交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆45例临床研究

交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆45例临床研究摘要目的观察交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆（vasculardementia，VD）的临床疗效。方法90例VD患者按随机数字表法随机分为两组，治疗组45例采用交泰丸0.02g/（kgd），2次/d，早晚饭后口服，同时予盐酸多奈哌齐5mg每晚临睡前口服，共治疗4周。对照组45例采用盐酸多奈哌齐5mg每晚临睡前口服，共治疗4周。观察治疗4周后的临床疗效，以及治疗4周后评价简易精神状况检查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）的变化。结果治疗组治疗后的显效率和总有效率均明显高于对照组（P0.05）；并且治疗组治疗后MMSE和ADL评分均明显高于对照组（P0.05），具有可比性。1.2方法两组均行控制血糖、血压等综合治疗。治疗组在此基础上采用交泰丸（交泰丸由黄连肉桂=101组成，其有效部位群总提取物，由广西中医药大学中药化学教研室提供，为棕黄色粉末），0.02g/（kgd），2次/d，早晚饭后服，同时予盐酸多奈哌齐（商品名为安理申，由卫材（中国）药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20050978，产品批号：090115）5mg，每晚临睡前口服，连服4周；对照组仅采用盐酸多奈哌齐5mg每晚临睡前口服，连服4周。1.3观察指标及疗效判定采用MMSE检测患者治疗前后的认知功能，采用Barthel指数量表5评定治疗前后的日常生活能力（ADL），以MMSE评分为主要参考指标，治疗后MMSE评分升高20%为显效；12%20%为有效；1.4统计学方法应用SPSS17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数标准差（xs）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较治疗组的显效率和总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗后MMSE和ADL评分较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P0.05）；并且治疗组治疗后MMSE和ADL评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3不良反应治疗组有3例患者出现不同程度的眩晕、腹痛、恶心呕吐、食欲减退、失眠等症状，对照组则有4例患者出现上述不良反应，但无脱落病例，均进入结果统计分析。3讨论血管性痴呆是一种老年人中多发的智能损害，主要由缺血性或出血性卒中等低灌注的脑血管疾病引起的认知功能障碍综合征。祖国医学对VD疾病早有认识，罗氏会约医镜论怔忡中指出：“健忘者，心肾之不交也。为事有始无终，言谈不知首尾。治者，宜补肾而使之上交，养心而使之下降，则水火交济，何健忘之有！”故笔者提出痴呆治宜交通心肾为法，方选中医著名常用方剂交泰丸，有交通心肾之功，适用于心肾不交等症。交泰丸源于韩氏医通，方名出自清代的王士雄四科简效方：“生川连五钱，肉桂心五分，研细，白蜜丸，空心淡盐汤下，治心肾不交，怔忡无寐，名交泰丸”。方中黄连苦寒入心，清降心火以下交肾水；肉桂辛热入肾，温升肾水以上济心火。心火不炽则心阳自能下降，肾阳得扶则肾水上承自有动力，水火既济，交泰之象遂成，则心肾不交所致之症便可自除。现代医学研究认为，VD发生常与大脑皮层病变，尤其是左侧大脑皮层及丘脑、海马的缺血缺氧密切相关。故有学者认为改善微循环、增加脑血流量的药物能够明显改善患者的认知功能和ADL6。脑缺血后，引起与记忆有关的神经递质如Ach、儿茶酚胺、NA、5-HT等减少，中枢胆碱能系统明显受损，目前已有证据表明中枢胆碱能系统的受损参与了VD的形成7。脑内的Ach是迄今为止发现的与学习、记忆关系最为密切的一种神经递质8。Ach由胆碱乙酰化酶（ChAT）合成，AchE分解，通过Ach受体发挥生物学效应。其浓度升高有利于学习记忆的恢复，降低则促进痴呆的发生。因此通过抑制AchE活性，提高Ach含量有利于改善VD症状。现代药理研究发现，黄连的主要成分小檗碱有良好的扩张血管和降低血压的作用9；肉桂的主要成分是桂皮醛，具有抗炎、抗氧化、抑制活性氧生成、抗血栓及抑制血小板聚集等作用10，故能改善VD患者的脑循环，从而改善其智能。实验研究表明交泰丸能够抑制VD大鼠脑AchE活性，减少Ach的降解，增加Ach含量，修复及保护缺血再灌注VD大鼠海马区神经元，从而改善VD大鼠学习记忆能力11。而盐酸多奈哌齐酸多奈哌齐是一种新的六氢吡啶衍生物，是第二代高选择性、非竞争性、可逆的AchE抑制剂，抑制突触后膜Ach递质的水解，增加神经细胞突触间隙Ach的浓度，从而改善患者的认知功能12。另有研究表明盐酸多奈哌齐能明显改善脑缺血-再灌注后VD小鼠海马神经元出现的严重损害，从而提高其学习和记忆能力13。本研究结果显示，治疗组治疗的显效率和总有效率均明显高于对照组；并且治疗组治疗后MMSE和ADL评分均明显高于对照组，说明交泰丸联合盐酸多奈哌齐治疗VD的疗效显著，能够明显改善患者的认知功能和ADL，值得推广应用。参考文献1许吉生，李志军，刘慧英，等.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察J.中国老年保健医学，2008，6（4）：31-33.2蒙云，陆少波.胞磷胆碱钠片与银杏叶片合用治疗血管性痴呆的临床疗效分析J.西部医学，2011，23（3）：481-482.3RomanGC，TatemichiTK，ErkinjunttiT，etal.Vasculardementia：diagnosticceiteriaforreaserchstudies.ReportoftheNINDS-AIRENInternationalWorkshopJ.Neurology，1993，43（2）：250-260.4郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）M.北京：中国医药科技出版社，2002：91.5罗伯特M.赫登（RobertM.Herndon）.神经疾病分级评分量表M.北京：化学工业出版社，2010：176-180，244-245.6高秀菊.银杏达莫联合吡拉西坦治疗血管性痴呆的疗效J.中国老年学杂志，2012，32（2）：593-594.7GranthamC，GeertsH.TherationalebehindcholinergicdrugtreatmentfordementiarelatedtocerebrovasculardiseaseJ.NeurolSci，2002，203（11）：131-136.8JiaJP，JiaJM，ZhouWD，etal.Differentialacetylcholineandcholine.concentrationsinthecerebrospinalfluidofpatientswithAlzheimersdiseaseandvasculardementiaJ.ChinMedJ，2004，117（8）：1161-1164.9周奋先.浅谈黄连的药理作用及鉴别J.中华临床与卫生，2005，4（1）：40-41.10陈旭，雍克岚.肉桂研究进展J.食品研究与开发，2003，24（5）：21-23.11胡玉英，刘泰，张青萍，等.交泰丸对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能机制的影响J.重庆医学，2012，41（1）