CN104997686A一种抑菌牙膏及其制作方法

CN104997686A一种抑菌牙膏及其制作方法 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号xx10437487.4 (22)申请日xx.07.23A61K8/97(xx.01)A61Q11/00(xx.01)A61P1/02(xx.01) (71)申请人贵阳中医学院地址550025贵州省贵阳市花溪区大学城栋青南路 (72)发明人徐剑张永萍缪艳燕刘明刘耀 (74)专利代理机构北京联创佳为专利事务所(普通合伙)11362代理人张梅 (54)发明名称一种抑菌牙膏及其制作方法 (57)摘要本发明公开了一种抑菌牙膏及其制作方法，所述牙膏主要由杜仲叶和八爪金龙先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 本发明制成的牙膏不仅抗菌效果明显，还具有清热解毒、抗炎、补益肝肾等功效。 对局部原因引起的口臭、牙龈出血、牙周炎等的治疗效果显著，可用于治疗牙周炎、牙龈炎等口腔病，且疗效显著，无副作用，依赖性小，使用更安全。 达到了发明目的。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书7页104997686Axx.10.28104997686A1/1页21.一种抑菌牙膏，其特征在于按重量份计算，主要由杜仲叶3-27份和八爪金龙4-20份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 2.如权利要求1所述的抑菌牙膏，其特征在于按重量份计算，主要由杜仲叶8-17份和八爪金龙5-15份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 3.如权利要求2所述的抑菌牙膏，其特征在于按重量份计算，主要由杜仲叶12份和八爪金龙8份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 4.如权利要求1-3中任一项所述的抑菌牙膏，其特征在于按重量份计算，主要由上述药物浸膏1.5-3份，二氧化硅10-20份，碳酸钙40-50份，甘油10-20份，山梨醇5-11份，十二烷基硫酸钠2-3份和去离子水7-12份组成。 5.如权利要求4所述的抑菌牙膏，其特征在于按重量份计算，主要由上述药物浸膏2份，二氧化硅15份，碳酸钙45份，甘油15份，山梨醇10份，十二烷基硫酸钠2.7份和去离子水10.3份组成。 6.如权利要求5所述的抑菌牙膏，其特征在于所述药物浸膏的制备方法为按处方比例取杜仲叶和八爪金龙，加12倍量水，煎煮3次，每次0.5h，合并煎煮液，浓缩至45-55时相对密度1.201.30的浸膏，即得。 7.一种如权利要求1-6中任一项所述的抑菌牙膏的制作方法，其特征在于将配方量的山梨醇、甘油和配方量30的去离子水，搅拌30min，至均匀透明，将剩余的去离子水加入，搅匀，加入药物浸膏，搅拌均匀，再分别加入碳酸钙、二氧化硅、十二烷基硫酸钠，搅拌30min，均质乳化1020min，灌装，即得。 权利要求书104997686A21/7页3一种抑菌牙膏及其制作方法技术领域0001本发明涉及一种牙膏及其制作方法，特别是一种抑菌牙膏及其制作方法。 技术背景0002口腔常见病主要有牙龈炎、牙周炎、牙槽脓肿、口腔溃疡等。 这些病不仅是影响牙齿的健康，还会影响全身的健康。 细菌成分和细菌产物很容易通过牙周袋溃疡面扩散到附近或远隔器官，导致或加剧某些全身疾病，如冠心病、低出生体重儿、糖尿病、肺部感染等疾病的发生发展，严重危害人体健康。 单靠口腔医院以及药物治疗是无法满足人们改善口腔健康水平的需要的，配合使用具有防治这些疾病的的口腔护理保健品，这些疾病是可以逐步得到有效预防和控制的。 0003牙膏是日常生活中常用的口腔护理保健品，有着很悠久的历史。 随着科学技术的不断发展，工艺装备的不断改进和完善，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高，现在牙膏品种已由单一的清洁型牙膏，发展成为品种齐全，功能多样，上百个品牌的多功能型牙膏，满足了不同层次消费水平的需要。 0004目前市面上份牙膏种类很多，较多的是抗炎牙膏和抗菌牙膏，以达到抗菌斑、抑菌消炎，但这些牙膏对局部原因引起的口臭、牙龈出血、牙周炎等的治疗效果不理想，且长期使用还可能有使口腔内菌群相互制约关系紊乱的副作用。 部分牙膏能真正起到全面保护牙齿、牙龈、牙周组织的作用，增强牙龈、牙周、牙齿和口腔黏膜的抗病能力。 不过这类牙膏副作用大，人们对这类牙膏的依赖性大。 发明内容0005本发明的目的在于，提供一种抗炎牙膏及其制作方法。 制成的牙膏不仅抗菌效果明显，还具有清热解毒、抗炎、补益肝肾等功效。 对局部原因引起的口臭、牙龈出血、牙周炎等的治疗效果显著，可用于治疗牙周炎、牙龈炎等口腔病，且疗效显著，无副作用，依赖性小，使用更安全，成本低。 0006为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现一种抑菌牙膏，按重量份计算，主要由杜仲叶3-27份和八爪金龙4-20份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 0007前述的抑菌牙膏中，按重量份计算，主要由杜仲叶8-17份和八爪金龙5-15份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 0008前述的抑菌牙膏中，按重量份计算，主要由杜仲叶12份和八爪金龙8份先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 0009前述的抑菌牙膏中，按重量份计算，主要由上述药物浸膏1.5-3份，二氧化硅10-20份，碳酸钙40-50份，甘油10-20份，山梨醇5-11份，十二烷基硫酸钠2-3份和去离子水7-12份组成。 0010前述的抑菌牙膏中，按重量份计算，主要由上述药物浸膏2份，二氧化硅15份，碳酸钙45份，甘油15份，山梨醇10份，十二烷基硫酸钠2.7份和去离子水10.3份组成。 6、说明书104997686A32/7页4如权利要求5所述的抑菌牙膏，其特征在于所述药物浸膏的制备方法为按处方比例取杜仲叶和八爪金龙，加12倍量水，煎煮3次，每次0.5h，合并煎煮液，浓缩至45-55时相对密度1.201.30的浸膏，即得。 0011一种前述的抑菌牙膏的制作方法，将配方量的山梨醇、甘油和配方量30的去离子水，搅拌30min，至均匀透明，将剩余的去离子水加入，搅匀，加入药物浸膏，搅拌均匀，再分别加入碳酸钙、二氧化硅、十二烷基硫酸钠，搅拌30min，均质乳化1020min，灌装，即得。 0012本发明所述药物主要由杜仲叶和八爪金龙先制成浸膏，再与牙膏膏体基质制作而成。 其中，杜仲(学名Eumia ulmoidesOliver)，为杜仲科植物。 药用杜仲，即为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，是中国名贵滋补药材。 其味甘，性温。 有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎的功效。 可治疗肾阳虚引起的腰腿痛或酸软无力，肝气虚引起的胞胎不固，阴囊湿痒等症。 在神农本草经中被列为上品。 本经“味辛，平。 别录“甘，温，无毒。 杜仲具有补肝肾，治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，阴下湿痒，高血压、安胎的功效。 杜仲对免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统、循环系统和泌尿系统都有不同程度的调节作用，杜仲能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能。 杜仲叶为杜仲科植物杜仲Eumia ulmoidesOliv.的干燥叶。 夏、秋二季枝叶茂盛时采收，晒干或低温烘干。 杜仲叶面呈椭圆形或卵形，长7-15cm，宽3.5-7cm。 表面黄绿色或黄褐色，微有光泽。 先端渐尖，基部圆形成广楔形，边缘有锯齿，具短叶柄。 质脆，搓之易碎，折断面有少量银白色橡胶丝相连。 气味，味微苦。 性味与归经微辛，温。 归肝、肾经。 功能与主治补肝肾，强筋骨。 用于肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软。 八爪金龙为紫金牛科植物朱砂根Ardisia crenataSims、百两金Ardisia crispa(Thunb.)A.DC.或红凉伞Ardisia crenataSims var.bicolor(Walk)C.Y.Wu etC.Chen的干燥根及根茎。 秋、冬二季采挖，除去泥沙，晒干。 本品亦为我省少数民族用药。 朱砂根，根茎略膨大，根丛生，多为69条支根组成；支根圆柱形，略弯曲，长短不一，长525cm，直径0.21cm。 表面暗棕色或暗褐色，具纵皱纹及横向环状断裂痕。 质硬而脆，易折断，断面皮部易与木部分离，皮部厚，约占断面1/22/3，类白色或浅棕色，有棕黄色或棕黑色“朱砂点”，木部淡黄色。 气微，味微苦，辛，有刺舌感。 百两金，根茎略膨大。 根圆柱形，略弯曲，长520cm，直径0.21cm。 表面灰棕色或暗褐色，具纵皱纹及横向环状断裂痕。 木部与皮部易分离。 质坚脆，断面皮部厚，类白色或浅棕色，木部灰黄色。 气微，味微苦、辛。 红凉伞，根茎折断面无“朱砂点”。 气微，味辛、麻。 0013本发明将杜仲和八爪金龙作为药物成分制成牙膏，具有清热解毒、抗菌、抗炎、补益肝肾等功效。 0014申请人对牙膏的制作技术进行了大量的研究，如申请人曾分别以杜仲和八爪金龙作为药物成分制成牙膏，结果发现杜仲和八爪金龙以12:8的比例组合作为药物成分制成的牙膏，比杜仲和八爪金龙分别单独作为药物成分制成的牙膏抗菌效果更佳。 0015以下为申请人进行的部分实验，可证明本发明具有有效的效果；0016实验例1体外抑菌实验00171培养基的制备0018取胰酪大豆胨肉汤(TSB)30g，加热搅拌溶于1000ml蒸馏水中，从中取300ml加入8g琼脂粉，加热使其溶解，作为固体培养基；其余700mL作为液体培养基，分装灭菌。 说明书104997686A43/7页500192细菌培养液0020将上述灭菌后的液体培养基倒入灭菌后的试管中(约1/3处)，分别接种4种细菌，每种细菌接种2支试管，与37恒温培养箱中培养24h。 00213样品溶液的配制0022分别取13号本发明牙膏(按实施例1的方法进行制作)各1mL，加蒸馏水稀释至10mL；取4号本发明牙膏3mL，加蒸馏水稀释至10mL；取5号本发明牙膏5g，加蒸馏水50mL，加热溶解，从中取6mL加蒸馏水稀释至10mL，是上述5个样品均稀释为每毫克相当于生药量0.2g。 样品按实施例1进行制作。 00234实验方法0024将灭菌后的固体培养基倒入灭菌后的培养皿中，将3种细菌培养液分别均匀涂布于培养基上，取5个小钢圈均匀对称地粘附于培养基上的中心区域(13号于同一平皿， 4、5号于同一平皿)，每一菌种平行做2个。 分别取5个样品液100L注入相应的钢圈中，将培养皿置于37恒温培养箱中培养24h。 分别测量5个样品的类圆形抗菌区域的直径并取平均值，根据抗菌区域直径的大小来评估样品的抗菌能力。 0025 5、实验结果0026体外抑菌率结果见表1.0027表1体外抑菌率结果00280029结论，由上表可知，本发明牙膏具有抗菌作用。 0030实验例2抗炎实验0031 1、药品处理0032阳性对照药称取阿司匹林50g，加入100ml蒸馏水，制得0.05g/ml的阿司匹林溶液。 0033受试药物取取本发明牙膏，按实施例2制作，加入蒸馏水，使其配成浓度分别为0.5g/ml、0.25g/ml、0.125g/ml、0.0625g/ml的受试溶液。 0034阴性对照用蒸馏水取蒸馏水100ml，作为阴性对照药。 0035 2、实验方法与结果00362.1内服药物对小白鼠二甲苯耳部炎症的影响0037取40只小白鼠，分成4组，分别为内用给药 1、 2、 3、4组。 每组10只，灌胃，1次/日，1mg/10g，连续给药7天。 于末次给药1h后，给每只小白鼠右耳正反面慢慢涂上0.1ml二甲苯,使其肿胀发炎,并以左耳作对照。 1h后将小白鼠断颈处死,将左右两只耳朵连根剪下,再用7mm打孔器准确剪取相同面积的耳片,称重,求出肿胀抑制百分率。 00382.2外用药物对小白鼠二甲苯耳部炎症的影响说明书104997686A54/7页60039取40只小白鼠，分成4组，分别为外用用给药 1、 2、 3、4组。 每组10只，将药物涂抹在小鼠耳部，1次/日，1mg/10g，连续给药7天。 于末次给药1h后，给每只小白鼠右耳正反面慢慢涂上0.1ml二甲苯,使其肿胀发炎,并以左耳作对照。 1h后将小白鼠断颈处死,将左右两只耳朵连根剪下,再用7mm打孔器准确剪取相同面积的耳片,称重,求出肿胀抑制百分率。 00402.3实验结果0041实验结果见表2。 0042表2对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响004300440045注与空白对照组比较，*P0.05,*P0.01。 0046结果表明，本发明牙膏具有抗炎作用。 0047实验例3对比实验考察0048 (一)实验材料00491实验菌种0050金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26003)；大肠杆菌(CMCC(B)44102)；绿脓杆菌(CMCC(B)10104)。 将供试菌种用适宜的斜面活化后，以无0.9无菌氯化钠溶液制成每1m含50-100cfu的菌悬液。 定量调制好的菌液用灭菌的0.9无菌氯化钠溶液作为稀释液将菌液稀释成 105、 106、107每个浓度取2份，每份各1mL接种到琼脂平板上，30培养4天，培养结束后数出每个平板上的所有菌落并记录结果，最后计算出菌悬液的细菌浓度。 0051细菌浓度两个平板菌落总数的平均数稀释倍数说明书104997686A65/7页700522实验样品00532.1药物浸膏的制备0054药物浸膏A的制备取杜仲叶1.2kg和八爪金龙0.8kg，加12倍量水，煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，浓缩至45-55时相对密度1.201.30的浸膏，即得。 0055药物浸膏B的制备:取杜仲叶2kg，加12倍量水，煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，浓缩至45-55时相对密度1.201.30的浸膏，即得。 0056药物浸膏C的制备:取八爪金龙2kg，加12倍量水，煎煮3次，每次0.5h，合并煎液，浓缩至45-55时相对密度1.201.30的浸膏，即得。 00572.2牙膏样品的制备0058样品10059配方药物浸膏A2g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 0060制作工艺将配方量的山梨醇、甘油和配方量30的去离子水，搅拌30min，至均匀透明，将剩余的去离子水加入，搅匀，加入药物浸膏，搅拌均匀，再分别加入碳酸钙、二氧化硅、十二烷基硫酸钠，搅拌30min，均质乳化1020min，灌装，即得。 0061样品20062配方药物浸膏A1.5g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 制作工艺同样品1。 0063样品30064配方药物浸膏B2g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 0065制作工艺同样品1。 0066样品40067配方药物浸膏B1.5g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 0068制作工艺同样品1。 0069样品50070配方药物浸膏C2g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 0071制作工艺同样品1。 0072样品60073配方药物浸膏C1.5g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g，十二烷基硫酸钠2.7g和去离子水10.3g。 0074制作工艺同样品1。 0075 (二)实验方法和结果00761样品准备0077无菌条件下，将10g产品分别注入6个灭过菌的盎司玻璃器皿中，精密移取1m含50-100cfu的菌悬液0.2ml接种到容器中并混合均匀，样品密封并在常温下完成实验。 00782样品培养说明书104997686A76/7页80079依次取出1mL接种好的样品混合物，分别用9mL TMLB稀释液(制备方法酶消化的酪蛋白5g，动物组织的酶消化物10g，酵母提取物2g，亚硫酸氢钠0.1g，吐温10g，总量1000mL，将混合物稀释后接种于琼脂平板，30环境下培养4天，培养结束后计数并做记录，作为第一次检测结果。 从试验开始到第 7、 14、 21、28天时重复一次的实验，再检测4次，分别作为第二次到第五次的检测结果。 00803实验结果0081根据牙膏抑菌标准要求，样品抑菌效果至少在第7天比原始细菌悬液理论浓度减少一个log值，而第14天要比原始细菌悬液理论浓度减少三个log值，且以后不会出现菌落增长；如在第7天和第14天没有达到标准将认为该牙膏抑菌效果不合格，如果样品符合第14天的检测标准要求，但14天后菌落增长的数目超过第14天细菌数目的0.5个log值，也认为该牙膏抑菌效果不合格。 0082结果样品4在第7天的时候比原始细菌悬液理论浓度减少了1个log值，在第14天的时候没有比原始的细菌悬液理论浓度减少3个log值，表明该牙膏抑菌效果不达标。 样品6在第7天的时候比原始细菌悬液理论浓度减少了1个log值，在第14天的时候比原始的细菌悬液理论浓度减少3个log值，但在第14天后实验细菌的数目一直没有减少，还出现增长的现象，这表明该牙膏抑菌效果不达标。 样品 1、样品 2、样品3和样品5中5次培养都没有细菌生长，抑菌效果达标，说明产品质量合格。 0083产品 1、产品 2、产品3和产品5中5次培养都没有细菌生长，抑菌效果达标，说明产品质量合格。 00844结论00854.1由实验结果可知，当牙膏中药物浸膏量的用量为1.5g时，以杜仲和八爪金龙分别单独作为药物成分制成的牙膏抗菌效果都不达标。 而以杜仲和八爪金龙按12:8的比例组合制成的药物牙膏抗菌效果却能达标，说明杜仲和八爪金龙按12:8的比例组合后，可提高牙膏的抗菌效果。 00864.2虽然本发明所述牙膏中，药物浸膏的用量为1.5g时，就能达到很好的抗菌效果。 但是最佳用量控制在2g,是充分考虑到，本发明所述牙膏还具有抗炎、清热解毒等功效。 0087与现有技术相比，本发明采用杜仲叶和八爪金龙制成牙膏，本发明制成的牙膏不仅抗菌效果明显，还具有清热解毒、抗炎、补益肝肾等功效。 对局部原因引起的口臭、牙龈出血、牙周炎等的治疗效果显著，可用于治疗牙周炎、牙龈炎等口腔病，且疗效显著，无副作用，依赖性小，使用更安全。 达到了发明目的。 0088下面结合实施例对发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。 具体实施方式0089实施例1.0090配方药物浸膏2g，二氧化硅15g，碳酸钙45g，甘油15g，山梨醇10g和十二烷基硫酸钠2.7g。 0091药物浸膏配方杜仲叶12g和八爪金龙8g。 0092工艺说明书104997686A87/7页90093药物浸膏的制备按处方比例取杜仲叶和八爪金龙，加12倍量