80学时教案血液1

80学时教案血液1 南方医科大学教案学年季学期所在单位基础医学院系、教研室生理学课程名称生理学授课对象授课教师职称教材名称生理学南方医科大学教案首页1授课教师课程名称生理学课次编号1授课日期授课年级授课方式理论课授课内容血液学时数2教学目的 1、了解和掌握血液的组成和理化性质，血细胞的正常值及功能。 2、了解凝血和纤溶的过程，掌握关于凝血和纤溶的一些基本概念及意义。 3、理解人体血量维持相对恒定的意义。 掌握ABO及Rh血型系统的分型。 掌握输血原则。 主要内容含重点、难点 1、体液和内环境稳态、血液的组成、血液的理化特性（自学） 2、红细胞的正常值、功能、生成与破坏；白细胞的正常值、功能；血小板的正常值、功能 3、凝血因子及凝血过程；纤维蛋白溶解过程。 4、血量；ABO及Rh血型；输血原则。 重点内环境稳态；血液组成；血浆渗透压；血细胞正常值及功能；凝血和纤溶动态平衡的意义、基本概念；血型分型及依据；输血原则。 难点血浆渗透压的作用；凝血及纤溶过程。 复习思考题 1、简述晶体渗透压和胶体渗透压的作用 2、简述各种血细胞的功能 3、简述内源性凝血和外源性凝血的主要异同点。 4、简述血型分型及依据。 5、简述输血的基本原则。 教材参考文献 1、姚泰主编。 生理学。 人民卫生出版社，xx年。 2.姚泰主编。 人体生理学。 人民卫生出版社，xx年。 3.Vander,Sherman,Luciano.Human Physiology8th ed,McGraw-Hill Companies,xx.教研室意见主任（教学组长）南方医科大学教案2授课内容方法、手段、时间第三章血液生理第一节血液概述 一、血液的组成血液血浆水91-92%有形成分红细胞、白细胞、血小板血细胞比容血细胞在血液中所占容积的百分比。 正常男性40-50%，女性37-48%血量血量占体重的7-8%，分为循环血量（主）和储存血量（次）健康成年人，一次失血不超过10%-血量很快恢复；超过30%循环血量血压休克，危及生命 二、血液的一般生理功能运输、缓冲、调节体温、生理性止血、防御保护作用 三、血液的理化特性1血液的比重全血1.050-1.0602血液的粘度全血4- 5、血浆1.6-2.4血液粘度，血流阻力，血流速度，易发生红细胞叠连、聚集。 3血浆渗透压300mmol/L(300mOsm/kgH2O,770kPa)渗透压高低与溶质颗粒数目呈正变关系晶体渗透压保持细胞内外水平衡766.7kPa，298.5mOsm/kgH2O胶体渗透压保持血管内外水平衡3.3kPa(25mmHg),1.5mOsm/kgH2O4血浆的pH7.35-7.45血浆重要的缓冲对NaHCO3/H2CO3=20:1Na2HPO4/NaH2PO4;KHCO3/H2CO3;KHb/Hb;蛋白质钠盐/蛋白质第二节血细胞生理 一、造血过程（一）过程造血干细胞多能祖细胞定向祖细胞前体细胞外周成熟血细胞红系集落形成单位髓系多能祖细胞粒-单核系集落形成单位巨核系集落形成单位淋巴系多能祖细胞淋巴系集落形成单位（二）造血干细胞与造血祖细胞鉴别本节自学重点提示5分钟多媒体讲授10分钟 13、集落形成测定法 2、细胞表面抗原测定法CD34+CD38- (三)调节 1、造血生长因子FL、促血小板生成素(TPO)、白介素 1、 3、6（IL- 1、IL- 3、IL-6）干细胞因子SCF 2、造血抑制因子转化生长因子(TGF-)干扰素(IFN) 二、红细胞生理（一）红细胞的数量和形态正常男性（4.5-5.5）*1012/L,平均5.0*1012/L女性（3.8-4.6）*1012/L,平均4.2*1012/L血红蛋白男性120-160克/L；女性110-150克/L形状双凹圆碟状，直径7-8m,周边最厚处2.5m，中央最薄1m（二）红细胞的生理特性1红细胞膜的通透性脂溶性气体（O2,CO2）,尿素可自由通过Cl-,HCO3-较易通过Na+,K+很难通过膜内外浓度差靠Na+-K+泵维持2红细胞的可塑性变形作用通过狭窄的毛细血管和血窦孔隙影响因素: （1）表面积与体积的比值 （2）红细胞内的粘度 （3）红细胞膜的弹性3红细胞的悬浮稳定性衡量标准红细胞沉降率（血沉，ESR）测定方法将抗凝血液注入血沉管中，静置1小时后记录红细胞柱下沉的mm数，单位为mm/h正常值男性0-15mm/h，女性0-20mm/h（魏氏法）月经期，妊娠期血沉加快；结核病、风湿病、肿瘤等血沉加快红细胞叠连现象球蛋白、纤维蛋白原、胆固醇促进叠连；白蛋白、卵磷脂抑制叠连4红细胞的渗透脆性（渗透抵抗力）等渗液与等张液（三）红细胞的功能运输氧和二氧化碳、调节酸碱平衡（四）红细胞生成的调节1红细胞生成所需原料主要是蛋白质和铁铁缺铁小细胞低色素性贫血（缺铁性贫血）需求量20-30mg外源5%；内源95%Fe2+Fe3+铁蛋白铁黄素颗粒Fe2+转铁蛋白幼红细胞（巨噬细胞）15分钟24影响红细胞生成的因素 （1）维生素B12(钴胺素)缺乏巨幼红细胞性贫血回肠储存于肝脏内因子+维生素B12门脉转钴蛋白造血组织 （2）叶酸叶酸活化需VB12，缺乏也会导致巨幼红细胞性贫血双氢叶酸还原酶细胞内蝶酰单谷氨酸四氢叶酸多谷氨酸盐DNA合成3红细胞生成的调节早期的红系祖细胞（爆式红系集落形成单位，BFU-E）在体外集落形成靠爆式促进因子(BPA)的刺激作用晚期的红系祖细胞（红系集落形成单位，CFU-E）主要接受促红细胞生成素（EPO）的调节作用-促进晚期红系祖细胞增殖，并向前体细胞分化-加速前体细胞的增殖分化，促进骨髓释放网织红细胞-促进早期的红系祖细胞的增殖、分化合成肾皮质管周细胞（90%），肝脏（10%）雄激素、甲状腺素、生长激素可增加红细胞生成（四）红细胞的破坏平均寿命120天，运行27公里血管外破坏脾、肝等器官中的巨噬细胞血红蛋白脱铁血红素胆色素肝血管内破坏机械冲击溶血血红蛋白+触珠蛋白Kupffer细胞吞噬胆色素肝经肾排出（量大时） 三、白细胞生理（一）白细胞数量与分类分类绝对数(*109/L)百分比（%）主要功能中性粒细胞（杆状核）0.04-0.51-5吞噬中性粒细胞（分叶核）2.0-7.050-70嗜酸性粒细胞0.02-0.50.5-5抗寄生虫和抗过敏嗜碱性粒细胞0-10-1参与过敏反应单核细胞0.12-0.83-8组织吞噬细胞淋巴细胞0.8-4.020-40特异性免疫反应白细胞总数4.0-10（二）白细胞的功能血细胞渗出白细胞借伸出伪足作变形运动得以穿过血管壁的过程20分钟5趋化性白细胞具有趋向某些化学物质游走的特性趋化物质细胞降解产物、抗原-抗体复合物、细菌、细菌毒素吞噬作用包围异物并吞入细胞内1中性粒细胞约一半随血液循环流动，称循环池另一半附着在小血管壁上称边缘池作用在非特异性细胞免疫中起重要作用炎症时被趋化物质吸引到炎症局部，吞噬细菌，细胞内的溶酶体分解细菌，自身也解体，形成脓液。 2嗜碱性粒细胞成分肝素、组胺、嗜碱性粒细胞趋化因子、过敏性慢反应物质作用组胺和过敏性慢反应物质与过敏反应有关（哮喘、寻麻疹）肝素作为酯酶的辅基，可加快脂肪的分解3嗜酸性粒细胞成分过氧化物酶、碱性蛋白质。 变化规律血中数量有明显的昼夜波动，清晨减少，午夜增多。 作用 （1）限制嗜碱性粒细胞在速发型过敏反应中的作用产生前列腺素E，抑制嗜碱性粒细胞合成和释放生物活性介质吞噬嗜碱性粒细胞释放的颗粒释放组胺酶，破坏组胺 （2）参与对蠕虫的免疫反应4单核细胞（单核-吞噬细胞系统）成分含有较多的非特异性酯酶作用吞噬和杀伤病原体或衰老组织细胞；分泌细胞因子或其他炎性介质；提呈抗原，启动特异性免疫应答；抗肿瘤作用5淋巴细胞T淋巴细胞胸腺内分化成熟，主要与细胞免疫有关B淋巴细胞骨髓内分化成熟，主要与体液免疫有关自然杀伤细胞直接杀伤肿瘤细胞、病毒或细胞感染的细胞（三）白细胞的生成和调节白细胞起源于骨髓造血干细胞白细胞的分化和增殖受造血生长因子的调节（集落刺激因子） 四、血小板生理（一）血小板的形态和数量正常值（100-300）*109/L（二）血小板的生理特性16粘附血小板与非血小板表面的粘着主要成分血小板膜糖蛋白、内皮下组织和血浆成分（vWF因子）机制血管受损血管壁胶原暴露vWF因子与胶原纤维结合vWF因子变构并与血小板糖蛋白结合血小板与非血小板表面的粘着2聚集血小板彼此粘着的现象生理性致聚剂肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、前列腺素、ADP病理性致凝剂细菌、病毒、免疫复合物、药物等 （1）ADP是引起血小板聚集的最重要的物质。 高浓度的ADP可引起血小板不可逆性聚集。 必须有Ca2+和纤维蛋白原的存在，消耗能量。 （2）血栓素A2(TXA2)具有很强的聚集血小板和收缩血管功能。 （3）胶原是一种很强的致凝剂，只引起血小板不可逆性聚集 （4）凝血酶也是一种很强的致凝剂，与ADP相似也呈剂量依赖关系，但凝血酶可使洗净了的血小板聚集。 3释放血小板受刺激后将储存在致密体、颗粒和溶酶体内的许多物质释放出来。 释放的物质5-羟色胺、ATP ADP、Ca2+、血小板因子 4、 5、vWWF、酸性蛋白水解酶、纤维蛋白原凝血酶敏感蛋白、组织蛋白水解酶等4吸附吸附血浆中多种成分（如凝血因子）5收缩含收缩蛋白6修复保持内皮完整，修复血管壁微小损伤（三）血小板的生成和调节骨髓造血干细胞巨核系（早、中、晚）祖细胞巨核细胞血小板调节促血小板生成素（TPO）促进造血干细胞向巨核系祖细胞转化，并特异的促进巨核祖细胞增殖、分化，促进巨核细胞成熟与释放血小板 (四)血小板的破坏血小板平均寿命7-14天在生理止血过程中，血小板聚集后本身解体，并释放全部活性物质衰老的血小板被巨噬细胞吞噬第三节血液凝固和纤维蛋白溶解 一、血小板的生理止血功能本节自学7 二、血液凝固与抗凝系统（一）血液凝固血液从流动的溶胶状态经过一系列生物化学反应，转变为不流动的胶冻状凝块的过程。 1、凝血因子包括按国际命名法编号的凝血因子编号同义名编号同义名因子纤维蛋白原因子V抗血友病因子因子凝血酶原因子X血浆凝血激酶因子组织因子因子X Stuart-Prower因子因子V Ca2+因子X血浆凝血激酶前体因子V前加速素因子X接触因子因子V前转变素因子X纤维蛋白稳定因子前激肽释放酶（PK）高分子激肽原（HK）磷脂（血小板） 二、凝血过程凝血因子按一定顺序激活，瀑布样级联。 三个阶段1凝血酶原激活物的形成2凝血酶（a）的形成3纤维蛋白原转变为纤维蛋白二个途径（根据凝血酶原激活物形成的始动途径的参与因子不同） （1）外源性凝血途径启动F因子（组织细胞释放）与血液接触而启动。 形成因子V复合物（V，Ca2+）参与的凝血因子较少，血凝快。 （2）内源性凝血途径启动血液接触正常血管内皮以外的异物表面而启动。 始动因子8X因子V作为辅助因子，加快IXa激活X缺乏因子V血友病（凝血时延长，出血时正常）凝血酶原激活物（Xa，Va，PL，Ca2+）病理生理意义1外源为主，共同参与2瀑布样级联，正反馈调节。 3循环血液与人工表面接触时（人工心瓣膜、体外循环），内源性过程的启动有重要意义。 （二）抗凝系统1正常情况下血管内血液不凝固的原因 （1）血管内皮细胞光滑完整 （2）抗凝物质（丝氨酸蛋白酶抑制物，肝素，TFPI，蛋白质C） （3）血液循环不息 （4）纤维蛋白溶解抑制物2主要抗凝物质 （1）丝氨酸蛋白酶抑制物抗凝血酶特点肝、血管内皮细胞和巨核细胞分泌；与凝血酶、FIXa、FXa、FXIIa活性中心结合；需肝素；缺乏易发生静脉血栓和肺栓塞9 （2）组织因子途径抑制物（TFPI）灭活FVa-F复合物 （3）蛋白质C系统包括蛋白质C、凝血酶调制素、蛋白质S和蛋白质C抑制物蛋白质C作用水解FVa和FVa；阻碍FXa与FVa结合 （4）肝素肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生 三、纤维蛋白溶解与抗纤溶纤维蛋白溶解生理止血过程中形成的血凝块堵塞受损血管而止血，血管损伤愈合后，已形成的纤维蛋白经纤维蛋白溶解系统逐渐溶解，使血管通畅的过程。 （一）纤维蛋白溶解系统系统组成1纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）10-200mg/100ml血浆2纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）3纤溶酶原激活物血管激活物（小血管内皮细胞合成）组织激活物（子宫，卵巢，肺，前列腺，甲状腺中含量较高；月经血不溶；尿激酶）依赖于因子XIIa的激活物4纤溶酶原抑制物（主要是抗纤溶酶）纤维蛋白溶解的意义保证血管内血液处于液体状态，限制血凝过程的发展，保持血管畅通。 第四节血量与血型 一、血型与红细胞凝集红细胞凝集现象血型不相容的两个人的血相混合时，红细胞凝集成簇凝集的本质抗原-抗体反应红细胞膜上的特异蛋白质、糖蛋白或糖脂抗原（凝集原）(A、B、H、MN、P)血浆中有相应的抗体（r-球蛋白）抗体（凝集素）白细胞上有人白细胞抗原(HLA)，与器官移植、免疫排斥反应有关血小板上也有抗原(PI,Zw,Ko等系统) 二、红细胞血型（一）ABO血型系统分型红细胞凝集原血清凝集素A A抗B BB抗A AB AB-5分钟20分钟O10-抗A、抗B ABO血型系统还有亚型亚型凝集原凝集素A1A、A1抗B A2A抗B、抗A1A1B A、A 1、B-A2BA、B抗A 12、ABO血型的分子基础和遗传学 （1）血型抗原特异性决定于红细胞膜上的糖蛋白或糖脂上所含的糖链 （2）遗传学A、B显性基因，O隐性基因在法医上作亲子鉴定时，只能作否定的结论，不能作肯定的结论。 （3）抗体为天然抗体，出生后第一年中形成，IgM 3、ABO血型检测（二）Rh血型系统Rh血型的发现与分布1940年在人有与恒河猴（Rhesus monkey）红细胞膜上发现的凝集原（D抗原）相同的抗原。 中国汉族人99%为Rh阳性。 Rh血型系统的抗原与分型Rh血型系统有40多种抗原，和临床关