T_细胞激活ppt课件.ppt

T细胞激活 TCellActivation 1 T细胞激活和增殖涉及的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原 2 T细胞激活和增殖涉及的分子与信号 第一信号 抗原信号 第二信号 协同刺激信号 CK信号 TCR 肽 MHC三元体 CD4 CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28 B7 IL 2与IL 2R 使T增殖 IL 12 IL 4 IL 23使T分化 3 4 T细胞抗原识别信号的转导 pathwayA pathwayB pathwayC PKC calcineurin MAPkinase PIP2DAG IP3Ras GDPRas GTP Ca2 Raf PLC Sos NF AT OCT NF B AP 1 NF AT OCT PKC Grb 2 I B NF B NF B NF AT NF AT p c Junc Fos AKT B7CD28 PI3 K LAT SLP 76 ZAP 70 Peptide MHCTCR LckFyn CD45CD4 PTPdomains Y505 p ITAM ITAM Yp Yp NUCLEUS CELLMEMBRANE IL 2gene Yp Yp Yp GSK3 Gads NCK 细胞骨架重排 免疫突触 PI PIP3 5 TCR CD3 ITAM 受体交联成簇 偶联PTK活化 Lck Fyn ITAM磷酸化 活化 招募胞浆PTK ZAP 70 PTK磷酸化 活化 激活衔接蛋白 6 PLC PIP2 DAG IP3 GEF Sos 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子 NF B NFAT AP 1 与特异性基因的启动子结合 启动基因转录 转位 7 CD3和CD4的胞内段连接有PTK CD3的胞内段具有ITAM结构 8 Srcfamily Lck Fyn Lyn BlkTyrosinekinaseSykfamily ZAP 70 SykJakfamily Jak1 Jak2 Jak3ProteinkinaseCskfamily CskProteinkinaseC PKC Serine threonineMAPkinase MAP mitogen activationkinaseprotein PI3kinase PI phosphatylinositide TyrosinephosphataseCD45ProteinphosphataseSerine threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphatase ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT Bactivation 蛋白激酶 蛋白磷酸酶 蛋白酪氨酸激酶PTK 蛋白酪氨酸磷酸酶PTP 蛋白激酶 蛋白丝 苏氨酸激酶 P 9 ITAM基序 免疫受体酪氨酸激活基序 immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif 以YxxL V4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3 Ig Ig Fc RIII CD16 Fc RI等活化性受体的胞内段 T B NK 肥大细胞 其酪氨酸被磷酸化后 可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子 参与信号转导的级联反应 为T B细胞转导抗原刺激信号所必需 10 11 12 衔接蛋白 LAT SLP 76 招募Grb 2 Gads和PLC 磷脂酰肌醇途径Grb 2招募GEF Sos MAP激酶途径Gads招募NCK免疫突触形成 13 14 鸟苷酸置换因子 guaninenucleotideexchangefactor GEF小G蛋白 smallGTP bindingprotein 15 Erk andJnk pathwaysinMAPkinase relatedsignalingcascade Pak Raf Mekk Mek Lnkk Erk Jnk Fos Jun AP 1 Ras Rac cdc42 TactivationBactivation Stress GTPproteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPK Transcriptionfactor p38 16 协同刺激信号的转导 pathwayA pathwayB pathwayC PKC calcineurin MAPkinase PIP2DAG IP3Ras GDPRas GTP Ca2 Raf PLC Sos NF AT OCT NF B AP 1 NF AT OCT PKC Grb 2 I B NF B NF B NF AT NF AT p c Junc Fos AKT B7CD28 PI3 K LAT SLP 76 ZAP 70 Peptide MHCTCR LckFyn CD45CD4 PTPdomains Y505 p ITAM ITAM Yp Yp NUCLEUS CELLMEMBRANE IL 2gene Yp Yp Yp GSK3 Gads NCK 细胞骨架重排 免疫突触 PI PIP3 17 细胞因子受体启动的信号转导 18 19 20 T细胞功能性亚群的分化 CD4Th1CD4Th2CD4Th17CD8CTL TCR配体pMHCII类pMHCII类pMHCII类pMHCI类诱导因子IL 12 IFN IL 4IL 23IL 2转录因子STAT4STAT6 GATA3STAT3 ROR tSTAT1 T bet表面效应分子CD40L FasLCD40LFasL分泌效应分子IFN TNF IL 4 5 10 13IL 17 IL 17F穿孔素 IL 2 IL 3 GM CSF颗粒酶 IFN TNF GM CSFTNF TNF 主要靶目标吞噬病原体的M Ag特异性B炎症细胞感染病毒的靶细胞应答类型细胞免疫体液免疫炎症反应特异杀伤 21 naiveCD4T Th0 Th2 Th1 Stat1T bet Gata3 IL 12 IL 4 IL 12R 1 2IFN R1 IFN R2 cIL 4R IFN TNF IL 2 IL 4IL 5IL 13 CCR3 4 8CxCR7 CxCR3 CCR5 Stat4 Stat6 AgMHC costimulation ROR t IL 17IL 17F Stat3 IL 23 Il 23RIL 12R 1 Th17 IFN CD4T细胞功能性亚群的分化 22 CD8CTL的分化与作用 23 24 记忆性T细胞 效应性记忆T细胞 TEM 中枢性记忆T细胞 TCM 保护性记忆反应性记