新生儿呼吸窘迫综合征与感染性肺炎患儿血清炎症因子和甲状腺激素的变化及相.doc

新生儿呼吸窘迫综合征与感染性肺炎患儿血清炎症因子和甲状腺激素的变化及相 ?900?西部医学2019年6月第31卷第6期Med JWest China,June2019,Vol.31,No.6.论著.新生儿呼吸窘迫综合征与感染性肺炎患儿血清炎症因子和甲状腺激素的变化及相关性分析!1,2111!1.南充市中心医院新生儿科；2.南充市危重新生儿救治中心，四川南充637000)【摘要】目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratorydistresssyndrome,NRDS)、感染性肺炎患儿血清炎症因子和甲状腺激素的变化情况及相关性。 方法选取NRDS患儿(NRDS组)、感染性肺炎患儿(感染性肺炎组)及正常新生儿(对照组)，每组各35例，三组均做炎症因子白细胞介素-6CIL-6).肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及甲状腺激素检测，同时疾病患儿给予对症治疗，对比其不同阶段检测结果差异并做相关性分析&结果NRDS组治疗前T 3、T 4、FT 3、FT 4、&T 3、IL- 6、TNF p与对照组比均有明显差异(P V0.05)；组内比较，治疗后患儿T 3、T 4、FT 3、FT4明显升高L6明显降低(P0.05)；治疗后NRDS仅&T3明显低于对照组(P0.05)感染性肺炎组患儿较对照组T3明显降低(P0.05),TSH、IL- 6、TNFp明显升高(P0.05)治疗后T3与治疗前相比明显升高，TSH、IL- 6、TNFp明显降低(P0.05)；相关性分析显示，新生儿呼吸窘迫组血清IL-6和T 3、T 4、FT 3、FT4等甲状腺激素为负相关(r依次为0794.-0.572.-0.369.-0.517,P依次为0.000.0.000.0.029.0.001)；感染性肺炎组患儿血清IL- 6、TNFp和T3为负相关(r依次为0887.-0.783,P依次为0.000.0.000)结论新生儿呼吸窘迫组血清IL-6和T 3、T 4、FT 3、FT4等甲状腺激素为负相关，感染性肺炎组患儿血清IL-6.TNF-/和T3为负相关，测定甲状腺素水平在监测病情轻重中具有一定的临床参考价值&【关键词】新生儿呼吸窘迫综合征；感染性肺炎；甲状腺激素；炎症因子&【】R722.1【文献标志码】A doi10.3969/j.issn.1672-3511.2019.06.016Changesandcorrela)ionanalysisofseruminflamma)oryfac)orsand)hyroidhormonesinneona)eswi)hrespira)orydis)ress syndromeandinfec)iouspneumoniaSHANG Biao12,LIU Juan1,ZHANG Hong,DENG Li(1.Department ofNeonatology,Nanchong CentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China；2.Newborn RescueCenter ofNanchong City,Nanchong637000,Sichuan,China)【Abstract】Objective Toinvestigate thechanges and correlation analysisof seruminflammatory factorsand thy-roidhormonesinchildren withneonatal respiratorydistress syndrome(NRDS)andinfectiouspneumonia.Me)hods Childrenwith NRDS(NRDS group),infective pneumonia group(infective pneumoniagroup)and normalnewborns(con-trolgroup)wereselectedwith35casesineachgroup.Theinflammatoryfactorinterleukin-6(IL-6)tumornecrosisfac-tor-ct(TNF-a)and thyroid hormone weremeasured inall threegroups.At thesame time,the diseasechildren weregiven symptomatictreatment,pared withthe differentstages ofdetection resultsandcorrelationanalysis.Results Beforetreatmen,the ratiosof T3,T4,FT3,FT4,&T3,IL-6and TNF-ct in the NRDSgroup were significantly differentfrom thosein thecontrol group(P0.05).Within thegroupT3T4FT3and FT4weresignificantlyincreased andIL-6was significantly decreased after treatment(P0.05).After treatment,&T3in NRDSgroup was significantly lower than thatincontrolgroup(P0.05).ThelevelofT3in infectivepneumoniagroupwas significantlylowerthanthat incontrol group(P0.05)TSHIL-6and TNF-c weresig nificantlyincreased(P0.05).TSHIL-6and TNF-c weresignificantlyincreased(P0.05).AftertreatmentT3基金项目四川省卫生和计划生育委员会科研课题(16PJ207)通信作者刘娟，副主任医师，E-mail415558602qq.西部医学2019年6月第31卷第6期Med JWest China,June2019,Vol.31,No.6?901?was significantlyhigher thanbefore treatment.TSH,IL-6and TNF-a weresignificantlydecreased(P0.05).Corre-lationanalysisshowedthatserumIL-6wasnegativelycorrelatedwithT3T4FT3FT4andotherthyroidhormonesin theneonatalrespiratorydistressgroup(r was-0.794-0.572-0.369-0.517P was0.0000.0000.0290.001re-spectively)SerumIL-6TNF-a andT3werenegativelycorrelatedinthechildren withinfectiouspneumonia(r was-0.887-0.783P was0.0000.000respectively)Conclusion SerumIL-6was negativelycorrelated withthyroid hor-monessuchasT3T4FT3andFT4intheneonatalrespiratorydistressgroup SerumIL-6TNF-a andT3were nega-tivelycorrelatedinthechildren withinfectiouspneumoniaIthasacertainclinicalreferencevalueintheseverityofthedisease【Key words】Neonatal respiratorydistress syndrome；tor新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratorydis tresssyndrome,NRDS）与感染性肺炎均为新生儿常见危重疾病，可造成患儿残疾或死亡1,近年来临床对其发病机制与治疗措施展开了深入研究閃。 目前有人认为这两种疾病的患儿预后与甲状腺激素水平存在一定异常有关5。 甲状腺功能异常是常见内分泌功能紊乱性疾病，甲状腺激素水平紊乱可在多种非甲状腺疾病中出现，尤其在幼儿期甲状腺激素的水平可直接影响新生儿骨骼生长和中枢神经系统发育，因此进一步探讨NRDS和感染性肺炎患者甲状腺激素水平变化及临床意义可能有助于提高患者治疗效果及改善预后5本研究选取NRDS）感染性肺炎患儿及正常新生儿，通过组间对比分析患儿甲状腺激素水平及炎症因子的变化情况及相关性分析，旨在为临床NRDS）感染性肺炎的治疗及评估提供临床参考，现报道如下&1资料与方法1.1临床资料选取xx年8月?xx年11月在我院出生的NRDS患儿（NRDS组）、感染性肺炎患儿（感染性肺炎组）及正常新生儿（对照组）各35例，所有患儿临床资料完整，家长对本研究内容知情同意并签字&NRDS组患儿中男性19例，女性16例，日龄1?16d,平均（10.2+2.3）d,体重1.40?3.68kg,平均（2.38+0.67）kg；感染性肺炎组中男性20例，女性15例，日龄2?13d,平均（10.3士2.1）d,体重1.50?3.75kg,平均（3.10+0.62）kg；对照组中男性18例，女性17例，日龄2?15d,平均（10.1士2.4）d,体重1.55?3.80kg,平均（3.11士0.72）kg。 三组新生儿基本资料无显著差异（P0.05）,具有可比性&1.2研究方法1.2.1检测方法于入院时、1周后（对照组在出院前ld检测）分别抽取空腹状态下3ml静脉血，在20C-25C环境中60min凝血后，于4000r/min速度下离心10min,取出血清病保存于-80C&以酶联免疫吸附法Infectiouspneumonia；Thyroidhormone；Inflammatoryfac-对三组新生儿的炎症因子IL-6.TNF-a进行检测，所用试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司制造。 以电化学分析法对新生儿甲状腺激素测定，指标包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、反三碘甲状腺原氨酸（&T3）。 所用试剂盒为罗氏诊断产品有限公司制造。 在检测过程中严格按照实际说明书进行各项操作&1.2.2治疗方法患儿入院后进行了血培养、痰培养、血生化、血常规、血气、血沉分析，胸片检查和宫内五项病毒检测。 在明确诊断之后根据患儿病情给予对症治疗，其中NRDS组实施肺表面活性物质治疗，感染性肺炎患儿根据痰液培养结果、药敏试验情况选择对应的抗生素治疗，患儿同时根据病情给予静脉营养支持、吸氧、保暖、呼吸机辅助、抗感染等综合治理。 对于精神状态好、体温正常、生命体征稳定、没有呼吸困难或气促患儿，可将呼吸机撤离&1.3观察指标对三组新生儿T 3、T 4、FT 3、FT 4、&T 3、TSH进行组间及组内分析,探讨与IL 6、TNF/的相关性&1.4统计学分析采用SPSS20.0进行统计分析，计量资料以G+s）表示，对比时行t检验，计数资料行+检验。 以Spearman相关系数相关性分析,P0.05为差异有统计学意义&2结果2.1新生儿呼吸窘迫综合征组患儿检测结果除TSH、TNF-a，NRDS指标与对照相比均有显著差异（P0.05）；治疗后患儿T 3、T 4、FT 3、FT4与治疗前比均明显升高（P0.05）,IL-6明显降低（P0.05）。 治疗后NRDS组仅&T3明显低于对照组（P0.05）,见表2。 ?902?西部医学2019年6月第31卷第6期Med JWest China,June2019,Vol.31,No.6表1NRDS组患儿不同时间检测结果分析(士s s)Table1Analysisofdiferen)ime)es)resulsinchildrenwi)hneona)alrespira)orydis)ressyndrome注为与对照组比差异显著，P0.05；为与治疗前比差异显著，P0.05组别指标T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(p mol/L)FT4(pmol/L)TSH(uIu/ml)&T3(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-c(pg/ml)对照1.81+#.46137.54+28.643.35+0.687.0+3.87.38+2.653.03+0.8764.94+36.845.06+6.75NRDS()123+0.41104.86+20.362.13+0.4413.28+2.55.6+2.081.95+0.46182.67+35.7863.29+9.63NRDS(后)198士0.57135.48+19.87332+0.6917.09+3.96.24+2.2.02+0.4565.4+20.52.03+8.652.1感染性肺炎组患儿检测结果与对照组相比，感染性肺炎患儿T3明显降低（P0.05）。 病情好转后T3明显高于治疗前（P0.05）,见表2。 表2感染性肺炎新生儿不同时间检测结果分析(士ss)Table2Analysisof)es)resulsofdifferen)imeinneona)eswi)hinfec)iouspneumonia注为与对照组比差异显著0.05；为与治疗前比差异显著0.05。 组别-指标T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(uIu/ml)&T3(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-?(pg/ml)对照1.81士0.4637.54+28.643.35+0.687.0+3.873.38+2.653.03+0.8764.94+36.8451.06+16.75感染性肺炎组（治疗前）1.31+0.3636.70+29.463.30+0.657.20+3.6516.75士5.233.1+0.96143.56士42.1785.44+0.31感染性肺炎组（治疗后）1.79+0.4837.99+30.63.38+0.707.47+3.8213.32士2.633.06+0.8465.4士40.8652.10士21302.3相关性分析NRDS组血清IL6和T 3、T 4、FT 3、FT4等甲状腺激素为负相关（r依次为-0. 794、0.572,-0.369,-0.517,P依次为0. 000、0. 000、0. 029、0.001）（见表 3、图1）。 感染性肺炎组患儿血清IL- 6、TNF c和T3为负相关（r依次为-0. 887、-0.783,P依次为0. 000、0.000），见表 4、图1。 表3新生儿呼吸窘迫组血清IL-6和T 3、T 4、FT 3、FT4相关性分析Table3Correla）ionanalysisofserumIL-6andT3,T4,FT3andFT4in neona）alrespira）orydis）resgroup表4感染性肺炎组患儿血清IL- 6、TNF-和T3相关性分析Table4Correlation analysisof serumIL-6,TNF-a andT3in childrenwth#nfect#ouspneumon#a项目r PIL-6-0.8870.001TNF-c-0.7830.001项目r PT3-0.7940.001T4-0.570.001FT3-0.3690.09FT4-0.5170.0013讨论作为血清炎症因子的典型代表，IL6能通过诱导T细胞、B细胞活化增殖，TNF c能激活中性粒细胞和淋巴细胞从而在机体细胞免疫中发挥重要作用，故临床上炎性水平常常是是病情程度的一项有效指标，相关炎性水平越患者病情越重-7。 甲状腺激素由甲状成并分泌，参与51相关性分析F#gure Analys#sofcorrelaf#on注:a.IL-6与T3相关性分析；b.TNF-c与T3相关性分析；C.T3与IL-6相关性分析d FT3与IL-6相关性分析T4与IL-6相关性分析西部医学2019年6月第31卷第6期Med JWest China,June2019,Vol.31,No.6?903?人体各种组织新陈代谢及人的正常发育，尤其是对于幼儿神经发育有重要作用若降低，则会出现生理功能紊乱、智能低下、生长发育迟缓等后果，若不及时治疗，则将会出现智力障碍、身材矮小，且不可逆-0.&尤其在胎儿期和新生儿期，若出现甲状腺功能紊乱，极易造成脑损害&近年来发现大部分无甲状腺器质性病变者在缺氧或感染状态下也会出现与甲状腺功能降低类似的表现，影响预后-11.&感染性肺炎和NRDS是就是其新生儿期最常见的两种疾病，Sriniva sanR等-12认为这两种疾病患儿会导致机体内分泌功能紊乱，尤其是以血清T3水平降低为显著标志的甲状腺激素，同时可伴有血清&T3水平的变化从而出现精神反应差、喂养不耐受、体重不增等类似甲状腺功能减退的临床表现，故甲状腺激素水平的变化对监测病情的进展程度具有一定价值。 新生儿自身下丘脑-垂体-甲状月泉轴(Hypothalamus-pituitary-thyroid axis,HPT)发育不成熟，且IL6在疾病状态下可通过调节HPT从而影响甲状腺激素水平的变化-13&同时Landry JS等研究发现IL 6、TNF/能够抑制肝脏中5-脱碘酶的活性，从而导致甲状腺激素水平的下降。 故我们探讨了这两种疾病中患儿血清炎症因子IL 6、TNF/与甲状腺激素的变化及相关性分析&本研究发现，NRDS组与对照组比，治疗前T 3、T 4、FT 3、FT 4、&T3明显降低(P0.05)而治疗后明显升高，考虑可能是NRDS患儿自身表面活性物质缺乏而多数并发了非甲状腺功能病态综合征(nonthyroid iil-ness syndrome,NTIS)。 NTIS是机体应对疾病的自身免疫应答反应,可让疾病状态下的患者生理功能发生特异性病变，降低机体代谢率1516，使之对缺氧环境的耐受性增强，进而降低消耗、保存能量&随着炎症因子的降低，甲状腺激素随之增加。 但患儿&T3明显低于对照组(P0.05),可能是因为疾病急性期患儿T4下降，造成形成&T3的原料减少所致17。 患儿TNF/无明显变化，这可能与活化免疫细胞及部分基质细胞生成低分子可溶性蛋白质(细胞因子)有关18&炎性水的升，能会发脱应性调节作用，促使T4转变成T3的过程受阻，致使T3水平降低-19.&在急性发作期应激反应，机体促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin releasinghormone,TRH)分会，促TSH大量分，TSH水升高。 病情好转后患儿T3与治疗前相比明显升高,TSH、IL- 6、TNF/明显降低(P0.05),相关性分析显示感染性肺炎组患儿血清IL-6.TNF-a和T3呈负相关，这两组研究结果均与文献报道一致&4结论NRDS血清IL6和T 3、T 4、FT 3、FT4等甲状腺激素为负相关；感染性肺炎组患儿血清IL 6、TNF/T3为负相，状素水与患者炎症因子病情严重程度具有相关性。 因此我们在监测患儿病情轻重时，除了炎症因子IL- 6、TNF/外，甲状腺素的水平测定具有一定的参考价值&【参考文献-1KaoKC，ChiuLC，HungCY，et$l.Coinfectionandmortalityin Pneumonia-Related acuterespiratorydistresssyndrome patients wthbronchoalveolar lavagea prospectiveobservational study-.Shock,xx,47 (5)615-620.-2.LeeK Y(Pneumonia，acuterespiratorydistresssyndrome，and earlyImmune-Modulator therapy.Int JMol Sci,xx,18 (2)388Deng W-B,Huang Y,Cao M,el al.Changes ofthyroidhor-monelevelsinchildren withneonatalrespiratorydistresssyn-dromeandinfectiouspneumoniaandtheircorrelation withIL-6and TNF-a.China ModernMedicine,xx,23 (11):81-83.Dai YL,Wang JX.Significance ofchanges ofplasma thyroidhormoneinnewborns withneonatalrespiratory distresssyndrome.Chinese Journalof Misdiagnostics,xx.Chaudhari M,Slaughter JL.Thyroid FunctionintheNeonatalIntensive CareUnitJClinicsin Perinatology201845 (1)19买买提艾力/吐尔逊，阿曼古丽?阿吉，李黎，el al.重症细菌性肺炎血清甲状腺激素、炎性因子水平变化及其相关性分析.解放军医药杂志，xx,29 (11):38-41.胡亚美，江载芳?诸福棠实用儿科学(第7版)?北京，人民卫生出版社xx:56,63.8Huang WS Alternatepathwaysofthyroidhormonemetabo-lismJThyroidxx15 (8):943-958吕博杰，张彩霞，何亮，等.碘与甲状腺相关研究进展?临床误诊误治，2018 (2):107-110.10RovetJDanemanD CongenitalhypothyroidismJPediatricDrugsxx5 (3):141-14911Kumorowicz-czoch MTylek-lemanska DStarzykJ Thyroiddysfunctionsinchildrendetectedinmassscreeningforcongenital hypothyroidism.J PediatrEndocrinol Metab,xx,24(3/4):141-14512Srinivasan RHarigopalSTurnerSet$l PermanentandtransientcongenitalhypothyroidisminpreterminfantsJActa Paediatricaxx101 (4):e179-e18213Varvarigou AAThomasIRodiMet$l Respiratorydistresssyndrome(RDS)in prematureinfantsisunderscored bythe magnitudeofTh1cytokinepolarizationJCytokinexx58 (3):355-36014LandryJSMenziesD Ourrenceandseverityofbronchopulmo-narydysplasiaandrespiratorydistresssyndromeafterapreterm birthJPaediatrChild Healthxx16 (7):399-403 (907)西部医学2019年6月第31卷第6期Med JWest China,June2019,Vol.31,No.6?907?观察组肺部感染、电解质紊乱发生率显著低于对照组，符合以上观点。 综合文献-0?23以及本研究结果总结有创ICP监测的优势主要有以下两方面早期报警，能够及时、有效判断病情，及时防止进展性脑损害，对脑疝风险较高的患者能够及时采取干预措施&指导临床治疗,根据颅内压情况判断是否给予脱水剂，为手术时机的判断提供直接的依据，还能进行脑脊液引流，一定程度上能够缓解颅高压症状&4结论有创ICP监测能够更准确判断大面积脑梗死患者的手术时机，甘露醇用量准确，能有效改善预后，降低住院时间并减少并发症发生&【参考文献-1.宋英，孙智宏，韩光，等?大面积脑梗死患者的CT、MRI表现及临床诊断价值-?中国CT和MRI杂志，xx,14 (6)6-8.杜伟，庞长河，薛亚轲，等?美国神经重症监护学会大面积脑梗死治疗指南 (xx)解读中华神经医学杂志，xx,15 (1)-5.方黎晓，胡少玄，徐洪飞，等.有创颅内压监测在重型颅脑损伤患者术后治疗中的价值-?检验医学与临床，xx,13 (12)1631-1632王立江，元小冬.有创颅内压监测技术在重型颅脑损伤患者中的应用价值-?解放军医药杂志，xx,29 (8)55-59.5.Rajajee V,Fontana RJ,Courey AJ,el al.Protocol basedinva-siveintracranialpressuremonitoringinacuteliverfailurefeasi-bilty,safety andimpact onmanagementJ.Critical Care,xx，21 (1)1786.Tavakoii S,Peitz G,Ares W,el al.Complications ofinvasiveintracranial pressuremontoring devicesin neurocriticalcare.NeurosurgicalFocus，xx，43 (5)6.王文磊，许峰，李芳.有创颅内压监测在儿童重型颅脑创伤中应用价值的研究重庆医学，xx,46 (20):2755-2757.赵欣，于媛媛，白岗，等.有创颅内压监测与脑室外引流技术结合对重症颅脑损伤血肿清除术后患者的临床应用?河北医学，xx，23 (8)1340-13429.RobbaC，Cardim D，TajsicT，et$l Ultrasoundnon-invasivemeasurementofintracranialpressureinneurointensivecareA prospectiveobservationalstudyJ.Plos Medicine，xx，14 (7)e10023560.林晖，蔡智基，丁志君.颅内压及灌注压监测在弥漫性轴索损伤中的应用.?创伤外科杂志，xx,19 (12):900903.11.Bekerman I,Kimiagar I,Sigal T,el al.Monitoring ofIntracra-nialPressurebyCT-Defined OpticNerveSheath DiameterJ.JournalofNeuroimagingxx26 (3)309-3142.刘美霞，周龙，朱祖欣，等.血清和肽素及NT-proBNP水平在急性脑梗死患者中的临床价值.?西部医学，xx,29 (1)53-5513.HamaratYDeimantavicius MKalvaitisEet$l Locationoftheinternalcarotidarteryandophthalmicarterysegmentsfor non-invasiveintracranialpressure measurementbymulti-depth TCDJ.LibyanJournalofMedicinexx12 (1)13842904.李斌，符星，钟丽瑶，等.颅内压监测和化痰通腑醒脑法治疗高血压脑出血的临床疗效.?实用医学杂志，xx,32 (22)3785-37875.霍伟康，汪求精，宋昭，等.年龄.NIHSS评分在大面积脑梗死患者手术预后评价中的差异.?广东医学，xx,38 (1)66-686.杜春奇，王岭梅，赵卫兵.颅内压监测在重型颅脑创伤手术中的应用.?检验医学与临床，xx,13 (17):25502551.17.AnandAPassAUrfyMZet$l Opticalcoherencetomographyoftheoptierveheaddete