VP-U-001不锈钢反应罐验证方案.doc

广东先导稀材股份有限公司 VP-U-001 不锈钢反应罐验证方案编号：VP-U-001不锈钢反应罐验证方案广东先导稀材股份有限公司2013-03 18 / 18审批及颁发：部 门签 名日 期起 草铋原料药车间审 核生 产 部质量部批 准质量受权人颁 发质量部会审：部 门签 名日 期设备部体系部生产部质量部目录一、验证目的1二、适用范围1三、职责1四、相关法律法规、文件确认及培训1五、设备概述2六、验证前准备3七、安装确认3八、运行确认4九、性能确认5十、偏差及漏项的处理6十一、再验证6十二、表格6一、验证目的确认该反应罐符合设计要求，运行正常、稳定，设备操作、维护保养操作规程满足生产需要；确保该设备符合GMP要求，并能持续、稳定的生产出符合预定用途和注册要求的产品。二、适用范围本方案适用于本公司铋原料药车间不锈钢反应罐新安装使用的设备验证。三、职责验证组织包括验证小组和验证审核小组，其组织人员分工及职责如附表： 1 验证小组成员及职责:组织分工姓 名所属部门及岗位组内职责组 长钟少雄验证专员u 起草验证方案u 负责对相关人员进行培训u 负责验证方案实施u 负责验证数据的收集及数据分析u 负责进行验证中可能出现的偏差的调查，完成变更的书面记录u 完成验证报告组 员陈松设备工程部主任u 负责验证项目原始资料（如说明书、维修手册、操作手册）的收集及汇总管理u 负责设备安装、调试和检修指导工作朱赞芳质量控制部主管负责验证样品检测刘永豪质量保证部QA专员监控验证过程，确保按批准的验证方案实施验证莫又权铋原料药车间操作工负责设备操作2 验证审核小组成员及职责组织分工姓 名所属部门及岗位组内职责组员吴伟平设备工程部经理方案及报告审核王东振质量检验部经理方案及报告审核彭永延生产负责人方案及报告审核组 长邓宗亮质量受权人方案及报告批准四、相关法律法规、文件确认及培训1 依照国家法律、法规1.1 药品生产质量管理规范1.2 药品生产质量管理规范原料药实施细则1.3 质量系统GMP实施指南1.4 中国药典2010版二部2 公司相关的SOP。五、设备概述该反应罐由江阴市润发金属设备制造有限公司制造，与物料接触部分为不锈钢材质，用于铋原料药车间合成反应工序，该设备的运行好坏直接影响产品的质量。该反应罐主要由电机、减速机、搅拌浆和罐体组成，搅拌由无锡天强搅拌设备有限公司生产，配套的减速机由江苏国贸减速机有限公司生产。反应罐的技术参数如下：产品名称反应罐材 质不锈钢规 格容积：6000L总重：1940kg设计压力：0.6MPa最高允许工作压力：0.5MPa减速机型号GM-87-Y11-P-12.4-M5-0电机型号/搅拌转速118r/min电机功率11KW六、验证前准备1 人员健康确认验证相关人员的健康情况， 所有参与验证人员健康状况良好，年度体检均合格，见体检报告。2 人员培训确认验证相关的人员得到了培训，见培训记录。3 仪器、仪表校验与反应罐验证相关的仪器、仪表等必须经校验合格，并在有效期内。七、安装确认1 目的：收集供应商提供的技术资料、设备图纸、合格证等文件；对设备、系统检查验收；对设备系统、配套公用系统进行安装检查，以确认其是否符合设计方案要求。2 内容2.1 设备工程部建立设备档案，整理使用手册，设备图纸和产品合格证等资料，归档保存。2.2 设备自身仪表的校验，要求：仪表经校验，其准确性和精确度符合要求。2.3 安装地点：反应罐安装在铋原料药车间合成工序，一般区4台，洁净区4台。2.4 安装要求2.4.1 设备安装要以上罐体上端面为基准面进行水平垂直调整。2.4.2 电机、减速机和搅拌浆之间须仔细对中，用手转动应灵活、无卡滞现象，搅拌浆无明显晃动与摩擦。2.4.3 减速机的润滑油要符合说明书要求，液位要足够。2.5 安装状况 检查反应罐的安装状况，将确认情况如实记录，见附表1：反应罐设备安装确认记录。八、运行确认1 目的：检查反应罐各单元的性能及整机运行是否达到设计需要，是否能够正常、稳定的运行，所制定的使用、维护保养操作规程是否满足操作需要。2 内容2.1常规检查按附表的检查项目逐项检查，记录确认情况，见附表2：反应罐运行确认常规检查记录。2.2 空载试车2.2.1 空载试车方案：启动搅拌，连续空载试车时间不少于2小时。2.2.2 空载试车要求：搅拌系统运行平稳，无异常现象和声响，检查项目均符合标准且参数稳定，见附表3：反应罐空载运行记录。2.2.3 常规项目检查，见附表4：反应罐空载运行常规检查记录。2.2.4 转速确认 确认方法：设定转速，用转速计每隔5分钟测量一次，每种转速共测量5次。 确认标准：与设定值最大偏差不超过1r/min。2.2.5 噪音确认 确认方法：在不同的转速下，在设备周围1m处，用噪音仪测定设备运行的最大噪音。 确认标准：最高值75dB。见附表5：反应罐空载运行转速、噪音记录。2.2.6 温升确认 确认方法：用红外线测温仪测量电机表面、轴承的温度。 确认标准：电机表面温度110，轴承温升40。2.2.7 振动确认 确认方法：用磁力表在减速机外表检测设备振动。 确认标准：减速机振动0.08mm。见附表6：反应罐空载运行温升、振动确认记录。2.3 负荷试车2.3.1 负荷试车方案：启动搅拌，以水代料试运转，加水量为反应罐容积的2/3，连续负载试车时间不少于4小时。2.3.2 负载试车要求：搅拌系统运行平稳，无异常现象和声响，以下检查项目均符合标准且参数稳定，见附表7：反应罐负载运行记录。2.3.3 常规项目，见附表8：反应罐负载运行常规检查记录。2.3.4 转速确认 确认方法：设定不同的转速，用转速计每隔5分钟测量一次，每种转速共测量5次。 确认标准：与设定值偏差1r/min。2.3.5 噪音确认 确认方法：在不同的转速下，在设备周围1m处，用噪音仪测定设备运行的最大噪音。 确认标准：最高值75dB，见附表9：反应罐负载运行转速、噪音记录。2.3.6 温升确认 确认方法：用红外线测温仪测量电机表面、轴承的温度。 确认标准：电机表面温度110，轴承温升40。2.3.7 振动确认 确认方法：用磁力表在减速机外表检测设备振动。确认标准：减速机振动0.08mm。见附表10：反应罐负载运行温升、振动记录2.3.8 升温控制确认方法：通蒸汽加温和通冷却水降温能达到设计和生产要求确认标准：见附表11：反应罐冷热媒温度控制记录九、性能确认1 目的：确认该反应罐是否能够满足生产需要。2 内容2.1 产品实物试生产检查具备性能确认条件后安排进行性能确认，按车间碱式碳酸铋生产工艺流程连续生产3批产品，确认是否能够达到生产要求。2.2 合格标准 设备稳定性好，符合生产工艺条件要求。 产品符合碱式碳酸铋质量标准的要求，并出具产品质量检验报告单，见附页（由质量控制部提供）。十、偏差及漏项的处理1 如果在验证过程中出现偏差，应针对相应的偏差项目进行整改，经验证审核小组批准后进行再验证。2 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证。十一、再验证1 正常使用情况下，每3年进行一次设备再验证。2 设备经过改造或重大维修后，以及久置后重新启用的应进行再验证。十二、表格附表1反应罐设备安装确认记录序号项目内容及要求是否符合要求确认人1设备完整无损，联接螺栓应紧固、齐全，连接紧密，无松动脱落现象2以反应罐上罐体的上端面为基准面需水平垂直3电机、减速机和机械密封安装牢固，电机轴润滑符合要求、减速机油位正常4电机、减速机和搅拌浆之间须仔细对中，用手转动应灵活、无卡滞现象5搅拌浆在传动轴上固定并调整与罐体间隙，动部件手动盘车应无卡死、过紧、磨蹭、松脱以及明显晃动现象6搅拌轴检查,光滑，无破损缺口7设备有接地线结论： 检查人/日期： 复核人/日期： 附表2反应罐运行确认常规检查记录检查项目合格标准检查方法是否符合要求确认人点动声音正常，搅拌轴符合要求，并无其它异常现象目测电机、主轴转向核实应符合设备运行要求： 顺 逆目测电机运行检查电机电流在正常范围内，发热正常电流表u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表3反应罐空载运行记录序号时间项目内容运行确认操作人复核人1检查设备的各个部件是否正常，处于待机状态。2按设备使用说明书开启设备3调节转速到118转/min4搅拌转动轻快自如，各部位润滑良好5机械转动部分应无异常杂音6机械密封处轴的径向摆动量不大于0.1mm7按空载试车要求，开启设备运行不少于2小时。8电机表面温度110、轴承温度409噪音不得大于75分贝10电流稳定，不超过额定值。各种仪表灵敏准确。11停机，检查设备的各个部件是否正常。u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表4反应罐空载运行常规检查记录检查项目合格标准检查方法检测结果电力检测电压：380V 电流：2.8A 频率： 40 Hz万用表检查控制系统控制灵敏准确，符合设备运行要求目测减速机的声响无异常响声耳听电气控制应符合设备运行要求手动检查安全控制装置应符合设备运行要求目测u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表5反应罐空载运行转速、噪音记录设定转速日期/时间实测转速噪音操作人复核人低速运行(10Hz)中速运行(30Hz)高速运行(40Hz)u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表6反应罐空载运行温升、振动确认记录日期/时间项目内容及要求运行确认结果操作人复核人电机表面温度110，轴承温升40无异常振动u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表7反应罐负载运行记录序号时间项目内容运行结果操作人复核人1检查设备的各个部件是否正常，处于待机状态2按设备使用说明书开启设备3按设备设计能力的2/3负载装量4调节转速到118rpm/min 5搅拌转动轻快自如，各部位润滑良好6机械转动部分应无异常杂音7机械密封处轴的径向摆动量不大于0.1mm8按负载试车要求，开启设备运行不少于4小时。9电动机表面温度110、轴承温度4010噪音不得大于75分贝11电流稳定，不超过额定值。各种仪表灵敏准确。12停机，检查设备的各个部件是否正常。u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表8 反应罐负载运行常规检查记录检查项目合格标准检查方法检测结果电力检测电压：380V 电流： 6.0A 频率： 40 Hz万用表检查控制系统控制灵敏准确，符合设备运行要求目测减速机的声响无异常响声耳听电气控制应符合设备运行要求手动检查安全控制装置应符合设备运行要求目测u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表9 反应罐负载运行转速、噪音记录设定转速日期/时间实测转速噪音操作人复核人低速运行(10Hz)中速运行(30Hz)高速运行(40Hz)u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表10反应罐负载运行温升、振动记录日期/时间项目内容及要求运行确认结果操作人复核人电机表面温度110，轴承温升40无异常振动u 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 附表11 反应罐冷热媒温度控制记录时 间温度（开冷媒）时 间温度（开热媒）u 结论： 确认人/日期：