第一章____绪论及药典概况

1 药物分析 1、学习药物分析的用途 药品质量监督，与法有关 (执法、制法、促进法 ),例如麻醉药剂及有毒药物的管制 。 药学发展的工具、眼睛 （药物分析的性质与任务、作用和地位 )。 在质量控制过程中发现问题进一步研究改进药物的稳定性从而促进生产，提高质量；直接参与解决药学发展中的重大问题。 3 根据中华人民共和国人事部、国家药品监督管理局人发 200812号文件精神， 国家执业药师资格考试分为四个科目： 1. 药事管理与法规 2. 药学综合知识与技能 3. 药学专业知识（一） 4. 药学专业知识（二） 药物分析 药理学 药剂学 药物化学 4 2、主要教学内容 第一章：绪论及药典概况 第三章：药物的杂质检查 第四章：药物定量分析与分析方法验证 第五章： 巴比妥类药物的分析 第六章： 芳酸类药物的分析 第八章：杂环类药物分析 第九章： 维生素类药物分析 5 （ 1） 药物分析 (第 6版）刘文英 主编 人民卫生出版社 （ 2）国家药品监督管理局人事教育司组织编写，国家执业药师资格考试应试指南， 药物分析 ， 中国医药科技出版社， 2008 （ 3）刘文英主编， 药物分析 ，第五版，人民卫生出版社， 4）许瑞庭编著， 实用药物分析化学 ， 浙江科学技术出版社， 1992 3、学习参考资料 6 第一章 绪论及药典概论 7 本章主要内容 : 一、药物分析的性质和任务 二、药品质量管理规范 三、药品质量标准 (一 )我国现行质量标准体系 (二 )药典主要内容 四、主要的国外药典简介 五、药品检验工作的机构和基本程序 六、常用物理常数测定法 8 本章基本要求 : 掌握药典的定义 ; 掌握我国现行药典的基本内容及正确使用 ; 了解国外主要国家药典内容和特点 ; 熟悉五 G（ ； 熟悉药品检验工作的基本程序 。 9 一、 药物分析的性质和任务 （一） 基本概念 药品 用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质 . 特点： 规定有适应证、功能主治、用法用量 10 （二） 药物分析性质 运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法 ,也研究有代表性的中药材及中药制剂和生化药物及制剂的质量控制方法 . 药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的 “ 方法学科 ” . 一、 药物分析的性质和任务 11 （三） 药物分析的任务 1 以 “ 药品质量全面监控 ” 为中心开展工作 . 成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察） 临床药物监测（体内药物分析） 一、 药物分析的性质和任务 12 2 为新药开发提供质量控制方法 新药质量标准及稳定性研究 天然产物活性成分化学结构确证 . 现代生物技术所研制的生化药物和基 因工程药物质量标准研究 . 一、 药物分析的性质和任务 13 追踪国际分析新技术的发展前沿 ,改进或自主开发质量控制平台和分析技术 ,以使我国药品质量研究与世界同步 . 进而达到 药品标准的国际化 . 一、 药物分析的性质和任务 14 一、 药物分析的性质和任务 静态的常规检验 深入到工艺流程、反应历 程、生物体内代谢过程和 综合评价的动态分析监控 15 二、 药品质量管理规范 药品临床试验管理规范 药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规范 药品非临床研究管理规范 中药材生产质量管理规范 6 药品非临床研究管理规范 非临床研究指为了评价安全性，在实验室条件下进行的各种毒性试验。主要适用于为申请临床注册而进行的非临床研究。 科研单位研制安全有效药物必须按照严格控制药物研制的质量 ,确保实验数据的准确可靠 . 二、 药品质量管理规范 17 药品临床试验管理规范 1 在新药研究中保护受试者和病人 的安全和权利 . 2 保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性 . 临床试验全过程的标准规范。 二、 药品质量管理规范 18 药品生产质量管理规范 生产企业生产出全面符合药品标准的药物，必须按 适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。 二、 药品质量管理规范 19 药品经营质量管理规范 药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照 二、 药品质量管理规范 20 三、 药品的质量标准 药品质量标准 是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 21 三、 药品的质量标准 中国药典 企业 标准 国家 标准 使用非成熟 (非法定 )方法 标准规格高于法定标准 （新药研发） 药品标准 临床研究用标准 (临床研究 ) 暂行标准 (试生产 ) 试行标准 (正式生产初期 ) 地方标准整理提高后的品种 局标准 (一 )我国现行质量标准体系 （非常成熟的药品） （过渡到药典） 22 三、 药品的质量标准 中华人民共和国药典 典 是一个国家关于药品标准的 法典 ,是国家管理药品生产与质量的 依据 . 由国家药品监督管理局或卫生行政部门主持编篡、颁布、实施。 23 中国药典的沿革 1953、 1963、 1977、 1985、 1990、1995、 2000 、 2005年版，共八版。 三、 药品的质量标准 第八届药典委员会审议通过， 报国家食品药品监督管理局批准颁布 于 2005年 7月 1日起实施 24 药典在一定程度上反映一个国家的医药水平 . 1953年 收载品种 531种 1963年 1310种 1977年 1925种 2000年 2691种 2005年 3214种 三、 药品的质量标准 25 2005年版药典简介：分为一部 、 二部 、 三部 一部（中药） ： 药材 及饮片、植物油脂和提取物、 单味制剂和成方制剂 收载 1146种，新增 154种，修订 453种。 别 1532种，含量测定 45项 79项； 45项 附录采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定重金属和有害金属。 增加中药注射剂安全性检查法应用指导原则 三、 药品的质量标准 26 2005年版药典简介： 二部（化学药） ： 化学药品 、 抗生素 、 生化药品 、 放射性 药品 、 药用辅料 收载 1967种，新增 327种，修订 522种。 48项，增加 566种 增加红外鉴别 70种。 增订有关物质检查品种 226种。 增订静脉注射剂不溶性微粒检查 三、 药品的质量标准 27 2005年版药典简介： 三部：生物制品 收载 101种，新增 44种，修订 57种 三、 药品的质量标准 28 (二) 药典主要内容 1、 凡例 2、正文 3、 附录 4、 索引 三、 药品的质量标准 格式：先原料，后制剂 29 解释和说明 中国药典 概念 ,正确进行质量检验提供 指导原则 。将正文、附录及质量检定有关的 共性问题加以规定 ,避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。 三、 药品的质量标准 1、 凡例 （ 30 凡例的分类项目有： (1) (2). 项目与要求， (3) (4)准品， (5) (6) (7)液、指示剂。 三、 药品的质量标准 31 (4)标准品、对照品 系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。 标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计。 对照品均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。 1、凡例 32 (5)计量 乙醇未指明浓度时， 均系指 95（ ml/溶液。 液体的滴： 系指在 20 时 0滴。 溶液后记示的“（ 110）”等符号： 系指固体溶质 0 1、凡例 33 （ 6）精确度 本版药典中规定取样量的准确度和试验的精密度，可根据 数值的有效位数 来确定。 称取“ 系指称取重量可为 取“ 2g”, 系指称取重量可为 取“ 系指称取重量可为 取“ 指称取重量可为 均按照 四舍六入五成双 的原则来确定应称取量的范围。 1、凡例 34 （ 6）精确度 规定“精密称定”时 ,系指称取重量应准确至所取重量的 千分之一 。 规定“称定”时 ,系指称取重量应准确至所取重量的 百分之一 。 规定“量取”时 ,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。 取用量为“约”若干时 ,系指取用量不得超过规定量的 10。 1、凡例 35 收载药品及其制剂的质量标准。 主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等 别、规格、贮藏、制剂等） 贮藏项下的规定： 系对药品贮存与保管的基本要求。 遮光 系指用不透光的容器包装； 密闭 系指将容器密闭 ,以防尘土及异物进入； 密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发。 三、 药品的质量标准 2、 正文 （ 36 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封 ,以防空气与水分的侵入并防止污染。 室温 1030 阴凉处 系指不超过 20 ； 凉暗处 系指避光并不超过 20 ； 冷处 系指 2。 三、 药品的质量标准 2、 正文 （ 37 中文名：苯巴比妥 汉语拼音名： 文名： 构式 分子式： 子量： 、 药品的质量标准 以苯巴比妥作为正文的示例 38 性状： 本品为白色有光泽的结晶粉末； 无臭，味微苦； 饱和水溶液显酸性反应。 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略 溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 熔点为 178 三、 药品的质量标准 39 鉴别： （ 1）显丙二酰脲类的鉴别反应 一般鉴别试验 （ 2）与亚硝酸钠反应，显色，由橙黄至橙红 专属鉴别试验 三、 药品的质量标准 40 检查： 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质 干燥失重 炽灼残渣 详见 “ 巴比妥类药物的分析 ” 一章 专属鉴别试验 三、 药品的质量标准 41 药典中的通用方法 . 制剂通则（ 介绍了丸剂、散剂、颗粒剂 等近二十种剂型） 通用检测方法和指导原则 一般鉴别试验 一般杂质检查方法 有关物理常数测定法 试剂配制法等 . 三、 药品的质量标准 3、 附录 （ 42 中文索引、英文索引 . 一部：中文索引（按笔划数）， 汉语拼音索引，拉丁学名索引 二部：中文索引，英文索引 三、 药品的质量标准 4、 索引 （ 43 1、美国药典 现行版 2005年 29版 美国国家处方集 现行版为 2005年 24版 9)4)合并为一册出版 四、 国外药典概况 44 现行版为 2005年版 2005） 2、英国药典： 45 现行版为十五改正版 3、日本药局方： 46 现行版为第五版 4、欧洲药典： 欧洲药典对其成员国， 与本国药典具有同样约束力，并且互为补充 47 5 国际药典 写 目前为第三版 ， 由世界卫生组织 （ 颁布 48 五、药品检测工作的机构和基本程序 样 鉴别 检查 含量测定 写出检验报告 49 1、取样 基本原则 均匀 、 合理 一般取样量：样品总件数 x， 当 x 3时 ， 每件取样 当 x300时 ， 按 量取样 当 x 300时 ， 按 量取样 同时记录供试品名称 、 批号 、 规格 、 数量 、供试品来源 、 取样方法 、 送样 （ 取样 ） 日期等 。 1、 药物的鉴别 判断药物及其制剂的真伪 依据： 1） 药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应 ， 2） 测定某些理化常数或光谱特征 。 51 3、药物的检查 也称纯度检查，即判断药品的纯度是否符合标准的限量规定要求。 通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”。 52 4、药物的含量测定 测定药物中有效成分的含量，确定其是否符合药品标准的规定要求。 53 5、 检验报告 必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。 原始记录： 完整 、 真实 、 具体 、 清晰 ， 记录保存 3 若需涂改 ， 只可划线 ， 重写后要签名； 54 涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名 例 杰 例 消耗 杰 05 张杰 3 55 (2) 日期 （ 取样 、 检验 、 报告等 ） ； (3) 检验情况 （ 依据 、 项目 、 操作步骤 、 数据 、计算结果 、 结论等 ） ； （ 一 ） 检验记录内容 (1) 供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）； (4) 检验人 、 复核人签名或盖章 。 56 品名 包装规格 批号 厂牌来源 数量 取样日期 取样数量 报告日期 检验依据 检验记录 结论 复核人 检验人 57 检验记录 (省略上半页 ) 检查 溶液颜色 = .%. 2 415 6 9 3170 1 2 415 5 7 216符合规定 炽灼残渣 6# 样 700 放置 45合规定 鉴别 样 1滴 黑 色 符合规定 性状 白色粉末 符合规定 58 含量测定 %.%. 7 801 0 2 600 0 8 8 0 609522碘液 符合规定 9 （二） 检验报告书 完整、简洁，结论明确。 与原始记录相似，但不报告具体方法和数据，另需有部门 负责人 签字盖章、报告日期和检验单位盖章。 60 检验报告书 (省略上半页 ) 例 溶液颜色 = 符合规定 440A 440 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰 结论 本品经检验符合（中国药典 2000年版）规定 含量 符合规定 炽灼残渣 符合规定 检查 鉴别 应生成黑色 生成 黑 符合规定 性状 应白色粉末 白色粉末 符合规定 检验项目 检验标准 检验结果 检验结论 61 (1) 全面检验均符合质量标准。 （三）结论 如： 本品为“维生素 C”；符合中国药典（ 2005年版）的规定。 62 (2) 全面检验后有个别项目不符合规定 本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（ 2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。 63 (3) 全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。 如： 本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（ 2005年版）的规定，不得供药用。 64 (4) 根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如： 本品（维生素 “ 合中国药典（ 2005年版）的规定。 应为 5 （ 一 ） 性状 （ 性状项下记述药品