免疫营养成分ω3多不饱和脂肪酸研究合作情况和研究主题剖析

免疫营养成分3多不饱和脂肪酸研究合作情况和研究主题剖析 生垡监瘗萱差盘圭!生!旦箜!鲞筮!翅垦!i!苎!堕垡!型丛坐血业!型!型!y!盟!133免疫营养成分一3多不饱和脂肪酸研究合作情况和研究主题剖析魏立明田金徽孙月焦海胜【摘要】目的通过对我国发表的免疫营养成分一3多不饱和脂肪酸相关研究的合作情况、研究热点与前沿进行可视化分析，了解有关to3多不饱和脂肪酸的最新进展，为3多不饱和脂肪酸研究者提供参考。 方法计算机检索中国生物医学文献数据库，检索时间从建库检索至xx年12月31日。 采用书目信息共现挖掘系统(BIS)对年代、作者、机构、省份和关键词信息进行抽取和，并生成共现矩阵；采用Uci60软件中的NetDraw绘制作者、机构、关键词和省份的社会网络分析图；采用gCLUT020软件对主要关键词进行聚类分析。 结果最终获得了1165篇相关分析，30个省份，854个研究单位，3789位作者参与发表。 作者，机构和省份合作程度有待进一步加强。 共获得1016个具有实质意义的关键词，研究主题主要集中在多不饱和脂肪酸对糖尿病心血管疾病冠状动脉疾病等相关基因小鼠大鼠细胞凋亡血脂的作用，免疫营养成分改善肿瘤炎症脓毒症的meta分析，鱼油脂肪乳对肺炎肺损伤等的白细胞介素C反应蛋白的影响3个方面。 结论我国一3多不饱和脂肪酸的相关研究数量逐年增长，但是主要集中于少数机构。 省市，地区和机构合作需要进一步加强，研究主题仍需进一步拓展。 【关键词1co3多不饱和脂肪酸；免疫营养；合作情况；主题剖析Cooperation andsubject analysis of the research of。 o-3unsaturated fatty acidsWei Liming+，Tian Jinhui，Sun沌e，Jiao Ha曲heng+Department ofPharmacy，Lanzhou UniversitySecond Hospital，Lanzhou刀0000ChinaCorresponding authorJiaoHaisheng，EmailLdeyjhssohucorn【Abstract】ObjectiveTo learnthe latestprogress intheresearch of一3unsaturated fatty acids andprovidereferences forthe relatedinvestigator throughvisualized analysis of theresearch of1)3unsaturated fattyacidspublished inour countryMethodsChina BiologyMedicine discwas searchedby puterfrom thebeginninguntil December31，xxBibliographic ItemCoourrence MiningSystem(BIS)was usedtoextract andsummarize thedata ofage，author，organization，province andkey wordsand toproduce acoOur-rence matrixNetDraw ofUci60was employedto drawthe socialwork diagramof theauthor，organization，province andkey wordsAnd clusteranalysis ofthe keywords wasperformed bygCLUTO20ResultsA totalof1165studies involving30provinces andcities，854research units，3789authors and1016significative keywords wereincludedThe cooperationof author，organization andprovince neededto be furtherstrengthenedThe studyfocused on3aspectsthe effectsofunsaturated fattyacids onapoptosislipid inmicerats withrelated genesof diabetescardiovascular diseasecoronary arterydisease；metaanalysisofimmunonutrition toimprove tumorinflammationsepsis；effect offishoil fatemulsion oninterleukiaC reactiveprotein inpneumonialung injuryConclusions Theresearchof【I)-3unsaturated fattyacids developsrapidly inChinabut itis mainlyconcentrated ina fewcenters ofcooperation agenciesThere islittle cooperationamong differentprovinces，cities，areas，and organizationsand theresearch topicsneeds tobefurtherexpanded【Key words】I)3unsaturated fattyacids；Immunonutrition；Cooperation situation；Subject analysis论著DOI!103760cmaJ，issn1674635X2019，01006730000兰州，兰州大学第二医院药学部(魏立明、焦海胜)；730000o兰砂H兰州大学循证医学中心(田金徽、孙月)通信作者焦海胜，E-mailIMeyjhssohu万方数据34虫堡蝤鏖萱羞盘查!生!月筮望鲞箜!塑些i!塑业婴!堡!世型盟!尘!i!堡!型!翌!Q!y!营养支持作为一种治疗手段，可以为患者提供足够的营养物质，能够改善患者的营养状态及预后，在肿瘤患者的综合治疗中占有重要地位。 研究发现，一些特定的营养物质，不但能改善患者的营养状况，还能发挥调节机体的免疫及炎性反应的作用。 近年来具有免疫药理作用的营养素随着研究的进展日趋增多，目前已开始应用于临床的免疫营养成分主要包括谷氨酰胺(glutamine，Gin)、精氨酸(arginine，Arg)、CO-3多不饱和脂肪酸(【1)-3polyunsaturated fattyacid， (1)3PUFAs)等。 (I)3多不饱和脂肪酸主要成分包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。 临床证据初步表明，tO一3多不饱和脂肪酸可有效改善恶性肿瘤患者机体的炎性状态和癌性恶病质患者的营养状况等悼7J。 近年来关于tO3多不饱和脂肪酸的研究进展已有相关报道旧9j，但对其对合作情况和研究主题情况并未关注。 本研究将全面调查国内关于(I)-3多不饱和脂肪酸的研究情况，通过分析现在研究热点、作者、机构以及省市之间的合作的情况，为今后的相关研究者提供参考，同时为下一步研究国外相关领域提供依据。 1资料与方法11纳入及排除标准纳入3多不饱和脂肪酸相关研究，语言为中文，年代不限制。 排除将一3多不饱和脂肪酸相关研究翻译为中文的文章，重复发表，摘要，会议通知以及报道咨询。 12计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)。 检索时间均为建库至xx年12月31日。 CBM的检索策略为“3多不饱和脂肪酸”、“n-3多不饱和脂肪酸”、“Omega一3多不饱和脂肪酸”、“ (1)一3PUFAs”、“ (1)一3鱼油脂肪乳”、“(I)一3脂肪酸”、“鱼油脂肪乳”、“尤文”、“003鱼油脂肪乳注射液”。 13统计学方法对年代、作者、机构、省市和主要关键词的信息采用书目信息共现挖掘系统(BIS)进行收集，并生成共现矩阵。 采用Uci60软件中的NetDraw进行可视度中心化分析，依据中心度排列作者、机构、省市和主要关键词的关系，并绘制社会网络分析图。 采用gCLUT020软件对主要关键词进行聚类分析，根据实际聚类效果确定主要关键词聚类，并生成可视化矩阵和可视化曲面图。 2结果21文献检索结果初步检索共获得文献3274篇，在阅读题目和摘要的基础上，排除不符合标准的文献2109篇，最终纳入文献1165篇。 分析发表的文献年份，如图1所示，近10年来，免疫营养成分 (1)3多不饱和脂肪酸相关研究总体呈增长趋势，从xx年开始快速增长，xx年突破了140篇。 涩、皿瓤卜骚图1发表年代分布图Fig1Distribution ofpublishing year22省市的合作共有30个省份发表过相关文章，排名前五的依次是江苏147篇(1188)，北京145篇(1172)，广东105篇(849)，山东102篇(825)，浙江96篇(776)。 对30个省份进行社会网络分析，29个省份形成社会网络。 其中以北京、江苏、广东、浙江、上海处于省份合作网络的中心位置(图2)。 23主要发表机构合作纳入854个研究机构，按照发表论文数量对发布机构进行从高到底排序，按照累计百分比40，对94个机构进行社会网络分析，采用Uci60软件的NetDrew功能向心度排列所研究信息之间的关系，65个机构形成社会网络，并绘制成可视化图谱门o。 共形成19个合作网络，4个主要网络。 以南京大学医学院附属鼓楼医院、江苏省人民医院、东南大学附属中大医院、东南大学公共卫生学院、泸州医学院、泸州医学院附属医院、四川大学华西医院、复旦大学上海医学院、上海交万方数据图2省份社会合作网络图Fig2Network ofsocial cooperationof provinces通大学医学院、南京军区南京总医院、上海交通大学医学院附属新华医院、同济大学附属同济医院、第二军医大学附属长海医院、中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院、北京大学第三医院、解放军总医院、北京医院、复旦大学附属中山医院18个单位形成最大的网络A。 山东师范大学生命科学学院、山东大学、山东省疾病预防控制中心、中国药品生物制品检定所、山东省交通医院、山东大学公共卫生学院6个单位形成合作网络B。 南京医科大学附属无锡人民医院、河南科技大学附属第一医院、山东省医学科学院基础医学研究所、苏州大学附属第一医院4个单位形成合作网络C。 山西医科大学、山西医科大学第一医院、山西医科大学第二医院、河南郸城县人民医院4个单位形成合作网络D。 广西医科大学、广西大学、汕头大学3个单位形成合作网络。 蚌埠医学院第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第四附属医院3个单位形成合作网络。 新乡医学院第一附属医院、温州医科大学附属第一医院、宁波大学医学院附属医院3个单位形成合作网络。 还有郑州大学附属肿瘤医院与安徽省肿瘤医院、南方医科大学南方医院与广州军区广州总医院、广东医学院与复旦大学附属儿科医院等两两合作(图3)。 出现频次10的机构统计结果见表1。 24作者合作分析共3789位作者，参与发文最多的是南京军区南京总医院黎介寿(2l篇)，发表文章l篇的作者人数最多，共3225名(8509)，466名作者(1230)发表23篇，76名作者(201)发表论文46篇(图4)，发表10篇及以上的作者情况见表2。 按照发表篇数对作者由高到低进行排名，对发表4篇及以上的98名作者进行社会网络分析，69名作者形成社会网络，共形成16个合作网络，其中3个主要合作网络。 最大的网络A由南京军区南京总医院的马健、汪灏、李秋荣、李幼生、黎介寿、李宁、王新颖，四川大学华西医院的伍晓汀8名作者所组成；南京医科大学附属无锡人民医院的季圆、吴莹、钱玲玲、王如兴，河南科技大学附属第一医院的来利红、董平栓，苏州大学附属第一医院的蒋文平形成合作网络B；中国海洋大学食品科学与工程学院的王玉明、柳东、薛长湖、王静凤、徐雷雷、朱昱哲形成合作网络C。 还有其余一些小的合作群体，比如江苏大学附属医院的严金川、陈蕊、刘培晶(图5)。 25发表期刊情况l165篇文献分别发表在460种期刊上。 其中，载文量10篇的期刊15种(326)，被中国科学引文数据库(CSCD)收录；载文量=1篇的期刊249种(5413)(图6)。 载文量9篇的期刊信息见表3。 26关键词分布情况1165篇文献共包含1016个具有实质意义的关万方数据主堡监瘗萱差苤查!笙!旦箜望鲞筮!塑!也塑!婴型丛鱼丛生型丛!互!型!型!业!坠!图3主要发表机构社会网络图Fig3Network ofsocial cooperationof mainpublishing organizations表1主要发表机构统计表Table1Statistical tableof mainpublishing organizations表2发表作者统计图Table1Statistics ofauhtor濉、删豁懈攥图4发表作者情况统计表Fig4Statistics ofaulhors作者人数人关键词，总频次为4109次。 其中，频次=1次的关键词562个(1368)。 频次20次的关键词24个，累积频次为l672次(4069)；频次10次的关键词61个，累积频次为2176次(5296)(图7)。 频次40次的关键词情况见表4。 27主要关键词的社会网络对主要的51个关键词进行社会网络分析，51个关键词形成社会网络。 其中，co3多不饱和脂肪酸、二十二碳六烯酸、鱼油脂肪乳等处于网络的中心位置，处于网络中心位置周围的关键词主要包括白细胞介素、肠黏膜屏障、全身炎症反应综合征等(图8)。 万方数据主垡!直压萱差苤查2111生!旦筮!鲞筮!塑g!i!坚!里!堡!世!盟!唑i!型!型!望塑!太和医院)荆属十堰市太和咐属十堰市太和医院)堰市太和医院)力巩涛(淘北省人民医嘞酬河北医科大学第四医p习Y范立桥(河北医科大学第四医院)北京协和医院)37医院-塞鬟嚣掣詈薹妻萋摹善i凳i；lli鬻学食品科学与工程学院，。 _孓_丁了声冬端弥霉番(中国海洋大学食品科学与工程学院)一峙枭昱哲(中国海洋大学食品科学与工程掌院)图5发表作者社会网络图Fig5Network ofauthor300250普200蒙150餐10050O图6期刊的载文量分布情况345Fig6Distribution ofpublished articlevolume byperiodicals678910112021303468载文量篇28主要关键词的聚类分析对51个关键词构建矩阵和聚类分析，生成可视化矩阵(图9)和可视化曲面图(图10)，聚类相关参数见表5。 结果显示3个主题，主题1ot亚麻酸Z十二碳六烯酸-十碳五烯酸多不饱和脂肪酸脂肪酸鱼油对含有糖尿病心血管疾病冠状动脉疾病gL腺癌高脂血症肝癌相关基因小鼠大鼠细胞凋亡血脂的作用，山丘的体积和高度居第2位，峰顶颜色偏黄；主题2含有谷氨酰胺精氨酸一3多不饱和脂肪酸脂肪乳剂等免疫营养成分的肠内营养肠外营养营养支持改善结直肠肿瘤胃癌肿瘤炎症脓毒症颅脑损伤的炎症反应炎症因子氧化应激预后炎性反应的meta分析，山丘的体积最大，高度最高，峰顶颜色偏橙红；主题3鱼油脂肪乳对肺炎肺损伤急性胰腺炎全身炎症反应综合征的肠黏膜屏障肿瘤坏死因子仅白细胞介素C反应蛋白细胞因子的影响，山丘的体积和高度均居最小，峰顶颜色偏黄。 万方数据史堡I逝压萱差苤查!生!旦箜盈鲞箜!塑g!i!些!趔丛竺坠幽!塑!曲丛!坐!竺!坠!望坠!表3载文量9篇的期刊信息Table3Information ofthe periodicalswith publishedarticlevolume morethan9articles注CSCI)中国科学引文数据库；综合影响因子(xx2018)中国知网，一代表未提供3讨论31研究趋势分析依据时间轴分析发表的论文数量，可以看出近10年CO3多不饱和脂肪酸的研究整体处于增长的趋势，展现良好的发展态势旧103。 从统计论文的发表情况可以看出来，共在460种杂志上发表，在肠600500400衄】鏊300烈状xx00表4关键词频次40次的基本状况Table4General informationof keywords withfrequemymore than40times表5聚类分析主题参数Table5Sul)ject paranlelelsofclustelanalysis注lSim=类内对象间平均相似度，ISdev=类内对象111J f均相似度标准差，ESim=类间平均相似度，ESdev=类问平均卡|i似度标准筹外与肠内营养、中华临床营养杂志、营养学报等刊物上发表的论文最多。 在载文量9的期刊中，47的刊物被CSCD收录。 万方数据生堡监庄萱差盘查!Q!生!旦箜望鲞筮!翅垡地!堕!堡!丛堡!型型堕!型业!型!盟!y!盟!139图8主要关键词的网络分析图Fig8Network of principal keywords32作者分布及合作情况分析高产作者合作形成网络图谱，作者周围箭头以及连线的数量与合作频次相关。 通过分析作者合作网络图，所形成的3个主要作者合作网络由南京军区南京总医院黎介寿为中心的作者与南京军区南京总医院、四川大学华西医院作者形成的合作团队；南京医科大学附属无锡人民医院的王如兴等作者与河南科技大学附属第一医院、苏州大学附属第一医院的作者形成合作团队；中国海洋大学食品科学与工程学院的作者形成合作团队。 另外，从图谱中得出有合作人数不多的科研团体散落在周围。 通过对机构的合作网络进行分析，高产机构间跨机构单位、跨地区的合作关系比较少，主要为同单位内或医学院校与其附属医院合作，跨省市、地区间合作少见，未来亟待加强各地区交流，实现合作共赢。 建议相关研究者在以往实践和科研成果的基础上，建设合作关系，形成免疫营养研究的多元化和国际化团队，形成多层次、多部门的通力合作。 111。 33机构分布及合作关系分析发表相关研究数量排名居于首位的机构是南京军区南京总医院，共40篇。 文章总数超过10篇以上的依次是南京大学医学院附属鼓楼医院、中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院、第三军医大学、中国海洋大学食品科学与工程学院、四川大学华西医院、河北医科大学第二医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、安徽医科大学第一附属医院、解放军总医院、中山大学附属第一医院、苏州大学附属第一医院。 从高产科研机构形成的网络图谱中分析可得，以中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院为网络中心，与南京军区南京总医院、四川大学华西医院、卫生部北京医院、南京大学医学院附属鼓楼医院等18家单位形成最大的合作中心，其次以山东师范大学生命科学学院、山东大学、山东省疾病预防控制中心等形成的合作网络，另外还有一些散落的医院与学院之间的合作，比如郑州大学附属肿瘤医院与安徽省肿瘤医院。 34省市发表情况以及合作关系从省市合作网络图中可以看出来，处于网络中心与其他省份合作较多的是北京、江苏、广东、浙江、上海，处于网络边缘合作较少的有重庆、贵州、宁夏等省市。 我国地域辽阔，人口众多，不同地区之间经济和医疗发展水平差距明显，导致研究合作程度和研究层次也有所差异。 总体而言，东部及南方经济发达地区与其他地区合作更加密切。 万方数据40生堡!逝压耍菱苤查!堡!旦筮望鲞箜!塑!也!堕业塑型!堡丛地型丛!唑也!E!型!型!Y尘!型!图9主要关键词可视化矩阵Fig9Visual matrixofprincipal key wordsa-亚麻酸糖尿病心血管疾病血脂脂肪酸大鼠冠状动脉疾病膜片钳细胞凋亡二十二碳六烯酸二十碳五烯酸小鼠基因多不饱和脂肪酸乳腺癌鱼油高脂血症凋亡肝癌肿瘤谷氨酰胺精氨酸免疫营养胃癌肠内营养炎症因子-3多不饱和脂肪酸Meta分析肠外营养脂肪乳剂炎性反应免疫炎症反应脓毒症氧化应激预后颅脑损伤营养炎症结直肠肿瘤营养支持肿瘤坏死因子-仪白细胞介素C反应蛋全身炎症反应综合征细胞因子鱼油脂肪乳肺炎肺损伤急性胰腺火肠黏膜屏障万方数据主堡蝗鏖萱差盘查垫!生!旦筮兰!鲞筮!塑鱼!i!堕!里堂堂鱼!i!垫生塑!垡堂!墅坠型!翌!Q!尘盈丛!141注0=主题1，峰顶颜色偏橙红；1=主题2，峰顶颜色为红色；2=主题3，峰顶偏黄图10主要关键词的可视化曲面图Fig10Visual stlrfacechaff ofprincipalkeywords35研究热点领域分析关键词分析是一种词频分析法，可以判断某研究领域的热点、知识结构和发展趋势等2|。 在可视化曲面图中，每个山丘的线状为高斯曲线，这种线状主要用来作为每个类内数据分布的粗略估计，反映各聚类的整体特征和效果。 其中山丘的高度和聚类内部的相似眭成正比，山丘的体积和每个聚类中的元素个数成反比；山丘的颜色与聚类内部标准差有关系，红色代表低标准差、蓝色代表高标准差，只有峰顶的颜色具有意义，其他区域颜色混合以产生平滑过渡3|。 国内co一3多不饱和脂肪酸的研究主要涉及3个主题仅-亚麻酸二十二碳六烯酸二十碳五烯酸多不饱和脂肪酸脂肪酸鱼油对含有糖尿病心血管疾病冠状动脉疾病乳腺癌高脂血症肝癌相关基因小露【大鼠细胞凋-t血脂的作用，含有谷氨酰J唼精氨酸3多不饱和脂肪酸脂肪乳剂等免疫营养成分的肠内营养肠外营养营养支持改善结直肠肿瘤胃癌肿瘤炎症脓毒症颅脑损伤的炎症反应炎症因子氧化应激预后炎性反应的meta分析，鱼油脂肪乳对肺炎肺损伤急性胰腺炎全身炎症反应综合征的肠黏膜屏障肿瘤坏死因子-白细胞介素C反应蛋白细胞因子的影响。 此研究结果给出了当前免疫营养成分3多不饱和脂肪酸的研究趋势与研究前沿，进一步明确细化了研究方向与研究热点。 本次研究通过对我国【1)一3多不饱和脂肪酸的研究进行科学的可视化分析，可以看出相关的研究数量在逐步增长，免疫营养相关学科正处于逐步发展成熟的阶段。 但是，尽管近几年来相关研究成果数量和参与的学者和研究机构越来越多，但是研究学者和机构之间的研究层次差异较大，并且合作力度较小。 在参与的854个单位和3789位作者中，只有极少部分形成跨机构的合作关系。 同时由于省市经济医疗水平不同，省份之间差异更是明显，合作中心集中在少数几个地区，两极分化比较严重。 通过对关键词的分析，当前我国3多不饱和脂肪酸的研究热点十分明显，但是研究主题仍需进一步拓展。 建议学者今后能更进一步分析国外相关研究情况，与国内进行分析比较，从而缩小与国外先进水平的差距。 参考文献1刘玉迪，崔久嵬肿瘤免疫营养治疗J肿瘤代谢与营养电子杂志。 xx，2 (4)19242Donohoe CL，Ryan AM，Reynolds JVCancer cachexiamechanisms andclinical implicationsJGastroente