第三章神经-精神病治疗药

第三章神经 精神病治疗药 一 精神病的病因 分类 二 抗精神病药 三 抗抑郁药 四 抗药 第四章神经 精神病治疗药 精神疾病是中枢神经系统和功能改变以及与其它系统相互关系的不平衡 以心智 精神 活动 指感觉 知觉 记忆 思维 情感 意识活动 异常为主要表现的一大类疾病 由各种原因导致的中枢神经系统功能和结构改变以及与其它系统相互关系的不平衡都可能表现出精神活动的异常 精神病临床分类 精神分裂症 抑郁症 焦虑症 第一节抗精神病药 antipsychotics 一 精神病的病因 分类 精神分裂症 根据多巴胺受体超敏与否的差异 将其分为阳性和阴性两种 前组症状为幻觉 妄想 阳性思维形式障碍 行为紊乱 性质上属于正常功能的夸大或歪曲 后组症状为思维贫乏 感情平淡 意志及主动性缺乏 快感缺乏及非社交性注意障碍 性质上属于正常功能的减弱或丧失 2 抑郁症 是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患 与正常的情绪低落的区别在于程度和性质上超越了正常变异的界限 常有强烈的自杀意向 伴有植物神经或躯体性伴随症状 一 精神病的病因 分类 3 焦虑症 是以发作性或持续性情绪焦虑 紧张为主要特征的一组神经官能症 患者的焦虑情绪并非由客观环境所引起 常伴有植物神经功能障碍和运动性不安 严重者可有惊恐发作 一 精神病的病因 分类 二 抗精神病药 又称心神安宁药 强安定药 抗精神分裂症药不影响意识 控制兴奋 躁动及幻觉 妄想等症状 激发精神 改善退缩 淡漠等症状 抗精神病药作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 本类药物能阻断中脑 边缘系统及中脑 皮质通路的DA受体 减低DA功能 减轻患者的激动 敌意 好斗 以及改善妄想 幻想思维及感觉错乱 使患者适应社会生活 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 黑质 纹状体系统 该通路所含有的DA占全脑含量的70 以上 是锥体外系运动功能的高级中枢 主要调控锥体外系运动功能 锥体系是管理骨骼肌随意运动的系统 主要由上 下两级神经元组成 锥体外系是指锥体系以外的控制骨骼肌活动的传导路 为多级神经元链 涉及脑内许多结构 主要包括大脑皮质 纹状体 红核 黑质 网状结构以及小脑等 中脑 边缘系统 调控情绪和感情表达活动中脑 皮层系统 调节认知 思想 感觉 理解和推理能力结节 漏斗系统 调控垂体激素的分泌和体温调节延髄化学感受区 调控呕吐反应中脑 边缘系统和中脑 皮层系统主要调控人类的精神活动 精神分裂症 尤其是I型 是由于中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的DA受体功能亢进所致 分类 按化学结构分类 按作用分类 锥体外系副反应 药源性帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍 恶性综合症 吩噻嗪类 吩噻嗪 异丙嗪 非那根 1 药物发展 2位取代 氯丙嗪 冬眠灵 奋乃静 10位侧链 氟奋乃静 吩噻嗪环2位 侧连倾斜于含氯原子苯核 寻找高效低毒药物 改造母环和侧链 得到奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 它们作用分别为氯丙嗪的6倍 20倍和10倍 氯丙嗪 临床应用 多方面的药理作用 安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐 强化麻醉及人工冬眠等很强的抗精神失常作用 抗组胺作用减弱而镇静作用加强 人工冬眠 2位的氯原子的作用 引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用 顺式异构体与多巴胺分子部分重叠 A 氯丙嗪的优势构象结构 其侧链远离中线向氯取代的芳环倾斜B 为多巴胺的优势构象C 表示两者可部分重叠D 表明氯丙嗪侧链和氯取代的芳环处于反式构象 结果不能与多巴胺的优势构象相重叠 因而不具有活性 四 结构修饰和改造 P42表2 1 硫杂蒽类 噻吨类 噻嗪类母核氮原子可用 C 取代 衍生出噻吨类 1 重点药物 泰尔登 顺式异构体有效 氯哌噻吨 三氟噻吨 C2 CF3 N可用代 C2 Cl 替沃噻吨 C2 SO2N CH3 2 泰尔登 有双键存在几何异构体顺式 和反式 抗精神病作用顺式比反式强7倍 适用于抑郁症 精神分裂症 神经官能症及兴奋躁动状态 毒性较氯丙嗪小 替沃噻吨 与吩噻嗪相应的衍生物硫丙拉嗪几乎具有同等强度 氯哌噻吨 与吩噻嗪相应的衍生物奋乃静具有同等强度 在研究镇痛药哌替啶的衍生物的过程中 发现丁酰苯类似物具有氯丙嗪样作用 用于临床的药物主要有 三 丁酰苯类 1 药物的发展 哌替啶 镇痛药 丁酰苯类 有吗啡作用和氯丙嗪作用 氟哌啶醇 第一临床 三氟哌丁苯 对丁酰苯类的结构改造发展了二苯丁基哌啶类 例如 五氟利多 Penfluridol 匹莫齐特 Pimozide 氟司必林 Fluspirilene 等 为长效抗精神病药 四 二苯丁基哌啶类 丁酰苯类 二苯丁基哌啶类 长效 五氟利多 氟哌啶醇 五氟利多一次用药维持一周对各种精神分裂症有效 长效 氟司必利 是第一个采用微粒结晶剂型的长效抗精神病药物 舒必利 Sulpiride 硫必利 Tiapride 具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能 前者能止吐并抑制胃液分泌 后者还具有镇痛作用 五 苯酰胺类 六 二苯二氮杂卓类 氯氮平 无锥体外系副作用 大脑纹状体DA抑制 锥体外系作用 大脑边缘系统DA抑制 安定 震颤 僵硬 流涎 把吩噻嗪类药物中间环扩展为七元环 洛沙平 可用于急 慢性精神分裂症 第二节抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症属精神失常的一种 第二节抗抑郁药Antidepressants 表现情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状 发病率逐年增高 抑郁症患者都是天才 像打碎自己脑壳的海明威和川端康成 欧内斯特 海明威 ErnestHemingwayl899 1961 美国小说家 生于美国芝加哥市郊橡胶园小镇 第五十四届 的诺贝尔文学奖获得者 新闻体 小说的创始人 年 月 日 蜚声世界文坛的海明威用自己的猎枪结束了自己的生命 川端康成日本小说家 1899年6月14日生于大阪 1972年4月16日在工作室自杀身亡 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素 NE 单胺递质5 羟色胺 5 HT 通过增加突触间隙中单胺递质的浓度以达到治疗目的 抗抑郁药的机制 抗忧郁药分类 一 单胺摄入抑制剂1 三环类 1 亚胺联苯衍生物 2 二苯并环庚二烯衍生物2 新型结构抑郁药 2 NE摄入抑制剂 3 非单胺摄入抑制剂 二 单胺氧化酶抑制剂 1 5 HT摄入抑制剂 三环类1 亚胺联苯衍生物 氯丙嗪 丙咪嗪 P63 利用生物电子等排体原理 以乙撑基替代吩噻嗪的硫 一 单胺摄入抑制剂 第一个应用抗抑郁的三环类化合物 地昔帕明 去甲丙咪嗪 阿莫沙平 较母体药物起效快作用强 盐酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 结构与化学名 N N 二甲基 10 11 二氢 5H 二苯并 b f 氮杂卓 5 丙胺盐酸盐3 10 11 Dihydro 5H dibenez b f azepine 5 yl propyldimethylaminehydrochloride 发现 1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物试验 作镇静的临床试验临床观察 发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药 阿米替林 增加分子极性 C O 多虑平 以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子 并通过双键与侧链相连 2 二苯并环庚二烯衍生物 1 5 HT摄入抑制剂 氯米帕明 新型结构抑郁药 其仲胺代谢物去甲氯米帕明可抑制NE的摄入 是目前治疗强迫症的首选药物 曲唑酮 四环结构的三唑哌嗪衍生物 对心脏毒性小 齐美利定 为专一强效的5 HT摄入抑制剂 因过敏反应而停用 氟伏沙明 为较强的5 HT摄入抑制剂 具轻微的NE摄入抑制作用 氟西汀 近年来 国际上重磅炸弹型药物 新型选择性5 HT摄入抑制剂和单胺氧化酶的抑制剂 Fluoxetine百忧解 结构与化学名 N 甲基 3 苯基 3 4 三氟甲基苯氧基 丙胺盐酸盐N Methyl 3 4 trifluoromethyl phenoxy benzenepropanamine 2 去甲肾上腺素 NE 摄入抑制剂 马普替林 四环结构化合物 为NE选择性抑制剂 抗组胺作用强 抗胆碱能作用弱 适用于老人与心血管疾病患者 阿莫沙平 为抗精神病药洛沙平的去甲基化合物 具有心脏毒性低 起效快等优点 适用于精神性抑郁症 维洛噻嗪 口服吸收快 无心脏毒性 抗胆碱副作用轻 过量安全 为非典型抗抑郁药 它们既不抑制NE 也不抑制5 HT再摄入