药理学 第十五章 镇痛药.doc

第十五章 镇痛药第一节 阿片生物碱类镇痛药罂粟 阿片（生物碱）菲类吗啡镇痛异喹啉类罂粟碱松弛平滑肌吗啡（morphine）【作用】1中枢神经系统1）镇痛、镇静特点： 作用强、广 持续性钝痛 间歇性锐痛 改善情绪反应 镇静、嗜睡 不影响其它感觉和意识；与局麻药、全麻药不同 欣快症 成瘾性2）抑制呼吸（+）延髓呼吸中枢阿片受体，抑制呼吸中枢表现：呼吸中枢对CO2敏感性，呼吸加深、减慢，严重时慢、浅，呼吸麻痹死亡。3）镇咳（+）延髓孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢。替代品：可待因4）催吐（+）延髓催吐化学感受区，恶心、呕吐不良反应5）缩瞳（+）中脑盖前核阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核针尖样瞳孔中毒诊断依据2平滑肌 收缩加强 张力增高1）胃肠 止泻、便秘 兴奋胃肠平滑肌及括约肌，使其张力升高，肠蠕动减慢 抑制消化液分泌 中枢抑制，排便反射迟钝2）胆道、输尿管 收缩致痛，对抗镇痛胆绞痛、肾绞痛应联用：镇痛药（吗啡）+ 解痉药（阿托品）3）膀胱括约肌 尿潴留4）支气管 支气管哮喘禁忌症5）子宫 延长产程3心血管系统1）扩张外周血管，引起体位性低血压，血压下降2）抑制呼吸，CO2蓄积，脑血管扩张、颅内压上升【作用机制】吗啡在不同脑区（或外周部位）激动阿片受体，产生相应效应吗啡镇痛作用机制致痛途径：疼痛刺激 兴奋感觉神经末梢 释放兴奋性递质P物质（SP） 与接受神经元上的受体结合 痛觉冲动传向脑内。镇痛途径：感觉神经元末梢上存在阿片受体，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽（E） 与阿片受体结合 减少感觉神经末梢释放P物质 阻止痛觉冲动传向脑内。药物作用：吗啡模拟脑啡肽作用。【用途】1镇痛其它镇痛药无效的剧痛心肌梗死引起的剧烈疼痛且血压正常者2治心源性哮喘依据1）扩张外周血管 减轻心脏负担、消除肺水肿2）镇静 减少耗氧、改善情绪3）抑制呼吸 解除呼吸困难3止泻严重单纯性腹泻【不良反应】1副作用眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、呼吸抑制2成瘾（慢性中毒）耐受者，用药量增加；成瘾者停药出现戒断症状严格依法控制使用急性剧痛短期使用，用低成瘾药替代3急性中毒表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸深度抑制、血压降低抢救：对症：维护呼吸；人工呼吸、给氧维护循环：升压拮抗剂：阿片受体拮抗剂纳洛酮效应拮抗 中枢兴奋药尼可刹米【禁忌症】1诊断未明的急性腹痛2分娩止痛、哺乳期妇女止痛、婴幼儿3支气管哮喘、肺源性心脏病4颅脑损伤致颅内压升高者第二节 人工合成的阿片类镇痛药哌替啶（pethidine；度冷丁（dolantin）【作用】1中枢神经系统镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制 弱而短等效镇痛剂量抑制呼吸程度相等，持续短眩晕、恶心、呕吐2平滑肌 收缩胃肠 弱、短 无便秘、止泻作用胆道 弱支气管 大剂量时收缩不对抗催产素兴奋子宫3心血管系统扩张外周血管扩张脑血管【用途】1镇痛 取代吗啡可用于分娩止痛，但临产前24小时不宜使用2麻醉前给药 镇静3人工冬眠年老体弱、婴幼儿、呼吸功能不全者，冬眠合剂不宜加哌替啶4治疗心源性哮喘【不良反应】与吗啡相似 成瘾性轻，仍须控制使用中毒解救同吗啡禁忌症 同吗啡喷他佐辛（pentazocine；镇痛新）【作用特点】1为阿片受体部分激动剂2作用似吗啡而较弱3成瘾性极小，属于非麻醉药品【用途】缓解各种慢性钝痛第三节 其他镇痛药罗通定（rotundine）【作用】1镇痛强度：较哌替啶弱，较解热镇痛药强机制：与兴奋脑内阿片受体、抑制前列腺素合成