【毕业学位论文】（Word原稿）金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素研究

分类号： 密级： 内部资料 研 究 生 学 位 论 文 论文题目（中文） 金川 队列人群脂肪肝和胆石症 患病状况 及影 响因素研究 论文题目（外文） on 究生姓名 徐生刚 学科、专业 公共卫生与预防医学 流行病与卫生统计学 研 究 方 向 人群卫生干预 学 位 级 别 硕 士 导师姓名、职称 白亚娜 教授 任晓卫 讲师 论文工作 起止年月 2012 年 09 月至 2013 年 05 月 论文提交日期 2013 年 05 月 论文答辩日期 2013 年 05 月 学位授予日期 2013 年 06 月 校址：甘肃省兰州市 原 创 性 声 明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文 中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 日 期： 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。 本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文 的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的 纸质版 和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。 本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。 本学位论文研究内容： 可以公开 不宜公开，已在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。 （请在以上选项内选择其中一项打“ ”） 论文作者签名： 导师签名 ： 日 期： 日 期： 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 I 缩略语英汉对照表 缩略语 英文全称 中文全称 质指数 腹血糖 缩压 张压 油三酯 密度脂蛋白胆固醇 血压 血糖 胆固醇 ow 密度脂蛋白胆固醇 清尿酸 素氮 清肌酐 门冬氨酸氨基转移酶 氨酸氨基转移酶 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 川 队列人群 脂肪肝与胆石症 患病状况及影响因素研究 中文摘要 目的 了 解金川 队列人群 脂肪肝和胆石症 的患病 状 况，探讨 脂肪肝和胆石症的影响因素，为制定职业 人群 脂肪肝和胆石症 的防治措施提供基础数据和科学依据。 方法 断面 研究 ： 基于金川 队列 的建立， 在 2011 年 6月至 2012 年 9 月 对首次进入队列的 人群 进行 脂肪肝和胆石症的现况 调查 。调查内容包括， 人群流行病 学调查 、生理生化 检查 及腹部 B 超检查。流行病学调查包括一般人口学特征、行为特征、职业性有害因素暴露史、现患疾病史、慢性病家族史 。 生理生化 检查 包括队列人群的身高、体重、血压及血脂、血糖、肝功、肾功 等 指标 。 脂肪肝和胆石症 均 以专科医生腹部 B 超检查 结果为准 。 流行病学调查由经过专家统一培训的调查员进行调查。生理生化和腹部 B 超检查由金川职工医院检验科和 B 超室的 临床 医生完成。 通过不同人群特征脂肪肝和胆石症患病率的计算来描述其患病状况。 2. 脂肪肝和胆石症的病例对照研究： 病例选择经 B 超检查诊断为 脂 肪肝和胆石症 的患者， 对照选择 腹部 B 超 检 查未检出 任何疾病的人员，分别进行 脂肪肝和胆石病的 单因素和多因素 归分析 。 结果 1. 金川 队列人群 脂肪肝 总的 患病率为 男性 脂肪肝的 远高于女性的 胆石症的 总 患病 率 为 男性胆石症的患病率是 女性胆石症的患病率高于男性 是 2. 金川 队列人群 脂肪肝的 患病率 以 60 岁为界 ， 60 岁之前 随年龄 增加呈 递增趋势 ， 60 岁以后患病率 有所下降； 其中男性 脂肪肝 的患病率在 40 49 岁年龄组最高为 但无年龄变化趋势 ； 女性 脂肪肝的 患病率在 60 岁 以上 年龄组 最高为 且随年龄的增加呈递增趋势。胆石症的患病率 随年龄的增加呈递增 趋势，无论男女均在 60 岁以上患病率最高。 3. 归 分析显示 金川 队列 人群脂肪肝的 影响因素分别为： 40 49 岁人群 、 60 岁以上 人群 、慢性病家族史、 超重、 高血压、高血糖、高总胆固醇、高甘油三酯 、 高尿酸、高丙氨酸 转移酶、低高密度脂蛋白 。 胆石症的影响因素为：年龄、性别、高血糖、超重、高尿酸、高甘油三酯、低高密度脂蛋白、煤粉尘接触史 、饮酒。 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 论 的患病率 低于国内其他职业人群， 胆 石症 的患病率高于国内其它地区的患病率。 49 岁的男性， 60 岁 以上的女性是脂肪肝患病的高危人群 ，女性和老年人，特别是 60 岁以上的老年女性是胆石症患病的高危人群应加强健康教育。 血脂、高血糖 是金川职业人群患脂肪肝和胆石症 重要 的危险因素 ，因此应该减少含糖、脂肪、 较高 的 食物摄入 ，加强体育锻炼 。 关键词： 金川 队列，脂肪肝 ， 胆 石症 ， 患病率、 影响因素 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 on in o of in to as as to to in .A to of 011 012 in by of of as as of of 2. A to or to . In of of in in In of of in in 2. of an in of in 0 a in 0 or 0of no 0 or 州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 V of as as a of 3. . to of of in of of of . of of of in 2. 00 of in 3. of 州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 录 缩略语英汉对照表 . I 中文摘要 . . 录 . 言 . 1 第一章 资料与方法 . 3 究对象 . 3 究方法与内容 . 3 断面研究方法与内容 . 3 断面调查方法 . 3 断面调查的内容 . 4 例对照研究方法与内容 . 5 例对照研究的方法 . 5 例对照研究的内容 . 5 关概念定义 . 5 人行为习惯的概念定义 . 5 理生化指标的诊断标准 . 6 肪肝和胆结石的诊断标准 . 6 据处理 . 7 量控制 . 7 第二章 研究结果 . 8 川队列人群中脂肪肝和胆石症患病状况 . 8 同性别脂肪肝和胆石症的患病率 . 8 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 不同年龄性别人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 8 同文化程度人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 10 同经济收入人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 11 同工作岗位人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 12 同婚姻状况人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 13 同吸烟习惯人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 14 同饮酒习惯人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 15 同饮茶习惯人群脂肪肝和胆石症的患病率 . 15 压、血脂、血糖与脂肪肝之间的关系 . 16 肪肝与非脂肪肝组代谢性指标之间的比较 . 16 脂肪肝之间的关系 . 16 压与脂肪肝之间的关系 . 17 糖与脂肪肝之间的关系 . 18 油三酯与脂肪肝之间的关系 . 20 压、血脂、血糖与胆 石症之间的关系 . 21 石症与非胆石症组代谢性指标之间的比较 . 21 胆石症之间的关系 . 21 压与胆石症之间的关系 . 22 糖与胆石症之间的关系 . 23 油三酯与胆石症之间的关系 . 24 川 队列人群脂肪肝危险因素的 归分析 . 25 川队列人群脂肪肝的单因素分析 . 25 川队列人群脂肪肝的多因素分析 . 28 川职业队列人群胆石症危险因素的 归分析 . 29 川职业队列人群胆石症的单因素分析 . 29 川职业队列人群胆石症的多因素分析 . 31 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 三章 讨论 . 33 肪肝和胆石症均表现为明显的性别及年龄差异 . 33 酒、吸烟、饮茶是脂肪肝和胆石症重要的行为因素 . 34 重和肥胖、高血糖、高血脂是脂肪肝和胆石症的关键影响因素 . 35 胖和高血压对脂肪肝和胆石症的影响 . 35 脂对脂肪肝和胆石症的影响 . 35 糖对脂肪肝和胆石症的影响 . 36 酸对脂肪肝和胆石症的影响 . 36 脂肪肝影响 . 37 第四章 结论 . 38 参考文献 . 39 上研期间参与的课题及取得科研成果 . 42 致 谢 . 43 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 1 前 言 脂肪肝是肝脏对各种代谢异常改变产生应激反应而引起的以肝实质细胞内脂肪变为特征的一系列综合征 1。随着经济水平的提高，生活条件的改善，高能量和高脂肪食物摄入的增加，加之运动量减少，脂肪肝的发病率越来越高， 且呈低龄化发病趋势 ，是发达国家的第一位肝病，在我国是仅次于病毒性肝炎的第二位肝病 2。据文献报道 3 90 年代我国脂肪肝的患病率在 近20 年我国脂肪肝的患病率呈快速增长趋势，已成为严重影响公众健康的重大公共卫生问题 6。有研究表明 现阶段 我国成人脂肪肝的患病率约为 14% 20%7。大量的前瞻性观察的预后报道 ， 一般认为脂肪肝确诊时 5% 15%已有不同程度的肝纤维化 ， 大约 30%在 10 年间有发展成肝硬化的可能 ， 其中约 1/10 出现肝功能衰竭 ， 也不排除发生肝细胞癌的可能 8。也有文献报道 9，非酒精性脂肪肝还与 2 型糖尿病，代谢综合征及相关心脑血管事件密切相关。 脂肪肝的治疗主要以祛除病因及诱因 ， 积极治疗原发病和坚持合理饮食为 主 ， 药物仅起辅助治疗作 ，没有特效治疗手段 10。 尽管近 些 年脂肪肝的药物治疗 效果有明显的提升 ，但 给病人带来的经济负担也是不可忽视的。 脂肪肝通常并无 明显的 临床症状 短期内不会对健康造成任何 严重的 损害 ，其血清学检查转氨酶可以正常，超声等影像学检查有敏感性和特异性的限制 ，因此容易被大家忽视。 镍作为日常生活和工业生产中常见的重金属 ， 可对肝脏产生一定的毒作用 ，有研究证实 11：镍可对小鼠的 肝脏产生损害作用 。 胆石症是指发生在胆道系统内由胆汁成分异常、胆道运动功能失调共同作用所致胆管内胆汁的某些成分（如胆固醇、胆色素、 钙、粘液物质等）析出、凝聚成石的疾病，是一种常见病和多发病 12。国外胆石症的流行病学调查表明：美国胆石症患者约占总人口的 10%13，法国大约为 14，日本约为 15，由此可推测西方国家胆石症的患病率高于亚洲国家。 我国 1989 年 人 B 超普查显示患病率约 16。 1992 年流行病学研究 17表明，胆石症患者急剧增加，同十年前相比患者增加了 2 倍左右。 我国不同地区文献报道不一，由谭柯等人 2009 年 研究的成都地区胆石症的患病率是 18， 2008 年 上海胆石症的兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 2 患病率是 19， 李坤 2012 年研究的 南宁老年人胆石症的患病率是 12，2010 年钟福宝研究的 甘肃肃南县高原牧区胆石症的患病率是 20。 由此可以推测西部高原地区胆石症的患病率高于南方地区。 有研究表明 胆石症是胆道癌重要而明确的危险因素 21,22。近年胆石症患病率呈逐年上升的趋势，已达到较高水平。据 2001金川职业人群健康状况和疾病负担趋势分析结果显示：胆石症是金川职业人群消化系统疾病中构成比例最大的疾病。 甘肃金川集团有限公司是全球唯一拥有约 5 万职工 的集采矿、选矿、有色冶金、化工、国际贸易、科学研究、工程建设和机械制造为一体的世界知名大型企业集团，是全球三大镍矿中生产规模最大、品种最全、质量最优的公司之一。 目前对于 金川职业人群脂肪肝和 胆石症患病率及相关因素的调查研究报道 还属于空白 ， 为了了解金川职业人群脂肪肝和胆石症的患病状况 ， 寻找影响脂肪肝和胆石症的因素，制定有效措施，促进职业人群的健康。 我们 于 2011 年 6 月开始金川职业队列的建立，对金川职业 队列 人群脂肪肝和胆石症进行流行病学调查 ，就该人群 脂肪肝和 胆石症的患病情况及相关影响因素进行了重点的分析研究。 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 3 第一 章 资料与方法 究对象 本研究 基于金川职业队列建立初期的 横断面 研究和病例对照研究，研究对象为 2011 年 6 月 进入金川职业队列人群 ，截止 2012 年 9 月 28 日，该队列 人群达23136 例，剔除部分研究对象 (未参加 B 超检查 )后，共 20045 例， 有效率为 其中男性 12662 例，女性 7383 例， 最小年龄 20 岁，最大年龄 91 岁， 。 究方法与内容 断面研究方法与内容 断面调查方法 1 流行病学 调查 首先给 所有进入队列 的 研究对象 发放知 情同意书，经研究对象知情 并且 签写知情 同意 书 后，由 经流行病学专家 统一培训的调查员采用一对一、面对面形式的现场 调查，由调查员询问并填写自行设计的金川职业队列人群健康状况及健康影响因素分析调查 问卷 。若研究对象本人 没有能力 完成 调查（如存在言语或听力障碍等），可由 与 其共同生活的亲属（ 如配偶或子女等）代为完成 问卷 调查 。 2 人体 生理 学 指标的 检查 身高体重检查方法： 使用 重 ，测量时空腹、光脚、双足并拢、挺胸抬头 ,体重 精确到 血 压的测量方法：采用电子血压计 （ 司生产的电子血压计，型号：测量，测量前静坐 5 分钟，病人取坐位，测量时保持心脏、胳膊、血压计在 同一个水平线上，袖带下缘距肘窝 2 3 3 人体 生化指标的检测 由金川职工医院专业护士抽取 研究对象的空腹静脉 血，血液标本存入加有 抗凝 剂的采血管中，后 经 5000 r/ 离心机 离心 3，进行血液生化检测。兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 4 血液生化检测由金川职工医院检验科的医生完成。 血液生化检测仪器是 号： 7600生物指标的测定 试剂盒及产品标准编号见表 1。 表 1 生物指标测定试剂盒及产品标准编号 指标名称 测定试剂盒通用名 产品标准编号 生产企业名称 空腹血糖 (葡萄糖试剂盒 (氧化酶法 ) 1801海华科生物工程股份有限公司 甘油三酯 (甘油三酯测定试剂盒 (甘油磷酸氧化酶 过氧化物酶法 ) 1555海荣盛生物药业有限公司 总胆固醇 (总胆固醇试剂盒 (氧化酶法 ) 1555海华科生物工程股份有限公司 高密度脂蛋白 (高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(酶直接法 ) 0967海荣盛生物药业有限公司 低密度脂蛋白 (低密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒(酶直接法 ) 0972海荣盛生物药业有限公司 尿酸 (尿酸测定试剂盒 (氧化酶法 ) 4498海华科生物工程股份有限公司 尿素氮 (尿素氮测定试剂盒 (脲酶连续监测法 ) 0966海荣盛生物药业有限公司 肌酐 (肌酐测定试剂盒 (酶法 ) 0761海荣盛生物药业有限公司 谷丙转氨酶 (丙氨酸氨基转移酶试剂盒 (连续监测法 ) 0586海荣盛生物药业有限公司 谷草转氨酶 (天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒 (连续监测法 ) 0588海荣盛生物药业有限公司 4 B 超检查 调查对象在清晨空腹状态下，由 金川职工医院 临床经验丰富 的 B 超诊断医师利用 B 型超声诊断仪（ 73O 型 ，美国 司生产） 进行 检查。 断面调查的内容 一般人口学情况：性别、年龄、民族、文化程度、家庭人均收入 、婚姻状况等； 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 5 生活行为习惯：吸烟情况如吸烟年数、吸烟支数、有无被动吸烟，饮酒情况如饮酒种类、饮酒 数 量、 每周 饮酒频率，饮茶情况如饮茶年数、饮茶种类、饮 茶量、 每周 饮茶频率； 职业有害因素接触情况：接触有害因素种类及时间等； 家族史：有无恶性肿瘤或慢性代谢性疾病 的家族史等。 理生化检查 项目 身高、体重 、血压等一般生命特征， 空腹血糖（ 总胆固醇（ 油三酯（ 高密度脂蛋白胆 固醇（ 低密度脂蛋白胆固醇（ 尿酸（ 、尿素氮 (肌酐 (谷丙转氨酶 (谷草转氨酶 (生化指标。 检查 肝、胆、胰腺、脾、双肾腹部 B 超检查。 例对照研究方法与内容 例对照研究的方法 研究对象的选取 ： 在队列人群 中 经 B 超检查确诊为 脂肪肝和胆石症 的 患者为病例组； B 超检查肝、胆、胰、脾及双肾未见明显异常者 ，且年龄、性别构成与 病例 具有可比 性 的人群为对照组。 例对照研究的内容 病例对照研究内容 ： 人口学因素、 生活行为因素、职业有害因素接触 史 、家族史、体检指标水平等对 脂肪肝和胆石症 患病的影响及强度。 关概念定义 调查中，对各调查项目进行统一规定。 人行为习惯的概念定义 . 1 吸烟 的 概念 吸烟指每天至少吸烟 1 支，连续 6 个月以上 。 2 饮酒 的 概念 饮酒指每周至少饮酒 1 次，连续 6 个月以上； 3 饮茶相关概念 饮茶指每周饮茶至少 3 次，连续 6 个月以上 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 6 理生化指标的诊断标准 体检指数（ 参考 中国肥胖问题工作组 2004 年 公布的标准 22： 428 kg/超重： 8 kg/肥胖 。 血压：参考中国高血压防治指南修订委员会制定的 2010 年 中国高血压防治指南 23。 表 2 高 血压 的诊断 标准 分层 收缩压 舒张压 正常血压 明由预测概率获得的期望频数与观察频数之间差异无统计学意义，即模型拟合较好。 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 29 表 40 金川职业 队列人群 脂肪肝 多 影响因素 归分析 变量 I) 年龄 40 60 慢性病家族史 高血压 高血糖 超重 高 高 高 低 高 常数项 合优度检验得， 2=P=川职业队列人群 胆石症 危险因素的 归分析 川职业队列人群胆石症的单因素分析 单因素分析结果显示：性别 、 年 龄、饮酒、 煤 /矿石粉尘接触史、 血压、 糖、 高 14 个变量在胆结石病例组及对照组间的分布差异具有统计学意义（ 明由预测概率获得的期望频数与观察频数之间差异无统计学意义，即模型拟合较好。 表 43 金川职业 队列人群 胆 石症 影响因素 归分析 变量 B I) 性别 年龄 30 40 50 60 高血糖或糖尿病 超重或肥胖 高 高 高 煤粉尘接触 史 饮酒 常数项 ：经 合优度检验得， 2=P= 女性作为对照。 兰州大学硕士学位论文 金川队列人群脂肪肝与胆石症的患病状况及影响因素 研究 33 第 三 章 讨论 本次调查结果显示，金川 队列人群中脂肪肝的患病率是 与国内研究结果比较，低于轧钢厂工人的患病率 25，26，河南省矿区的患病率 27，石化企业工人的患病率 28，大庆钻井工人的患病 29，绍兴市农民的患病率 30，梁锡阳报道的健康 体检脂 的 检出 31，公务员人群脂肪肝的患病率 32，青岛事业单位脂肪肝的患病率 33 。