纯化水验证方案.doc

目 录1、概述2、验证目的3、验证组织4、文件资料5、验证范围6、验证方案6.1验证用仪器仪表的校验6.2预确认6.3安装确认6.3.1原料水6.3.2电力连接6.3.3纯化水系统各组件的安装确认6.3.4纯化水制备装置的管道连接6.3.5设备及管道试压确认6.3.6纯化水储罐6.3.7纯化水分配系统6.3.8管道系统及罐系统的清洗钝化6.4、性能确认6.4.1目的6.4.2运行检查6.4.3检测项目及标准6.4.3.1、设备性能参数的测定6.4.3.2、设备自控部分6.4.4、水质测试6.5异常情况处理程序6.6. 验证周期7、验证总结及结果批准7.1验证总结7.2验证结果审查7.3验证结果批准8、附件(1) 纯化水系统工艺流程图(2)水质检测报告1、概述 本系统是101车间工艺用水的制备、储存和分配系统，它所提供的合格纯化水用于洁净区工器具、设备的清洗等。本系统中的纯化水的制备采用双级反渗透处理工艺，以自来水为水源，经过滤、反渗透后得到纯化水，在储罐内储存和缓冲后经纯水泵进入循环管线及使用点。纯化水系统的基本组成：原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、双级反渗透装置、纯化水储罐、纯水泵、微孔过滤器、紫外线杀菌器及管道分配系统等组成。本次验证计划从 2009 年 10 月 10 日开始,用 15 天 时间完成安装确认,调试完成后，从 2008 年 10 月 27 日开始进行运行验证，连续运行 3 周，计划到 2009 年 11月 20 日结束。2、验证目的确认纯化水系统能够在正常运行状态下水质无漂移，设备各项性能指标符合设计要求，保证生产出稳定的工艺用水，满足生产需求。根据GMP的要求，必须对反渗透设备及相关设施进行验证。3、验证组织验证人员所属部门职务验证职责质保部组长负责验证方案的批准、协调验证工作及报告的签发。生产部小组长负责验证方案的审核、组织协调验证工作的实施、验证报告的审核。生产部小组长负责验证方案的制定、组织协调验证工作的实施。质保部QA组员负责验证过程中的取样工作质保部QC组员负责验证过程中的检验工作，并出具检验报告。生产部组员水处理操作工4、文件资料验证所需的各类文件资料应齐全。资料名称存放处1.纯化水制备工艺流程2.纯化水制备管理规程3.机械过滤器操作规程4.活性炭过滤器操作规程5.二级反渗透装置操作规程6.二级反渗透装置清洗保养规程7.纯化水储罐及循环管道清洁操作规程8.纯化水储罐及循环管道维修与保养规程9.紫外线杀菌器操作规程10.水处理设备说明书检查结果： 检查人： 日期： 5、验证范围 本验证方案适用于101车间纯化水系统的验证6、验证方案6.1验证用仪器仪表的校验为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。将仪器、仪表校验情况记录于下表。纯化水系统仪器仪表校验记录序号仪器仪表名称校验时间校验证书编号结果1234567891011121314检查结果： 检查人： 日期： 6.2预确认对照供应商提供的技术资料，检查设备的材质、型号、安装和管道连接是否符合设计及规范要求。操作方法：对照供应商提供的技术资料，检查设备的型号、外观及完整性是否符合设计及规范要求。确认标准：应达到设计要求和符合GMP要求。检查结果： 检查人： 日期： 6.3安装确认6.3.1原料水所用的原料水应符合自来水的标准，连接按规范要求进行。项 目设计要求实际安装原料水的水质应符合自来水的标准管道的材质镀锌管、UPVC管连接管道直径DN32检查结果： 检查人： 日期： 6.3.2电力连接电源的电压、频率和功率应满足设备说明书上的要求。项 目设计要求实际安装电压380V频率50Hz功率4KW检查结果： 检查人： 日期： 6.3.3纯化水系统各组件的安装确认序号设备名称设 计 参 数安装情况检查情况1源水箱容积：1000L材质：不锈钢2源水泵型号：CHL4-40流量：4m3/h扬程：30米 功率：0.75KW材质：304不锈钢3过石英砂滤器型号：罐体材质：304不锈钢罐体尺寸：5001950装填滤料：石英砂 300公斤控制阀：TMF56D管道系统：UPVC4活性炭过滤器型号：罐体材质：304不锈钢罐体尺寸：5001950装填滤料：活性炭 100公斤控制阀：TMF56D管道系统：UPVC5阻垢剂注入系统计量泵：X015药箱：40L 材质 PE6保安过滤器型号：壳体材质：ABS滤芯：PP棉精度：5m7二级反渗透装置型号：一级泵高压泵型号：CDLS4-19材质：304不锈钢功率：4KW流量：4 m3/h扬程：153米二级泵高压泵型号：CDLS2-22材质：304不锈钢功率：2.2KW流量：2 m3/h扬程：165米反渗透膜型号：ESPA2-4040数量：10支 9材质：聚酰胺 复合膜反渗透膜壳型号：4080数量：5支材质：玻璃钢压力表型号：00.6MPa 3只 01 MPa 3只材质：不锈钢流量计型号： Z-3003 数量：3个电导率仪型号：CM230数量：2台低压开关型号：JACO-206数量：2个高压开关型号：JC-230数量：2个8PH调节装置计量泵：X015药箱：40L9膜清洗系统膜清洗泵型号：CHL2-40数量：1台材质：304不锈钢功率：0.55KW 清洗水箱：型号：200L数量：1台材质：PE管道系统：UPVC一套10纯化水储罐型号：材质：304不锈钢尺寸：9002300容积：1000L呼吸器：型号：HDCF数量：1个材质：304滤芯材质：PTEE过滤精度：0.020.1m11纯水输送泵型号：CHL2-50材质：304不锈钢流量：2 m3/h扬程：35米功率：0.55KW12臭氧发生器型号：产量：5G/H13紫外线杀菌器型号：HHJ-UV-06灯管功率：处理水量：1 m3/h14微孔过滤器型号：材质：304不锈钢滤芯：0.45m聚丙烯过水量：1 m3/h结论： 检查人： 复核人： 日期：6.3.4纯化水制备装置的管道连接设 计 要 求安 装 情 况检 查 结 论原水原水箱原水泵石英砂过滤活性炭过滤器保安过滤器一级反渗透二级反渗透纯化水储罐管路及阀门材料：UPVC纯化水储罐紫外线杀菌器纯水输送泵微孔过滤器车间各用水点管路及阀门材料：卫生级304不锈钢管件结论： 检查人： 复核人： 日期：6.3.5设备及管道试压确认反渗透设备及循环管网系统需经水压实验。名 称试压压力保压时间结 论反渗透设备纯化水循环管网系统检查结果： 检查人： 日期： 6.3.6纯化水储罐：1吨纯化水储罐内壁抛光及钝化处理，材质为304不锈钢，罐上配有0.22m疏水性聚四氟乙烯滤芯呼吸器及工艺接口。A、检查呼吸器滤芯是否符合要求？检查结果： 检查人： 日期：B、检查各工艺接口是否符合要求？检查结果： 检查人： 日期： C、检查储罐材质是否符合设计要求？检查结果： 检查人： 日期： 6.3.7纯化水分配系统：纯化水分配输送管路选用304不锈钢管且内壁光滑，各用水点均用U型弯管件串联连接，循环流程布置，回水流入储罐，各用水点阀门均为304不锈钢隔膜阀。(1)检查阀门及管道材质是否符合设计要求？检查结果： 检查人： 日期： (2)检查各用水点是否有水？检查结果： 检查人： 日期： 6.3.8管道系统及储罐系统的清洗钝化纯化水系统的管道系统及储罐的清洗钝化步骤为：纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗酸洗钝化纯化水再次冲洗排放臭氧水消毒排放纯化水再次冲洗。纯化水循环预冲洗：在纯化水储罐里做好纯化水，开启纯化水循环泵，冲洗管道系统和配料罐系统，30分钟后排水，边循环边排放。碱液循环清洗：用化学纯氢氧化钠试剂，配制成2的碱液，用泵进行循环，时间不少于30分钟，然后排放。纯化水冲洗：开启纯化水循环泵，打开排水阀，直到排水口的电导率与纯化水电导率一致。酸洗钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制8的酸液，在4952温度下循环60分钟后排放。纯化水再次冲洗：先用纯化水循环冲洗5分钟后排放，再边冲洗边排放，直到排水口电导率和纯化水电导率一致。臭氧水消毒：在纯化水储罐里做好约500L的纯化水，开启臭氧发生器和纯水输送泵制作臭氧水，循环90分钟后排放。纯化水再次冲洗：先用纯化水循环冲洗5分钟后排放，再边冲洗边排放，直到排水口电导率和纯化水电导率一致。上述清洗、钝化、消毒过程及其参数应加以记录（见清洗钝化记录）。检查结果： 检查人： 日期： 6.4、性能确认6.4.1、目的：通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。操作方法：在通水加压情况下,开动所有设备，检查各个设备的运行情况，检查管路情况，更换有缺陷的阀门和密封圈，待系统正常后，测试设备的参数和自控部分。标准：按照SOP操作，整个系统无泄露，所有设备运行正常，运转情况达到设计要求,能满足设计要求。6.4.2、运行检查检查项目要 求检查情况电气连接符合标准要求原料水连接符合标准要求用水分配系统符合标准检查结果： 检查人： 日期: 6.4.3、检测项目及标准对最终生产出来的纯化水进行测试，测试项目主要是理化指标及微生物指标。水质标准按现行中国药典（2005年版）纯化水标准。6.4.3.1、设备性能参数的测定设备的参数应达到或超过设计要求参数名称标准及实测结果机械过滤器一级反渗透二级反渗透标准实测标准实测标准实测产量（Q）1T/h排水耗量（QB/Q）出水温度检查结果： 检查人： 日期: 6.4.3.2、设备自控部分设备的自控部分应达到设计要求且能正常运行设计说明实际运行在线水质检测水质电导率自动检测并显示反渗透高、低压控制反渗透高压泵能实现低压和高压自动保护检查结果： 检查人： 日期: 6.4.4、水质测试当性能测试合格后,系统进行正常运行测试，测试产出的纯化水水质,确认达到设计要求。测试步骤:按SOP进行操作，运行正常后，对最终生产出来的纯化水进行测试，测试项目主要是理化指标及微生物指标，检测点为：（1）纯化水储罐出水口 （2）灌装间（3）精洗间 （4）工器具清洗间（5）女缓冲洗手 （6）工衣清洗间（7）男缓冲洗手 （8）稀配间（9）浓配间 （10）中检室（11）清洁间 （12）灭菌柜（13）纯化水总回水口整个监测分三个周期，每个周期7天，天天取样。取样点取样频率：纯化水贮罐出水口：天天取样。纯化回水口：天天取样。纯化水使用点（轮流取样）：一周一次。说明：每次取样均做全项检测。取样方法：打开阀门放水3分钟后，用500ml无菌瓶（180干热灭菌24小时以上）接水，冲洗2次，再接水至少400ml做微生物检查。另用干净取样瓶接水冲洗2次，再接水至少400ml做化学检查。标准:出水应符合中国药典2005年版纯化水的标准测 试 结 果检测点第一周期第二周期第三周期理化指标微生物指标理化指标微生物指标理化指标微生物指标（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）（11）（12）（13）（具体内容见检验报告）检查结果： 检查人： 日期： 6.5、异常情况处理程序：在注射用水制备系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作，按质量标准进行判定，当出现个别取样点注射用水质量不符合标准结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；若属系统运行方面的原因，需报验证小组，调整系统运行参