新生儿镇静镇痛药物应用

新生儿镇静镇痛药物的应用 常用镇静与镇痛药物 枸橼酸芬太尼苯巴比妥钠咪达唑仑水合氯醛枸橼酸咖啡因 枸橼酸芬太尼 适应症状 枸橼酸芬太尼用于麻醉前 中 后的镇静与镇痛 芬太尼贴片适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌痛或慢性疼痛病人 通常这些病人的疼痛用解热镇痛剂与弱阿片类合剂不能有效控制 枸橼酸芬太尼 作用和用途 1 本品为合成的阿片受体激动剂 麻醉镇痛作用比阿片约强80倍 强效 速效 短小 对心血管和血流动力学几乎无影响是其特点 用于外科手术麻醉和镇痛 尤其适合持续胎儿循环和循环系统不稳定患儿的手术麻醉 2 静脉注射后1 2分钟起效 约10分钟达高峰 脂溶性强 能迅速进入中枢神经系统 药动学显示三室开放模型的特点 显性分布容积个体差异很大 由于与体内脂肪结合后又释出 血药浓度有一过性反跳现象 在肝内经CYP3A4酶代谢 血药半衰期个体差异大 约1 15小时 约20 在肝脏代谢和80 以原形由尿排泄 枸橼酸芬太尼 用法用量 复合麻醉时成人 静脉注射 全麻时初量 小手术按体重0 001 0 002mg kg 以芬太尼计 下同 大手术按体重0 002 0 004mg kg 体外循环心脏手术时按体重0 02 0 03mg kg 全麻吸入氧化亚氮时按体重0 0l 0 02mg kg 局麻镇痛不全 作为辅助用药按体重0 0015 0 002mg kg 枸橼酸芬太尼 剂量和用法 取注射液0 8ml加NS9 2ml稀释成4ug ml的溶液 避光冷藏勿超24小时 止痛 每次1 4ug kgIV 10分钟 IM Q2h Q4hPRN 或用注射泵控制按1 5ug kg h 持续输注 从小剂量开始 调节至生效 因持续输注可迅速产生耐药性 长时间应用可能需要渐增剂量 麻醉 首次负荷量5 10ug kgIV 10分钟 继之以5 10ug kg h 只需输注 某些手术如膈疝可能需要50 60ug kg h 枸橼酸芬太尼 注意事项 1 慎用于重症肌无力患者 2 本品有成瘾性 3 芬太尼贴片用药后注意事项 应用后严禁驾驶及操作机器 虽发生率低于1 通气不足仍是最危险的并发症 慢性肺疾患病人用量应减少 脑肿瘤及头部外伤病人慎用 慎用于肝 肾功能不全病人 发热增加芬太尼释放及皮肤通透性 故发热患者剂量减少l 3 首次应用贴片患者 镇静剂用量应减少l 3 1 2 l2岁以下儿童或l8岁以下体重不足50kg病人慎用 不推荐用于急性或术后疼痛患者 每小时释放50g的芬太尼贴片仅用于已耐受阿片类药治疗的病人 l贴片 3天 贴在去除体毛洁净皮肤处 并按反应调整剂量 枸橼酸芬太尼 不良反应 1 呼吸抑制 呼吸暂停 2 偶见心动过缓 低血压 3 恶心 呕吐 腹胀 4 尿潴留 5 大剂量 5ug kg 静脉注射过快 5分钟 可发生肌肉强直 胸壁僵硬 喉痉挛 6 连续应用5日以上可产生依赖性 骤然停药 可能出现撤药综合症 注意点 1 用监护仪监护呼吸 心率 血压 2 观察腹胀 肠鸣音消失 尿潴留 肌肉强直等情况的发生 3 准备好急救用品 4 用药时间长者停药时应逐渐减量 苯巴比妥钠 适用症状 治疗癫痫 对全身性及部分性发作均有效 一般在苯妥英钠 酰胺咪嗪 丙戊酸钠无效时选用 也可用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药 苯巴比妥钠 作用和用途 1 长效镇静 催眠 抗惊厥剂 能降低神经细胞的兴奋性 提高皮质运动区的抽搐发作阈值 减低单触突的冲动传导 预防异常放电的扩散 降低脑细胞的新陈代谢率 对脑细胞具有一定的保护作用 为控制新生儿惊厥的首选药 2 促进肝细胞对胆红素的摄取及肝细胞内葡萄糖醛酰基转移酶的成熟和活性 用于治疗新生儿高间接胆红素血症 3 静脉推注能迅速达到血药峰值 抗惊厥负荷量至少静脉注射15mg kg 才能达到有效血药浓度的低限制 15ug ml 当负荷量用至20mg kg 30mg kg 40mg kg时 血药峰值分别约20ug ml 30ug ml和40ug ml 蛋白结合率约30 苯巴比妥钠 用法用量 肌内注射抗惊厥与癫痫持续状态 成人一次100 200mg 必要时可4 6小时重复1次 麻醉前给药术前0 5 1小时肌内注射100 200mg 儿童用药肌内注射 抗惊厥 按体重一次3 5mg kg 苯巴比妥钠 剂量和用法 镇静 5mg kgPO IM IVPRN 控制惊厥 负荷量首剂15 20mg kg IV 速度1mg kg min 如惊厥未控制 可每隔10 15分钟重复5mg kg 直至惊厥停止或累计总量达到40mg kg 24小时后用维持量3 4mg kg Q24hIV IM或PO 用药2周后应增至每天5mg kg 负荷量和维持量不受胎龄和出生体重的影响 治疗高间接胆红素血症 5mg kgPOQd 苯巴比妥钠 不良症状 常有倦睡 眩晕 头痛 乏力 精神不振等延续效应 偶见皮疹 剥脱性皮炎 中毒性肝炎 黄疸等 也可见巨幼红细胞贫血 关节疼痛 骨软化 久用可产生耐受性与依赖性 突然停药可引起戒断症状 应逐渐减量停药 苯巴比妥钠 不良反应 1 注射液碱性 pH 10 高渗 15000mOsm L 对注射局部有刺激性 2 剂量过大可出现萎靡 嗜睡 吸奶减少 肌张力降低 甚至呼吸抑制 心动过缓 血压下降 昏迷 3 罕见血小板减少 4 长期用药对脑发育有影响 注意点 1 密切观察神经系统抑制症状 2 监护呼吸 心率 血压 3 如出现神经系统 呼吸 循环抑制征象 应进行血药浓度检测 治疗血药浓度范围15 40ug ml 40ug ml出现神经系统抑制症状 60ug ml抑制呼吸 循环甚至呼吸停止 4 本药可缩短各种由肝脏代谢药物的半衰期 5 苯戊酸 氯霉素可延长本药的半衰期 咪达唑仑 适应症 用于治疗失眠症 亦可用于外科手术或诊断检查时作诱导睡眠用 咪达唑仑 作用和用途 1 苯二氮 类药 通过与中枢神经细胞膜上的二氮 受体结合和氨酪酸的积蓄而发挥作用 镇静 催眠 抗惊厥的效力比地西泮强2 5倍 并可增加甘氨酸抑制性的神经受体消除焦虑 用于常规治疗难以控制的顽固惊厥 静脉给药后数分钟内起效 作用可持续2 6小时 体内分布广泛 易透过血脑屏障 足月儿清除半衰期平均4 6小时 早产儿可长达22小时 重复用药或持续输入可致药物积蓄 在肝内代写 经肾排泄 咪达唑仑 用法用量 1 肌内注射用0 9 氯化钠注射液稀释 静脉给药用0 9 氯化钠注射液 5 或10 葡萄糖注射液 5 果糖注射液 林格氏液稀释 2 麻醉前给药在麻醉诱导前20 60分钟使用 剂量为0 05 0 075mg kg肌内注射 老年患者剂量酌减 全麻诱导常用5 10mg 0 1 0 15mg kg 3 局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药 分次静脉注射0 03 0 04mg kg 4 ICU病人镇静 先静注2 3mg 继之以0 05mg kg h 静脉滴注维持 咪达唑仑 剂量和用法 控制惊厥 每次0 05 0 15mg kgIV 5分钟 IM Q2h Q4hPRN 可将注射液加5 GS稀释成0 1mg ml的溶液 用注射器输注泵控制静脉输入 从1 7ug kg min 1ml kg h 开始 视情况渐增速度 剂量6 8ug kg min 4ml kg h 一般可在60分钟以内控制惊厥 咪达唑仑 不良反应 常见的不良反应有低血压 谵妄 幻觉 心悸 皮疹 过度换气 少见不良反应有视物模糊 头痛 头晕 手脚无力 麻刺感 此外 还有心率加快 血栓性静脉炎 皮肤红肿 呼吸抑制 咪达唑仑 不良反应 1 剂量过大 静脉注射过快或与其他抗惊厥剂联用时 可致呼吸抑制 心动过缓 低血压 2 早产儿持续输入 静脉注射过快 原有神经系统疾病的患儿可能发生惊厥样肌阵挛 注意点 1 慎于其他麻醉 镇静 催眠 抗惊厥剂合用 合用时宜减量并警惕呼吸抑制 2 用监护仪监护呼吸 心率 血压 3 同时应用西米替汀 红霉素 氟康唑等可增加本药的血药浓度 水合氯醛 适应症 治疗失眠 适用于入睡困难的患者 作为催眠药 短期应用有效 连续服用超过两周则无效 麻醉前 手术前 CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药 可镇静和解除焦虑 使相应的处理过程比较安全和平稳 抗惊厥 用于癫痫持续状态的治疗 也可用于小儿高热 破伤风及子痫引起的惊厥 水合氯醛 作用和用途 1 抑制脑干网状结构上行素活系统 具有镇静 催眠 抗惊厥作用 新生儿主要用于某些诊疗操作前的镇静或催眠 2 口服后吸收迅速 10 15分钟起效 在体内经乙醇脱氢酶作用迅速转变成仍有活性的三氯乙醇 TCE 小部分转变成三氯乙酸 TCA TCE血药半衰期长达8 64小时 TCA血药半衰期长达数日 多次给药可致积蓄 产生肝毒性 TCE还可在肝内与胆红素竞争葡萄糖醛酰化 促进高间接胆红素血症 TCE在肝脏经葡萄糖醛酰化后经肾排泄 水合氯醛 用法用量 小儿常用量 催眠 一次按体重50mg kg或按体表面积1 5g m2 睡前服用 一次最大限量为1g 也可按体重16 7mg kg或按体表面积500mg m2 每日3次 镇静 一次按体重8mg kg或按体表面积250mg m2 最大限量为500mg 每日3次 饭后服用 灌肠 每次按体重25mg kg 极量每次为1g 水合氯醛 剂量和用法 先将口服制剂稀释成2 浓度 储存于黑暗容器中避光保存 镇静 每次20 40mg kgPO 喂奶后服用 催眠 每次40 75mg kgPO 喂奶后服用 一般只临时应用1次 水合氯醛 不良反应 对胃黏膜有刺激 易引起恶心 呕吐 大剂量能抑制心肌收缩力 缩短心肌不应期 并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢 对肝 肾有损害作用 偶有发生过敏性皮疹 荨麻疹 长期服用 可产生依赖性及耐受性 突然停药可引起神经质 幻觉 烦躁 异常兴奋 瞻妄 震颤等严重撤药综合症 水合氯醛 不良反应 1 口服偶致恶心 呕吐 2 偶见兴奋 3 过量可致中枢神经系统抑制 呼吸抑制 心动过缓 心律失常 4 大剂量可致麻痹性肠梗阻 膀胱松弛 注意点 1 评估镇静程度 2 高胆红素血症患儿慎用 3 严重肝 肾疾病禁用 枸橼酸咖啡因 作用和用途 1 属甲基黄嘌呤类 作用机制类似茶碱 但对中枢神经系统和呼吸系统作用较强 全身代谢影响较小 治疗指数较宽 作用维持时间较长 不良反应较少 用于早产儿呼吸暂停较茶碱和氨茶碱安全 治疗效果大致相当 2 口服或静脉给予枸橼酸咖啡因20mg kg 相当于咖啡因10mg kg 可达治疗血药浓度 在体内极少生物转化 血药半衰期与胎龄 日龄呈反比 在25 32周早产儿日龄4 5天时约130小时 日龄7天时为93 5小时 足月儿亦长达31 132小时 主要经肾排泄 枸橼酸咖啡因 剂量和用法 枸橼酸咖啡因注射剂 负荷量20mg kg 维持量10mg kgQ24h 在用负荷量之后24 48小时开始 每剂加适量5 GS用注射泵控制于30分钟静脉输入 咖啡因口服液 负荷量10mg kgPO 维