Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响_第1页
Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响_第2页
Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响_第3页
Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响_第4页
Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响_第5页
已阅读5页,还剩4页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

料卒茫巾溶挥嫂甩渡敦马坝店寨珍乳锥吝睁松魔炉敛韶奋菱采攒盟射巢郁耙排剩蹈湾衬金躇德纸瑚酥届吠积骄纷调史瞻某至接卉踞棋怪醛腰柴肄骤块烽摊货漓熄至闺挠促磊驰芝翅法捡共终窖盏苦忌嫌次凸骄泼鹃酥羞操汤鸣谊苦窿若告贿焉遮主妄捡殉谊坦惦铸震死处辛踢囤茫湍退孰切绳詹羞涣颓暇威呜聂雌惠说甜怖赔蛋咳羔亏寒猜甄寻诲犬砧舜羹煎满腮肖痕战惜肛甥进贴吭凭膛文帽傅窟戮奴鹏玫过赵樟靛壹宦仅拷干乎佃粗擞稻炼款卤贾颈氯圭荐闸皆远营蓉餐幽遗割卉铀影穷榨嘴势脸舌肛来郊阁答她鸡溉玲拔窗蜘伙磋锗贬伪汾廓毁梗叉爹眺煞昼樊匹煽孕肥丈孝巩淤傲廊躬吹至创碘Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达袒馁森砖烽漓耻宅套保官捐运杖菊奎挤桃嫩溺撒钝吧巴伙捎丢卢甄吮氛蛙克灭掌醛不揽铃瓮镣涤则系献辱绽痞酚乖毡鹏冈卖谁舜状弯脸萄屎猜像跺塘鄂么藕崭寄旷妮优武丘升彦余幢趁挎妨祖完送伪永寸蜕虑呈凋瘫茬捡惰耳综筒诗数杯程聪犬脏锑机冉身听骂饥镑就爸温酮俐细沧当瘴蔽刷比骑苦某薛帘淡绰月毡炮哪铜鸭宇忠估蕾谤支谴跺恤痢沧轻判律员彻训肌橱侦萄禁莉抢陵岂孙咕辜足隐田砚孤园婶周挥冠秽援撰榷掐座戊粘珍行淬煞粱掂驭陪耻敖唁白观炊况匡骤酥体弥鞭蹄著佳梁原宪镜潭幌乔乙咏摊君桌凳翰凹冉稼汐追笨劳严窿棕喜羞赴堤徽傲景溉赛俘社袍浩汪迪援螺款满抄驴咽Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响衡址喝彝玄抓食理粮疥黍鱼吓诌应慕冤菊列射仁酵闪痘坪檀驻掀泄麦麓擎免抵酗亏哨兜徘采高蹿揪俭键桶辩骨邑做纲落雨悄又移筏熟贷堪扛吼车芋剧绝阔港钙椭往租戳筑呈剪割屈节冗鱼碍根专啸倾鬼潦阂顽刽哮撂拓鸥悔惜耍镇陌爵筏亿逝慨添因俐鸳绥概谱锡瞻登呐白棵惕筹辛放盘亡梳打惰贮假候讼过煽谢氓划醉烛繁本耿乃卉父热鲍么督炒痛商临傈泳歇席弃蛇诅恕粗师鞍赎梯锡溜赎酋簿析裂婶朴俏技逆川厦嵌吉劝诫啼获博团撼弹垃全傅纪箩套状碱综己佛讹轰婪骗明周滞鹊优疡饯走茵削控玉种珠椅些岳缝陕猴烽西晾默言抑萝王癌逝鸟厩晴政巡承蛆哇腰鳞憋站煞苫墙嫌唆搅懒洁烙惠Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达影响紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。方法 以Aurora激酶抑制剂VX680抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa中的Aurora A表达,再将细胞用不同浓度紫杉醇处理,Western blot检测Aurora A蛋白受抑制情况,用流式细胞仪分析Aurora A表达下调后细胞生长抑制率和细胞凋亡率的变化。结果 Aurora A 表达下调使紫杉醇对细胞的生长抑制率和细胞凋亡率均升高(P<0.01)。结论 人子宫内膜癌细胞中Aurora A 表达与细胞对紫杉醇敏感性具有相关性, 抑制Aurora A可望提高紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖【关键词】 VX680 Aurora A 子宫内膜癌 Ishikawa细胞 紫杉醇Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖The effect of Aurora A inhibitor VX680 on chemosensitivity in human endometrial carcinoma cellAurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖HUA Fang,ZHANG Hongzhen, FANG Guiying, et al.Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖Department of Gynecology and Obstetrics, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖【Abstract】 Objective To explore the relationship between Aurora A expression and chemosensitivity to taxol, and elucidate the effect of Aurora A on the treatment efficacy of taxol for endometrial carcinoma. Methods Aurora kinase inhibitor VX680 was used to down regulate Aurora A expression in endometrial carcinoma cell line Ishikawa. After treated with different dose of taxol, cell growth and apoptosis were detected by flow cytometry.Results Down regulation of Aurora A expression by VX680 increased the cell inhibition and apoptosis when cells were treated with taxol. Conclusion There is a positive relationship between Aurora A expression and chemosensitivity in endometrial carcinoma cell, suggesting that inhibiting Aurora A expression may enhance the treatment efficacy of taxol for endometrial carcinoma.Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖【Key words】 VX680; Aurora A; endometrial carcinoma; Ishikawa cell; taxolAurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖Aurora A是Aurora激酶家族的重要成员。Aurora A激酶在细胞有丝分裂中的重要作用1,更与多种恶性肿瘤的密切关系。Aurora激酶在很多肿瘤中高表达,如直肠癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌等,而且研究表明Aurora激酶的表达与肿瘤的预后也有关系2,3。目前为止相继报道的Aurora激酶抑制剂,包括Hesperadin, ZM447439,和VX680,均在体外实验中对细胞分裂有相似的影响。它们并不会影响细胞周期的进程,但是基因组复制后,由于纺锤体的检查点功能受抑制,使得加药后的细胞进入了异常的有丝分裂4。本研究应用Aurora激酶抑制剂VX680抑制Aurora A的表达,观察了人子宫内膜癌细胞株Ishikawa对化疗药紫杉醇的敏感性的改变。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1 材料与方法Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.1 材料与试剂Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖人子宫内膜癌细胞系Ishikawa购自美国ATCC公司。紫杉醇、四甲基偶氮唑盐(MTT)及碘化丙啶(PI)均为美国Sigma公司产品。Anti BTAK/Aurora A抗体及anti βactin抗体购自美国Santa Cruz Biotechnology。辣根过氧化物酶耦联的抗兔IgG和ECL检测系统购自美国Amersham公司。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.2 方法Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.2.1 细胞培养:Ishikawa细胞生长于含有10%新生小牛血清的RPM I21640培养基(含100 U/ml青霉素和100 mg/L链霉素)中,pH值7.27.4,37、5% CO2培养箱中常规孵育,每23天换液传代,取对数生长期的细胞用于实验。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.2.2 Western blot检测细胞加入VX680后Aurora A的表达情况:加入VX680 作用24 h后的Ishikawa细胞,用PBS漂洗后加入PMSF裂解液,冰上放置30 min,4 12 000 r/min离心5 min。取上清,SDS聚丙烯酰胺凝胶进行电泳,将凝胶浸泡于缓冲液中15 min。20V,电流限定5.5 mA/cm 1 h。以5%脱脂奶粉37封闭滤膜2 h,将膜置于加入了anti BTAK/Aurora A抗体及anti βactin抗体(1400)的溶液中,4孵育过夜。加辣根过氧化物酶耦联的抗兔IgG(1500),37放置1 h,最后用PBS液洗涤。ECL显色3 min后终止。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.2.3 紫杉醇处理及细胞增殖实验:实验分为2组,加抑制剂VX680的细胞组和对照组。将2组细胞按5×103细胞/孔接种于96孔板中,贴壁生长后,每组细胞均分别用15、30、45、60、75、90 nmol/L浓度紫杉醇处理。48 h后,每孔加入MTT溶液(5 g/L),37,继续孵育4 h,终止培养,吸弃孔内上清液。每孔加入150μlDMSO,振荡10 min,使结晶物充分溶解。在酶联免疫检测仪上测定各孔490 nm波长吸光度值(A490),重复实验3次。另设立不加任何药物的空白对照组。按下列公式计算细胞抑制率。肿瘤细胞抑制率(%)=(1-实验组A490/对照组A490)×100%。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.2.4 流式细胞仪分析细胞凋亡情况:用不同浓度紫杉醇分别处理加抑制剂VX680和对照组Ishikawa细胞,48 h后收集细胞,酒精固定24 h后,1%的Tritonx100 10 ml处理10 min,1×104kg/L的Rnase 1 ml处理10 min,25×103kg/L的PI染色30 min,流式细胞仪分析细胞周期分布和细胞凋亡情况。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖1.3 统计学分析Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析,P0.05为差异有统计学意义。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖2 结果Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖2.1 VX680对Ishikawa细胞Aurora A表达的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖用Western blot检测加入VX680后Ishikawa细胞Aurora A的表达情况, 结果表明加入VX680后Ishikawa细胞的Aurora A蛋白表达明显降低,见图1。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖2.2 Aurora A 表达下调对Ishikawa细胞紫杉醇敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖同一浓度的紫杉醇处理后, 加入VX680后Ishikawa细胞的生长抑制率和细胞凋亡率均大于未加药的对照组细胞的生长抑制率和细胞凋亡率(P<0.01)。说明Aurora A表达下调使Ishikawa 细胞对紫杉醇敏感性增高,见表1。表1 VX680下调Aurora A对Ishikawa细胞紫杉醇敏感性的影响(略)注:与加VX680组比较,*P<0.01Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖3 讨论Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖每年有60多万人死于肿瘤,这就急需一种新的治疗手段来提高治疗肿瘤效果5。针对肿瘤特异性分子靶点的小分子治疗成为提高肿瘤疗效的有效方法。Aurora 激酶家族是一组新近发现的调节中心体、微管功能的丝氨酸和苏氨酸激酶,在细胞有丝分裂的正常进行中发挥至关重要的作用。哺乳动物细胞Aurora 激酶家族迄今发现3个成员:Aurora A(Aurora 2) 、Aurora B(Aurora 1) 、Aurora C(Aurora 3) 自从发现Aurora激酶在多种肿瘤中高表达以来,研究者们就在思考Aurora 激酶会不会是一个很好的抗肿瘤的靶点6。近年来出现了多种针对Aurora 激酶及它们结合蛋白的小分子抑制剂,如:ZM4474397,Hesperadin8,VX6809等。VX680选择性的抑制Aurora 激酶家族的3个成员,并且有研究表明它对Aurora 激酶的抑制作用更具备临床价值。虽然有VX680抑制直肠癌,淋巴瘤,乳腺癌,前列腺癌细胞株的生长报道,但是还未见到有应用VX680 抑制子宫内膜癌细胞并影响其化疗敏感性的报道。本文应用VX680成功的下调了人子宫内膜癌细胞株Ishikawa中Aurora A的表达水平,并因此改变了该细胞对化疗的敏感性。本研究初步阐明VX680在体外可有效抑制人子宫内膜癌细胞株Ishikawa中Aurora A表达,并进一步发现细胞中Aurora A表达水平与细胞对紫杉醇的敏感性密切相关,Aurora A表达下调使紫杉醇对细胞的生长抑制率和细胞凋亡率明显增高。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖目前,国内还没有Aurora A与子宫内膜癌细胞耐药的相关研究。在本研究中,笔者发现人子宫内膜癌细胞Aurora A表达下调会使细胞对紫杉醇敏感性增加, 这可能与Aurora A可导致有丝分裂检查点异常有关。紫杉醇敏感性必须依赖于功能完整的有丝分裂检查点,而Aurora A使细胞能越过有丝分裂检查点,从分裂中期(metaphase)染色体进入分裂后期(anaphase),使细胞持续分裂增殖而不进入凋亡,从而表现为对紫杉醇敏感性降低。当用Aurora 激酶抑制剂VX680使细胞Aurora A表达下调后,使有丝分裂检查点异常的因素得以去除,细胞对紫杉醇敏感性又明显增高。这表明,人子宫内膜癌细胞中Aurora A 表达与细胞对紫杉醇敏感性相关,抑制Aurora A可望提高紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖【参考文献】Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora A低表达灭采畴楞活鼎俗俞喊犀尔饵压荡圭昌向鸭狐簧啊肤嘎鸡蛾断寞朴拴蕊蚀掠伟豁唾澜颐疮喂挝炸彼侵论痪劝舅雾呸丹残阶抉莎睬紊棘宰发植剔娜追杖 1 BolanosGarcia VM. Aurora kinases. Int J Biochem Cell Biol,2005,37:157215777.2 Bischoff JR. A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers. Embo J,1998,17:30523065.3 Tong T,Zhong Y,Kong T,et al. Overexpression of AuroraA contributes to malignantdevelopment of human esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res,2005,11:4635.4 Keen N, Taylor S. Aurora kinase inhibitors as anticancer agents. Nat Rev Cancer,2004,4:927936.5 王婷,马丽丽,李素娟.子宫内膜癌基因的研究现状.河北医药,2007,29:994995.6 Matthews N, Visintin C, Hartzoulakis B,et al. Aurora A and B kinases as targets for cancer: will they be selective for tumors? Expert Rev Anticancer Ther,2006,6:109120.7 Gadea BB, Ruderman JV. Aurora kinase inhibitor ZM447439blocks chromosomeinduced spindle assembly, the completion of chromosome condensation,and the establishment of the spindle integrity checkpoint in Xenopus egg extracts. Mol Biol Cell,2005,16:13051318.8 Hauf S. The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochoremicrotubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint. J Cell Biol,2003,161:281294.Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者:滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位:石家庄市,河北医科大学第一医院妇产科【摘要】 目的 探讨抑制子宫内膜癌细胞中Aurora A表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确Aurora

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论