抗癫痫药和抗惊厥药30173

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药 第一节抗癫痫药 癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征 表现 突发的 短暂的运动 感觉功能或精神异常 伴有异常的脑电图 癫痫主要分类 1 大发作 突发意识丧失 全身强直 阵挛性惊厥 数分钟 继而昏睡 EEG高幅棘慢波或棘波 病人连续发作 持续昏迷称为癫痫持续状态 2 小发作 失神性发作 突发意识丧失 双目凝视 动作中断 维持5 20秒 EEG弥漫性慢棘波 3次 秒 3 精神运动性发作 突发意识模糊 伴无意识动作 舞嘴弄舌 扭动手腕 EEG高幅慢波或多型棘波 4 局限性发作 神志清楚 局部肢体运动或感觉障碍 抗癫痫药的作用机制 方式 1 抑制癫痫灶神经元突发的异常的放电 2 作用病灶周围组织 防止异常放电扩散 基础 增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰Na K Ca2 离子通道 一 苯妥英钠 PhenytoinSodium 苯妥英钠 大仑丁 1930s药理作用特点 1 抗癫痫剂量下不产生镇静催眠作用 服用后不引起病人困倦 2 抗癫痫作用强 作用譜广 3 长期应用副作用明显 作用机制 1 阻断Na 通道 减少Na 内流 稳定细胞膜 降低其兴奋性 2 抑制K 外流 延长AP和不应期 3 抑制神经末梢对GABA的摄取 诱导GABA R增强GABA作用Cl 内流超极化 从而抑制异常高频放电的发生和扩散 治疗癫痫 临床应用 1 抗癫痫 大发作和部分发作首选药 对失神小发作无效 2 治疗中枢疼痛综合症 三叉神经痛和舌咽神经痛 3 抗心律失常 体内过程 1 口服吸收慢而不规则 达峰时间为3 12小时 个体差异大 2 强碱性 pH 10 4 刺激性大 不宜肌注 癫痫持续状态可静注 3 血药浓度10 g ml 定量消除 1 2 20 60h 4 应作血药浓度监测 不良反应 1 胃肠道刺激2 眩晕 共济失调 头痛 眼球震颤3 牙龈增生4 巨幼细胞性贫血5 肝肾损害 皮疹 全血细胞减少6 致畸胎 二 卡马西平 Carbamazepine 又叫酰胺咪嗪1 抗癫痫作用机制同苯妥英钠 阻滞钠通道 2 对精神运动性发作较好 大发作 部分性发作也是首选 3 抗狂躁作用 治疗狂躁症 用于锂无效者 4 治疗三叉神经痛与舌咽神经痛 优于苯妥英钠5 不良反应 头晕 眩晕 恶心 呕吐 共济失调等皮疹 偶见严重皮肤过敏骨髓抑制 肝损害 心血管虚脱 三 乙琥胺 ethosuximide 只对失神小发作有效 对其他型癫痫无效 常见副作用 嗜睡 眩晕 食欲不振 恶心 呕吐 四 丙戊酸钠 SodiumValproate 1 广谱抗癫痫药对小发作优于乙琥胺 对大发作不及苯妥英钠及卡马西平对精神运动性发作与卡马西平相似2 肝脏毒性 转氨酶 发生率 40 肝功能衰竭 发生率 0 01 发生于联合用其它抗癫痫药 注意检查肝功能 肝功能不全者忌用3 致畸胎 孕妇禁用 五 苯二氮卓类1 地西泮 癫痫持续状态 首选 2 硝西泮 肌阵挛性癫痫 不典型小发作 婴儿痉挛疗效较好 3 氯硝西泮 氯巴占 各型癫痫缺点 中枢抑制作用明显 久用产生耐受性 成瘾 六 苯巴比妥与扑米酮苯巴比妥 除失神小发作以外的所有各型癫痫 但不作首选药 扑米酮 Primidone 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥 第二节抗惊厥药 硫酸镁