洁净厂房环境监测风险评估报告.doc

*公司内部文件 报告编号：QRM2012-007 洁净厂房环境监测风险评估报告报告起草签名日期质量管理部年 月 日报告审核签名日期QC主管年 月 日设备动力部部长年 月 日质量管理部部长年 月 日报告批准签名日期质量受权人/负责人年 月 日目 录 1.概述 2.风险评估的目的和适用范围 3.风险评估小组成员及职责 4.风险评估 4.1风险分析识别 4.2风险判断标准4.3风险识别结果 4.4风险评价结果 1.概述：我公司根据检测需要，严格按照GMP要求和产品要求，质量管理部和设备动力部负责对洁净区环境进行监测。环境监控有悬浮粒子计数器、浮游菌采样器、照度仪、风速计、噪声仪、臭氧浓度检测仪、气体检测报警仪等检测检验设备，能够完成满足生产过程控制的要求。同时根据区域或房间不同的设置和功能，具体分析每个区域或房间的风险来源，并制定相对应的监测措施，为在这些洁净区内进行的所有生产活动提供符合GMP的洁净级别要求。2.风险评估的目的和适用范围：评估的目的：对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取了降低风险的措施，在日常管理中进行控制。适用范围：各车间洁净区的环境监控。3. 风险评估小组成员及职责：姓名部门职务职责*质量总监组长组织成立风险评估小组，提供风险管理所需的资源，批准风险管理计划，批准风险管理报告。*质量管理部组员参与风险的识别、分析、制定控制措施及确认执行，负责风险评估报告的汇总、起草。*QM组员起草风险评估方案；组织小组进行风险识别、评估并提出风险控制实施方案，报风险管理负责人批准后，推动控制方案的执行，落实风险沟通。*设备动力部组员参与质量控制过程中风险的识别、评估，提出控制措施并执行。对本次风险评估报告得出的控制措施予以执行。*QC主管组员参与质量控制过程中风险的识别、评估，提出控制措施并执行。对本次风险评估报告得出的控制措施予以执行。4. 风险评估4.1风险分析识别：应用FMEA，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分。风险系数分数水平定义严重性（S）4严重造成生产线的严重破坏，可能造成产品报废3主要造成生产线的较大破坏，可能需对产品进行返工2次要造成生产线的较小破坏，可能需对产品进行挑选或部分回收1可忽略对产品质量几乎没有影响可能性（P）4频繁每日发生3可能每月发生2偶尔每年发生1罕见仅发生过一次检测度（D）4不可能发现没有有效的方法可以检测出3可能性低必须通过检验才能发现2可能性大通过数据复核、现场检查就能发现1几乎肯定能自动显现，凭目视发现4.2风险判断标准：总风险评估系数（RPN）：总风险=SPDRPN风险水平评估8低可以接受9，24中QA加大复核检查的频次予以控制25高予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行两次风险评估，确认其RPN分数已下降到可以接受的程度4.3风险识别结果通过比对产品工艺规程、产品质量回顾与总结历史经验、查找资料、学习新版GMP及实施指南等方法，对环境监测中可能出现的质量风险进行了调查与分析。现将查找并确认可能存在的质量风险与可能形成的危害统计如下：工序可能的失败模式可能的失败影响可能的原因SPD起始RPN现有控制手段风险水平温、湿度控制温度和湿度较高；温度和湿度取值不当。影响产品微生物生长繁殖速度，引起污染；舒适环境缺失、人员不适感和操作差错率增加，从而影响产品质量。空调系统加热装置出现问题；冷却系统冷媒或表冷器出现问题；空调系统制冷或加湿装置出现问题；过滤器选择和管理不当。42216A、根据工艺要求设计温度和相对湿度； B、对空调净化系统的监控； C、测量位置的选择要有代表性；D、年度回顾、评估。中压差和压差梯度不同洁净区域的压差控制紊乱导致污染；关键工序相邻房间的压差和压差梯控制不当。导致产品污染和交叉污染滤布破损或需要清洁；房间密封不严。4218A、在空调系统的送风各段空气过滤器之间安装压差表， 分别测量运行中过滤器的上气流侧和下气流侧及与室内的空气压差，定期观察其差压的变化。定期更换、清洗滤布。 B、定期的维护各门封和进出通道。 C、需要连续监控的参数，应设置警戒限度和纠偏限度。低换气次数换气次数不足换气次数影响洁净度和人员舒适度；不能有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室内的压力；不能有效地排除室内污染；新风量不足；控制不住污染源，增加污染。风口的设计不合理3113A、 在准确计算送风风量的基础上, 合理设计新风口的尺寸和数量；B、按照GB50457-2008医药工业洁净厂房设计规范，新风应取最大值；C、补偿室内排风量和保持室内正压所需新鲜空气。低悬浮粒子悬浮粒子超标影响人员舒适度；对产品造成污染。采样量低、时间短；没有有效利用除尘。41312A、一旦发现监测结果超标，应进行调查和评估；B、制定了完善的监控SOP，包括：限度、监测方法、监测设备、监测频率、取样位置、取样数量、一旦发生结果超标应采取的纠偏措施、文件记录、数据分析等。C、每年应对洁净区的悬浮粒子数进行趋势分析，如果发现空调系统在逐步变差，应立即开展调查，根据调查的结果采取相应的行动对系统进行纠正。中微生物限度浮游菌、尘降菌超标产品污染；客户投诉；导致整批或部分产品召回。清场不到位；人员无菌操作43112定期监测中取样样品污染物料污染；影响检验结果。位置设计不合理；取样量不准；取样工具或容器未清洁或消毒到位。3216制定取样SOP；对取样位置进行设计。低警戒限度和纠偏限度的监控纠偏限度过低或过高监测不准；出现较大偏差，无法施实准确纠偏措施。纠偏限度与规定标准不符；纠偏措施不当。3216有规范的纠偏限度处理程序；发现超纠偏限度进行重新监测，并采取纠偏措施。低人员操作过程出现失误操作不当导致取样失败，影响检测结果。人员未按规定进行培训或考核或未达到上岗要求4218低物流环境污染，影响产品质量。产品污染物料未从规定通道出入；消毒不彻底。4318QA加强对物流通道监督管理；对操作人员进行无菌操作培训，提高员工无菌意识。低这次评估共列举风险9项，其中高等风险0个，中等风险3个，低等风险6个。4.4风险评价结果：风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD温、湿度控制风险点：温湿度超出规定范围，影响产品微生物生长繁殖速度，引起污染；舒适环境缺失、人员不适感和操作差错率增加，从而影响产品质量。42216A、根据工艺要求设计温度和相对湿度； B、对空调净化系统的监控； C、年度回顾、评估。2228悬浮粒子风险点：悬浮粒子超标，影响人员舒适度；对产品造成污染。41312A、一旦发现监测结果超标，应进行调查和评估；B、制定了完善的监控SOP，包括：限度、监测方法、监测设备、监测频率、取样位置、取样数量、一旦发生结果超标应采取的纠偏措施、文件记录、数据分析等。2136微生物限度风险点：清场不到位；浮游菌、尘降菌超标；产品污染；客户投诉；导致整批或部分产品召回。43112定期监测2226结论：通过对各生产车间生产过程各工序的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险项目9项，分析评估判断中等级风险项目3项，高等级风险项目0项，其余6项低等级风险暂时予以忽略。针对这2项中等级风险项目，风险管理小组逐一制订了控制措施，配套文件与规程已经修订完成，初步评估相应的控制措施将能