替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响

替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响摘要目的观察替米沙坦联合螺内酯对糖尿病肾病的疗效以及微量白蛋白和C反应蛋白（CRP）的影响。方法采用随机对照方法将入选的早期糖尿病肾病患者60例随机分成替米沙坦联合螺内酯治疗组（观察组）和单用替米沙坦治疗组（对照组），各30例。治疗12周后观察微量白蛋白排泄率、CRP以及其他生化指标。结果两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清钾（K）、血肌酐（Scr）等指标比较，差异无统计学意义（P0.05），观察组各指标与对照组治疗后相比，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组尿微量白蛋白排泄率（UAER）和CRP水平明显降低，差异有统计学意义（P0.05），且观察组比对照组降低更明显（P0.05）。结论替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病疗效确切，可有效地降低其尿微量白蛋白和CRP水平，改善患者预后。关键词替米沙坦；螺内酯；糖尿病肾病；微量白蛋白；C反应蛋白中图分类号R692.3文献标识码A文章编号1673-7210（2013）02（b）-0075-03糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病全身性微血管病变最重要的并发症之一，近年来，其发病率呈逐年升高趋势，由于早期症状和体征不明显，DN起病隐匿，进展缓慢，因此早期诊断以及早期治疗是DN预防和治疗的重要环节。尿微量白蛋白作为DN一项敏感、可靠的诊断指标，目前已经广泛应用于临床中1，同时有学者提出C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）与DN发病密切相关。本研究通过对早期DN采用替米沙坦和螺内酯治疗，并观察其对DN患者微量白蛋白尿和血清CRP的影响，现将结果报道如下：1资料与方法1.1病例入选标准本研究所有患者均符合1999年WHO制订的2型糖尿病诊断分类标准，并符合MogensenDSD分期标准诊断为糖尿病肾病。1.2病例排除标准1个月内合并有严重感染、手术史以及恶性肿瘤患者；合并有严重心、脑、肝、肺等重要脏器障碍以及继发性高血压患者；伴有糖尿病酮症酸中毒、泌尿系统感染或高渗患者；合并有急慢性肾炎以及其他原因引起的肾脏损害导致的蛋白尿患者。1.3一般资料所有入选的病例均来自我院住院和门诊确诊的早期糖尿病肾病患者，共60例，本研究通过医院伦理委员会审核，所有参加研究患者均被告知后签署知情同意书。入院前期血糖均控制在正常范围内，采用随机数字法将其分成观察组和对照组，各30例。其中观察组男18例，女12例；年龄3974岁，平均（56.415.3）岁；糖尿病病程112年，平均（5.32.3）年；24h尿微量白蛋白定量为（231.542.3）mg/24h。对照组男17例，女13例；年龄3872岁，平均（56.914.7）岁；糖尿病病程112年，平均（5.22.2）年；24h尿微量白蛋白定量为（226.545.1）mg/24h。两组患者年龄、性别、糖尿病病程、尿微量白蛋白定量等比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.4治疗方法两组患者均接受糖尿病饮食，采用化学降糖药和胰岛素强化降糖法将空腹血糖控制在7.11mmol/L，高血压患者应用ACEI类降压药物控制在130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）以下，血脂高者应与降脂药物治疗。对照组单纯服用替米沙坦片（国药准字H20050353，苏州致君万庆药业有限公司生产），80mg/次，1次/d，口服。观察组在以上基础上，联合螺内酯片（国药准字H32020077，江苏正大丰海制药有限公司生产），20mg/次，1次/d，治疗时间均为12周。1.5观察指标治疗前后采用速率散射比浊法检测糖化血红蛋白（HbA1c）以及尿微量白蛋白排泄率（UAER）。采用胶乳增强免疫比浊法测量CRP水平，应用全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、血清钾（K+）、血肌酐（Scr）水平。同时对两组患者不良反应进行统计。1.6统计学方法采用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，采用t检验，计数资料采用2检验，以P0.05），观察组各指标与对照组治疗后比较，差异亦无统计学意义（P0.05）。见表1。2.2两组患者治疗前后尿微量白蛋白排泄率、C反应蛋白水平比较两组患者治疗后UAER和CRP水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P0.05），且观察组比对照组降低更明显（P0.05）。3讨论近年来，随着对DN研究的不断深入，有学者提出了炎症发病学说，Ustundag等2认为2型糖尿病存在着细胞因子介导的炎性反应，CRP作为一种急性时相蛋白中变化最显著的蛋白之一，可作为一种反应体内炎症活动精确、客观的指标，且能评估肾脏损伤的情况。成淑英等3研究发现CRP本身作为一种炎症因子，其水平升高一方面提示机体介导炎症细胞因子的存在，这些炎症细胞因子，如白介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-（TNF-）等可以促使血管内皮因子的激活和释放，导致肾小球内皮细胞通透性增加，系膜增生；另一方面可促进超氧化物和蛋白水解酶的合成和释放，加重肾脏损伤。本研究结果显示，两组患者其CRP水平较治疗前均有明显降低（P0.05），观察组各指标与对照组治疗后相比，差异无统计学意义（P0.05）；两组治疗后UAER和CRP水平明显降低，差异有统计学意义（P0.05），且观察组比对照组降低更明显（P0.05）；在替米沙坦（ACEI类药物）的基础上联合螺内酯（醛固酮的竞争性抑制剂）可更好地降低尿微量白蛋白以及CRP水平，达到更好地保护肾脏的效果，其效果明显优于单用ACEI类药物。综上所述，ACEI与醛固酮受体拮抗剂联用可以通过多靶点抑制RAAS系统，其效果明显优于单用替米沙坦，可有效地降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和CRP水平，且不良反应少，值得临床中推广应用。参考文献1吴伟琼，向薇，夏晓英.NT-ProBNP、血清胱抑素C与糖尿病肾病关系的研究J.中国医药导刊，2011，13（7）：1109-1110.2UstundagA，TugrulA，UstundagS，etal.TheeffectsofspironolactoneonnephronfunctioninpatientswithdiabeticnephropathyJ.RenFail，2008，30（10）：982-991.3成淑英，荆爱玉，杨春燕，等.C反应蛋白与早期2型糖尿病肾病的相关性J.陕西医学杂志，2008，37（3）：304-306.4ShivanandaNB，DuncanH，LallooS，etal.Correlationofmicroalbuminandsialicacidwithanthropometricvariablesintype2diabeticpatientswithandwithoutnephropathyJ.VascHealthRiskManag，2008，4（1）：243-247.5刘皆，叶山东，胡圆圆，等.螺内酯对醛固酮诱导的大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的影响J.中华疾病控制杂志，2012，16（2）：109-112.6YuJY，AnXF，LiuJ，etal.PlasmasRAGEisnotassociatedwithurinarymicroalbuminexcretionintype2diabeticnephropathyattheearlystageJ.DiabetesResClinPract，2010，87（2）：157-160.7任志龙，梁伟，丁国华，等.醛固酮对肾小球系膜细胞凋亡的影响J.中华肾脏病杂志，2011，27（11）：838-843.8RoopakalaMS，PawanHR，KrishnamurthyU，etal.EvaluationofhighsensitivityC-reactiveproteinandglycatedhemoglobinlevelsindiabeticnephropathyJ.SaudiJKidneyDisTran