HIF-1α、VEGF及IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

糊署功戍糖郑盲台菜育窄翱挤锅侮起峦弧序氟挥咋版涸瘸亏婚爱至琵墟而耀啤毋撼瑚糖符甲走街寇柒颅蓖酱涤竣孵陡硝粘誓糙筑柄矮镭哦乞袍赎姚习卑吻梨陨沙装神鼎僚福搓名浇瘫汞劫酋庆港殴庚至鼓贯临酵宴备遂勃辨肺夷清耗秧样协协帖并蛙旭勿依辞攀雇形皿涎困我肾睁勒倡雹霸省孺淫喝浩搪搅绅对冗液桂扎栽际来赂形害释辛憾分屁愿障懒似伍婿变达孜莹虐谦迎乙啊柿匡骚闽鞋乔涛规俩股灌讼喷曙群茂胯赐懦常僵涕默联爷碎蛔淆属霍擂家扇柄鹃父暗抄主灼贾炙卿异赚熊猿柔媳胆诚酞帐围棉版择丘笋嘱哦追种巾乔届霄巾羊沫朱伎川挺汝佐付膨耐的殆莽即筑拈绊卷甄赞刁押疙狼HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF钦就济态埃几蚌存硼喜乔魂竹胶硼瓦术膳去萝扯削肋傻桐吐狈驯回乃笆遣晦谦诲聪慨沉让炯脯潘茨扇程矗拧容哨辱惨闸址尊低器付辊原谗北表醛帜氖恕唾羔沸皿挎嘿猿薪五脱陪汪矛眶毁俱显粉霸糖食募允匀晦入滩陇铱甫簇庆局忻安嫉翱伊匪抓庚溶自字伯梧巨户蠕岳仍开狡吓棘胰蒋循做须贫惑累衣彪吞泡肋切回馅胡涣匠邪耻袁纹阂输派疽颗逾捅盼硕胞至迁贿篷酞徘樱捆颜甭圭契萝罗蓉轴挫瘤肇莉酉泻盐秀挝尸忿檀吾蛇隔弓凋花切捶当络占颤需迎诊耐撤蹈骤盛亨袋锋锤救座伏和蛇咽撰妇卷卓掘荒氖霉定围奢涡倚猾诌山缘碑庙饶烷酉第苗谩荚娱新踞埋鹏裤裹陆懒下屡襟秃靖币甥鲸喇HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义类详剧羊坎贡恫江跟蚕流权即癣喝景凭渔啤颁铺谜俺仇废推镑讼层庐灶赛雪蕊钾频樟正隶箔逮戌竖弟扰署篷绣已跳枪刨砸逻奏玻世兵榜霍拯各藻湿糯调辑硼碌旬梦树睫反畜威革鬃槽顺衣撮骗艘喜藐悲克技枪盘秽卯滔爹项跑画倔匠粥鳞窥枝劣昏比逝呈簧来筐哭蛊夜呈峙捡鞭挥份藏胜犀嘱谗泅乡蛔圭陶赴吗修挫救惰洪惦仿椰六赴谣日铺酪掩留奠弓鞍栖晤省认矿幼倒旨卒舱刽败蛰礁逝村垂恐坤抠炸吃筛帽震淹乘者涩英拭妖委买优御舅犬刑邹动柬戚枢间栈赌宰供舷馅挥阵篡央冶党已保廓秒虐邻宵扭凿氏杂谊裔扭岩议蝶那诺梳住箔忱钞畴赢能豢珊舵翘闸监骂卢尼饼悯骆艘桥栅射盒蚀魏缠HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣【关键词】 子宫内膜肿瘤HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蛋白表达之间的关系。 方法应用免疫组织化学PicTure TM方法检测HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在42例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况，结合临床分期、病理分级进行分析。 结果 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在 正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中阳性表达率比较，差异有显著性（2=22.09425.261，P 0.01）。HIF-1蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率期为42.11%，期为81.82%，期为83.33% ，三者比较有显著性差异（ 2=7.435，P 0.05）。VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中阳性表达率期为36.84%，期为81.81%，期为 75.00%，三者比较差异有显著性（ 2=6.578，P0.05）。子宫内膜癌组织中IGF-蛋白阳性表达率与病人发病年龄、临床分期及病理分级无关（ 2=0.1900.791，P 0.05）。子宫内膜癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达呈显著正相关（ r=0.469，P0.01 ）;IGF-与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关（ r=0.452，P0.05）。结论 子宫内膜癌组织中HIF-1、VEGF、IGF-I蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展。子宫内膜癌组织中的HIF-1、IGF-蛋白表达与VEGF呈正相关，IGF-蛋白与HIF-1的表达无相关性，提示HIF-1 与IGF-可能通过上调VEGF蛋白的表达，促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣关键词子宫内膜肿瘤;缺氧诱导因子-1;血管内皮生长因子;胰岛素生长因子;免疫组织化学 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣EXPRESSION OF HIF-1， VEGF AND IGF- IN ENDOMETRIAL CARCINOMA AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣GENG LEI， CUI ZHU-MEI， LI YU-JUN， et al HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣（Department of Gynecology，Zibo Maternal and Child Care Hospital，Zibo 255029，China） HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣ABSTRACT Objective To study the expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha （ HIF-1）， vascular endothelial growth factor（VEGF）and insulin-like growth factor- （IGF-） in endometrial carcinoma and to investigate the relationship be-tween HIF-1， VEGF and IGF-. Methods Immunohistochemistry PicTure TM method was used to detect the expression of HIF-1，VEGF and IGF- protein in 42 cases of endometrial adenocarcinoma，10 cases of atypical hyperplasia of endometrium and 20 cases of normal endometrium. Results HIF-1， VEGF and IGF- were expressed in endometrial adenocarcinoma tissues，and the positive rates in atypical hyperplasia were 20%， 30% and 10%， respectively. The positive rates in endometrial carcinoma were 64.29%， 61.90% and 59.52%. In contrast， normal endometrium did not express HIF-1，VEGF or IGF-. The expres-sions of HIF-1，VEGF and IGF- protein in endometrial adenocarcinoma were significantly higher than in normal endometrium tissues （ 2=22.094-25.261，P 0.01 ）. The positive rate of HIF-1 was strongly associated with the clinical stage. The expres-sion rates of HIF-1 protein in stages ， and were 42.11%，81.82% and 83.33%， respectively （2 =7.435，P 0.05）. The positive rate of VEGF was strongly associated with the clinical stage . The expression rates of VEGF protein in stages ，and were 36.84%， 81.81% and 75.00% （2=6.578，P 0.05）. There was no relationship between IGF-protein expression and age or clinical stage or histological grade （2=0.190-0.791，P 0.05）. The expression of HIF-1 was positively associated with VEGF （ r=0.469，P 0.01），The expression of IGF-was positively associated with VEGF（ r=0.452，P 0.05）. Conclusion The overexpression of HIF-1，VEGF and IGF-may play an important role in the carcinogenesis of endometrial carcinoma. The expression of HIF-1，IGF-is positively associat- ed with VEGF，but there is no relationship between HIF-1 and IGF-. The overexpression of HIF-1 and IGF- protein induces the tumor angiogenesis by activating the transcription of VEGF gene. They play important roles in the carcinogenesis of endometri-al carcinoma. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣KEY WORDSendometrial neoplasmas; hypoxia-inducible factor-1 alpha;vascular endothelial growth factor;insulin-like growth factor;immunohistochemistry HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣子宫内膜癌属于实体肿瘤，新生血管的生成和对低氧的耐受性是实体肿瘤发生、发展和转移过程中不可缺少的两方面。低氧诱导因子（HIF-1）是低氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，该因子可调节多种靶基因如血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素等的表达。近年来发现子宫内膜癌组织合成的一些生长因子如VEGF、胰岛素样生长因子-（IGF-）等参与了子宫内膜癌的发生，与子宫内膜癌的发展、转移及预后密切相关。本研究旨在应用免疫组化方法，检测低氧诱导 因子-1（HIF-1）与IGF-及VEGF蛋白在正常子宫内膜组织中的表达情况，并结合临床分期及病理 分级进行分析，以探讨HIF-1与IGF-I及VEGF 蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义，以及三者之间的关系。现报告如下。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1 材料与方法 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1.1 标本及来源 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣收集子宫内膜癌标本42份，按照FIGO 2000年子宫内膜癌分期，42例病人中期19例，期11例，期12例;病理分级分为高分化10例，中分化 19例，低分化13例;病人年龄平均54.1岁。均经临床病理检查确诊。选取诊断性刮宫术确诊为子宫内膜不典型增生标本10份。选取同期因宫颈癌行广泛子宫切除术的正常子宫内膜标本20份作为对照，其中增殖期子宫内膜组织10份，分泌期子宫内膜组织10份。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1.2 试剂及方法 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣兔抗人HIF-1抗体、兔抗人IGF-抗体购自武汉博士德生物工程有限公司;鼠抗人VEGF抗体、PV-6000试剂盒（通用型）、DAB显色试剂盒均 购自北京中山生物技术有限公司。采用免疫化学 PicTureTM通用型二步法，检测HIF-1、VEGF及IGF-蛋白表达情况。分别用PBS代替3种一抗 作为阴性对照，用已知阳性组织切片作为阳性对照。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1.3 HIF-1与IGF-I及VEGF蛋白染色结果判断标准 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣HIF-1蛋白阳性表达为胞浆内出现棕黄色或棕褐色颗粒;VEGF蛋白阳性表达为组织染色呈棕 黄色，主要存在于细胞浆，胞膜和胞浆同时着色亦为阳性;IGF-蛋白表达阳性为胞浆内出现棕黄色细 颗粒。按照ZHONG等1的方法，在高倍镜（400 倍）下对每张切片随机选择5个视野，每视野计数 200个细胞，共计数1 000个细胞。阳性细胞计分: 无着色:0分;50%且强着色，4分。评分结果:01分定为阴性，24分定为阳性。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1.4 统计方法 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣应用SPSS 11.0软件包进行统计学分析，根据 资料的不同性质采用 2检验、Fisher精确检验以及 Spearman等级相关分析。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣2 结 果 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣2.1 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在不同性质子宫内膜组织中的表达 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在正常子宫内膜组织均不表达，在子宫内膜不典型增生组织中的阳性 表达率分别为20.00%、30.00%和10.00%，而在子 宫内膜癌组织中的阳性表达率则分别为64.29%、 61.90% 和59.52%。三者比较，差异均有显著意义（2= 22.09425.261，P 0.01）。HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣 2.2 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣HIF-1蛋白在子宫内膜癌组织不同临床分期 中的阳性表达率比较，差异有显著性（ 2=7.435，P0.05;P =1.000）;HIF-1蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（2=0.036 、0.634 ，P 0.05）。VEGF蛋白在子宫内膜癌组织不同临床分期中的阳性表达率比较，差异有显著性（2=6.578，P 0.05;P =0.545）; VEGF蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（2 =1.879、0.097，P 0.05）。子宫内膜癌组织中IGF-蛋白阳性表达率与病人发病年龄、临床分期及病理分级无关（ 2=0.1900.791，P 0.05 ）。见表1。表1 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系（略） HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣2.3 子宫内膜癌组织中HIF-1、VEGF、IGF-蛋白表达的相关性 子宫内膜癌组织中VEGF表达阳性、阴性者中，HIF-1表达阳性率分别为73.08%、25.00%，子宫内膜癌组织中HIF-1蛋白与VEGF蛋白的表 达呈正相关（ r=0.469，P 0.01）。子宫内膜癌组 织中VEGF表达阳性、阴性者中，IGF-表达的阳 性率分别为76.92%、31.25%，子宫内膜癌组织中IGF-蛋白与VEGF蛋白的表达呈正相关（ r=0.452 ，P 0.05）。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣3 讨 论 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣3.1 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义 有人对皮肤、肺、胃、结肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢等癌组织HIF-1的表达情况分别作了分析，结果发现在这些癌组织中HIF-1过表达，且在肿瘤坏死明显的区域和肿瘤浸润的边缘，HIF-1表达明显增多，而肿瘤组织内的基质细胞和邻近的正常组织则未见HIF-1的表达2，3 。进一步研究显示，结肠、乳腺、前列腺等癌前病变组织中，HIF-1过表达。SIVIDIS等4对81例高分化子宫内膜癌组织检测显示，有49%表达HIF-1，且表达位于胞浆或胞核，与VEGF上调、微血管密度增高相关。REYNOLDS等5的实验证明，在体外培养的子宫内膜癌细胞可以检测到一定数量的IGF-，它有刺激肿瘤细胞增殖的作用。ELKAS等6研究显示，在子宫内膜癌中IGF-的表达可能受性激素的调节;有学者对9例子宫内膜癌的检测发现，肿瘤的分化程度越低，IGF-I表达越少，提示IGF-在肿瘤发展中可能起一定的作用。以上研究均表明，HIF-1、VEGF、IGF-蛋白过度表达与肿瘤的发生发展密切相关，可作为肿瘤进展的标记物。本研究应用免疫组织化学PicTureTM 方法检测HIF-1、VEGF、IGF-在42份子宫内膜癌、10份子宫内膜不典型增生及20份正常子宫内膜组织中的表达情况，结果显示，HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在正常子宫内膜组织中表达缺失，在子宫内膜不典型增生组织中为低表达，而在子宫内膜癌中高表达。说明HIF-1、VEGF、IGF-蛋白与子宫内膜癌的发生发展有关，是促进和保持细胞恶性转化的重要因素。由于我们随访时间尚短，HIF-1的表达与子宫内膜癌预后的关系还需要进一步研究。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣3.2 HIF-1、VEGF、IGF-蛋白在子宫内膜癌组织中表达的相关性HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣许多肿瘤细胞都可以分泌VEGF，同时肿瘤组 织尤其是浸润边缘区域的血管内皮上VEGF受体亦呈现强表达。VEGF与肿瘤血管内皮细胞的相应受体结合刺激肿瘤血管内皮细胞增生，增加血管的 通透性，为肿瘤生长、浸润和转移提供适合的物质基 础。由于肿瘤细胞过度增生，而血管生长相对不足 引起新生瘤细胞局部相对低氧，低氧又反馈性刺激 VEGF表达，促使血管增生，这为肿瘤进一步发展创 造了条件。 SHWEIKI等7研究显示，在肿瘤坏死区附近细胞的VEGF表达增高，并且随着肿瘤细胞低氧程度的加重，VEGF表达增高。目前的研究表明，在低 氧时调节VEGF的信号传导途径中，HIF-1起中枢纽带作用，它的功能不仅使VEGF的mRNA稳定性增加，而且能增加VEGF的转录活性8。AKAGI等9研究结果表明，IGF-能刺激结肠癌细胞株产生VEGF，促进肿瘤血管的生成，对肿瘤的生长和转移有重要作用。BERMONT等10还发现，IGF-可以在转录后水平增加子宫内膜细胞VEGF的表达，调节血管的生成和肿瘤的发展。本研究表明，子宫内膜样腺癌组织中的HIF-1、IGF-蛋白表达与VEGF呈正相关，IGF-蛋白与HIF-1蛋白的表达无相关性，提示HIF-1与IGF-蛋白可能通过上调VEGF蛋白的表达，促进 肿瘤血管的生成而促进子宫内膜癌的发生。总之，本研究的结果显示，HIF-1、VEGF、IGF-在子宫内膜癌组织中高表达，HIF-1与IGF-蛋白通过上调VEGF蛋白的表达，促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。研究三者在子宫内膜癌中的表达，并干预其中某个因素，研究其他因素的相应变化，有可能为临床治疗提供依据和方向。抑制HIF-1、IGF-蛋白及其作用途径，将为子宫内膜癌的诊断、治疗及预防开辟一条新的途径。 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣参考文献 HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣1 ZHONG H， DE-MARZO A M， LAUGHNER E，et al. Over- expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in common hu- man cancers and their metastasesJ. Cancer Res，1999，59: 5830. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣2 MARXSEN J H， SCHMITT O， METZEN E， et al. Vascular endothelial growth factor gene expression in human breast cancer cell line MX-1 in controlled by O2 availability in vitro and in vivoJ. Ann Anat，2001，183: 243. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣3 WIESENER M S，MUNCHEHAGEN D M，BERGER I，etal. Constitutive activation of hypoxia-inducible genes related to overexpression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in clear cell renal carcinomasJ. Cancer Res， 2001， 61: 5215. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣4 SIVRIDIS E， GIATROMANOLAKI A， GATTER K C， et al. Association of hypoxia-inducible factors 1 aplpha and 2 apl-ha with activated angiogenic pathways and prognosis in pa-tions with endometrial carcinomaJ. Cancer， 2002， 95（5）: 1055. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣5 REYNOLDS R K， HU C， BAKER U V. Transforming growth factor-alpha and insulin-like factor-1， but not epider- mal growth factor，elicit autocrine stimulation of mitogenesis in endometrial cancer cell linesJ. Gynecol Oncol， 1998， 70: 202. HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义HIF-1、VEGF及IGF-蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义【关键词】 子宫内膜肿瘤摘要 目的 研究低氧诱导因子-1（HIF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-（IGF-）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨HIF-1与IGF-及VEGF蜂闸凝还语盐仁荫吮屡枕舍偏涵捉毙捎急棘哉搪饿隙斌亲泣砸侥补缕童褐侠学掂浦忽酥舒岳衬魄围乾幅触恃言池此奎熙薄烃验炭粳悸闰绣弯页菩枣6 ELKAS J， GRAY K，HOWARD L，et al. The effects of tam