糖皮质激素应用中常见的不良反应及应对PPT课件.ppt

糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 北京协和医院血液内科沈悌 1 糖皮质激素 Glucocorticoids GCs 的临床应用史 1935年E Kendall得到小牛GCs结晶1946年美国默克研究实验室L H Sarett首次合成了可的松 Cortisone 1948年GCs开始用于临床 Addison s病 MayoClinic 1950年Kendall获诺贝尔奖1956年合成的糖皮质激素达7000种之多 2 GCs在人体内的作用 生理作用 副作用 药理作用 3 GCs的药理作用 抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它 促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度 缩短凝血时间 4 GCs副作用的受累器官 肾上腺 萎缩代谢 糖尿病 Cushing sS 脂代谢异常心血管系统 高血压 血栓形成 血管炎消化系统 消化性溃疡 消化道出血 胰腺炎中枢神经系统 行为 认知 情绪改变免疫系统 广泛抑制 潜在病毒激活骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死 肌肉萎缩 生长停滞肾脏 排钾 保钠皮肤 痤疮 青斑 毛细血管扩张 多毛 伤口愈合延迟眼 青光眼 白内障 5 GCs副作用严重程度的分类 6 GCs主要副作用的发生机理 1 骨骼改变 7 GCs主要副作用的发生机理 2 心血管系统 8 GCs主要副作用的发生机理 3 糖尿病 9 GCs主要副作用的发生机理 4 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR GC与GR结合后激活核酸内切酶 DNA断裂 淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡 10 GCs主要副作用的发生机理 5 消化道出血 GCs抑制细胞因子和胶原合成 原有溃疡不愈 加重 GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡 可造成大出血 11 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者 他们在两年中服用了10g以上的甲强龙 5例 15 5 发生了骨坏死 对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死 EurJNeurology 2006 13 8 857 61 12 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 据英国Panoulas等报告 在400例RA患者中 有高血压者282例 占70 5 其中 281例未曾服用或服用GC少于3个月者 189例 67 3 患有高血压 58例每日服用Prednisolone 7 5mg 日 持续6个月以上者 41例 70 7 发生高血压 而59例每日服用Prednisolone 7 5mg 日 持续6个月以上者50例 84 7 发生高血压 Rheumatology 200847 1 72 75 13 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时 慎重衡量应用GCs的利弊GCs的用量与使用时间在保证疗效的前提下 尽量减少采用预防GCs副作用的措施注意补钾 补钙或使用双磷酸盐抗酸药或抗质子泵药合理膳食避免与肝素 NSAID类药同时应用戒烟 酒一旦发生严重副作用 及时减 停GCs 14 GCs撤停综合征 在长期服用GCs后 减量或停用时出现乏力 困倦 纳差 周身身不适等症状 为 激素撤停综合征 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别 15 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告 每日吸入GCs量 1 5mg同样会出现全身副作用B Lipworth Arch IntMed 1999 16 结语 糖皮质激素作用广泛 副作用同样累及各个器官 有时非常严重 甚至致命 虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了