉血流量都有不同程度减少长期应用 外周阻力恢复原来水平 受体阻断药对正常人影响不明显对高血压患者具有降压作用 05 04 2020 35 3 诱发和加重哮喘支气管平滑肌 2受体阻断 支气管收缩 呼吸道阻力增加作用较弱 对正常人无影响 但对哮喘的病人诱发或加重哮喘病人禁用 05 04 2020 36 Ach AD 2agonist Sympathomimeticnerve parasympathomimeticnerve 05 04 2020 37 4 代谢 受体阻断药和 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高 不影响正常人的血糖及胰岛素降低血糖作用 但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复 易掩盖胰岛素引起的低血糖反应 可能由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加 05 04 2020 38 抑制脂肪分解阻断 受体抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 1 3受体 减少脂肪酸的释放 05 04 2020 39 4 肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1受体而抑制肾素的释放 05 04 2020 40 2 内在拟交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA 与 受体结合后阻断 受体 同时对 受体具有部分激动作用内源性递质耗竭后表现特点 减少由 受体阻断所致支气管收缩 心衰和房室传导阻滞等 05 04 2020 41 3 膜稳定作用 membranestabilizingactivity 部分 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性 具有与局麻药及奎尼丁样的作用 05 04 2020 42 临床应用1 心律失常2 心绞痛3 高血压4 甲状腺机能亢机5 充血性心力衰竭 在心肌状况严重恶化之前早期应用 改善心脏舒张功能 延缓儿茶酚胺对心脏的损害 05 04 2020 43 不良反应1 诱发或加重支气管哮喘2 抑制心脏功能 严重心功能不全 窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情 故禁用3 反跳现象 突然停药 使原有的疾病加重 与 受体上调有关 05 04 2020 44 一 向下调节或衰减性调节 二 向上调节或上增性调节 三 同类受体调节或异类受体调节 05 04 2020 45 受体阻断药 1 2受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药拉贝洛尔 无内在活性普萘洛尔噻吗洛尔 有内在活性吲哚咯尔 无内在活性阿替洛尔美托洛尔 有内在活性醋丁洛尔 05 04 2020 46 1 普萘洛尔 propranolol 心得安 1 2受体阻断药 无内在活性 05 04 2020 47 药动学特点 1 口服吸收快而完全 t1 2为3 6h2 首关消除强 生物利用度仅为25 3 蛋白结合率大于90 易通过血脑屏障和胎盘 肝脏代谢4 血药浓度个体差异大5 无内在拟交感活性 膜稳定作用较强 05 04 2020 48 药理作用 临床应用典型 受体阻断药 对 1 2受体无选择性常用于心律失常 心绞痛 高血压 甲亢等用药注意个体化用药长期使用防止停药反跳的发生 05 04 2020 49 2 噻吗洛尔 timolol 目前作用最强的受体阻断药减少睫状体房水产生而降低眼压 无缩瞳和调节痉挛作用主要用于青光眼或眼内压升高的患者 05 04 2020 50 3 纳多洛尔 nadolol 目前T1 2最长 12 24h 高血压 心绞痛 心律失常室上性心律失常预防 05 04 2020 51 有内在活性 吲哚洛尔 pindolol 抑制心肌 房室传导阻滞 诱发呼吸困难均较普萘洛尔弱 但仍需慎用 05 04 2020 52 1受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔长效 心脏选择性 美托洛尔 有内在活性 醋丁洛尔具内在拟交感和膜稳定作用 05 04 2020 53 受体阻断药 拉贝洛尔 labetalol 受体阻断作用 5 10 受体阻断作用 受体阻断作用 1 2 5普萘洛尔 受体阻断作用 1 10 1 6酚妥拉明主要用于中度至重度高血压 05 04 2020 54 阿罗洛尔 arotinolol 与拉贝洛尔相比 受体阻断作用 8 受体阻断作
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