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：奥沙利铂（Oxaliplantin） 【商品名】：草酸铂/乐沙定/艾恒【药理作用/作用机】：奥沙利铂作用于与DDP相同的DNA位点，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速，最多需15分钟，产生的DACH基团-铂复合体较顺铂和卡铂产生的复合体有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒性，在靶分子和作用机制方面有些区别，抗瘤活性谱不同，本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。【药代/药动学】：进入体内后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相缓慢，半衰期24h，50与红细胞结合，50呈游离态，静注后2h血浆药浓度达峰直，血浆总铂半衰期9天，22天后血浆仍可测到铂，红细胞内有明显蓄积。主要经过尿排泄，给药48hrs 45经尿排出，11天达57，粪便排出率很低【适应症】：多种实体瘤，以大肠癌、胃癌等胃肠道肿瘤为主。 1、用于治疗氟脲嘧啶治疗无效的结、直肠癌，可单独或与氟脲嘧啶联合使用。 2、可单药或联合治疗晚期卵巢癌。【用法、用量】：加入5%葡萄糖溶液250500ml中静脉滴注26小时 奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2(联合) 2h 每2周重复一次。 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2,每3周给药1次。 奥沙利铂和氟尿嘧啶联合使用，必须在氟尿嘧啶前使用。【不良反应】： 1）神经毒性：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻，但在累积剂量大于800 mg/m2(6个周期)时，有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。在治疗终止后数月之内，以上病人的神经毒性可减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次本品的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据。当感觉异常在2个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，本品给药量应减少25%(或100mg/ m2)，如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用。由奥沙利铂引起的神经毒性症状有两类不同表现:一类是短暂的急性综合征,在用药后短时间内或最初几次用药期间发生，发生率：85%95%；一般表现：轻微,多为包括肢体远端和/或口周感觉异常,或感觉麻木,通常几小时或几天内可自行缓解。约1%2%的患者可能发生短暂的咽喉部感觉麻木,出现呼吸或吞咽困难症状。这些急性症状可伴有类似“抽搐”或痉挛”的肌肉收缩,表现为手或脚僵硬,肌肉不能放松,有时可引起颌部肌肉收缩，部分患者的肌电图显示正常神经传导的同时存在感觉过敏性神经病变。 另一类是逐渐发生的剂量累积性感觉神经障碍，是使用奥沙利铂时最常发生的剂量限制性毒性，发生率：约10%15%，发生剂量：多在使用的奥沙利铂剂量累积到780850mg/2后发生。神经毒性处理：a.应告知患者避免冷刺激,使患者了解急性神经毒性症状是一过性的、短时间的。b.将输液时间由2延长至6常可预防发作,一般不需要减少治疗剂量。c.减少治疗剂量，控制症状，通常剂量减少或停止治疗1个周期后,症状可以得到改善。d.如果功能障碍已发生、短期内恢复缓慢者，或者预测可能会发生，可暂时更换非奥沙利铂方案，如大肠癌可采取Stop-and-go*(夹心法)治疗策略；e.药物：补充钙剂和镁剂：可促进细胞钠通道关闭,减轻奥沙利铂的刺激效应。其他药物：腺苷钴胺，有报道可以改善症状；卡马西平：是一种钠通道拮抗剂,对多种神经损伤有治疗作用。对预防累积性神经毒性的作用还有待观察，值得进一步探讨。其他药物如VitB1/vitB12等。 2）血液系统毒性： 中性粒细胞减少症：轻，发生率仅为5%（单药）,而且其中75%的患者出现的粒细胞减少症可以得到控制。联合化疗组中,中性粒细胞减少症的发生率则较高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氢叶酸钙方案时特别明显。在应用该方案的临床试验中,治疗组中有41.7%的患者出现34级粒细胞减少,而对照组则只有5.3%。CIV者发生率较高,而在时辰调节式注射后只有2%的患者发生34级粒细胞减少。 血小板减少：罕见,有时可于多个化疗周期后观察到,最常见的仍是1或2级血小板减少。在奥沙利铂临床试验的最高剂量组中,有贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的散在报道。 3）胃肠道反应： 恶心和呕吐：常为轻到中度,可通过预防性使用5-羟色胺受体拮抗剂控制。腹泻是胃肠道毒副作用的主要表现,通常因剂量过高或用药时间长而加重。但胃肠道毒副作用很少导致治疗中断。所以,在实际应用中,只有出现严重腹泻后才应减少奥沙利铂的治疗剂量,一般不必预防用药。 4）其他：无耳毒性及肾毒性，无脱发，肝肾功能轻度损害者不影响用药。【禁忌症】： 1、对铂类衍生物有过敏者禁用。 2、妊娠及哺乳期间慎用。【注意事项】：注意只能使用糖水不能使用盐水溶解，否则会降低其效价增加毒性。1、奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。2、应给予预防性和/或治疗性的止吐用药。3、当出现血液毒性时（白细胞200/mm3或血小板50000/mm3）,应推迟下周期用药，直到恢复。 4、不要与碱性的药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。 5、在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。6、患者在2个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。 7、因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。8、硫酸镁能降低奥沙利铂神经毒性的发生率,值得临床推广使用9、如果以2小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时，病人出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。10、如果以2小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时，病人出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6小时。11、应告知病人治疗停止后，周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后，局部，中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。12、如果病人出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），那么依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂的剂量。如果症状持续7天以上而且较严重，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗）。如果无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗）。如果出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。如果在停止使用奥沙利铂后，这些症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗13、严重的腹泻和/或呕吐可能会引起脱水、麻痹性肠梗阻、肠闭塞、低血钾、代谢性酸中毒以及肾功能损伤，特别当奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用时，发生这些情况的可能性更大。14、当腹泻达到4级、中性粒细胞减少症达到34级（中性粒细胞1109/ L ）或血小板减少症达到34级（血小板50109/ L）时，须将奥沙利铂临床应用剂量从85 mg/ m2降到65mg/ m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗），并且相应调整氟尿嘧啶应用的剂量。15、如果有无法解释的呼吸系统症状发生，如无痰性干咳、呼吸困难、肺泡罗音或可有放射影像学依据的肺浸润，应立即停止应用该药直到肺部检查确定已排除发生间质性肺炎的可能为止。16、如果不能确定肝功能检查结果的异常或门静脉高压症是由肝转移引起的，应考虑由奥沙利铂引起的极少见的肝血管异常的可能性。【主要参考】 1）D Screnci, MJ McKeage, P Galettis, et al. Relationships between hydrophobicity, reactivity,accumulation and peripheral nerve toxicity of a series of platinum drugs. British Journal of Cancer,2000, 82(4): 966972； 2）厂家提供的奥沙利铂相关资料； 3）个人临床总结。 规格与价格：50mg/支 奈达铂（Nedaplatin） 其他名：Nedabo,N254-S，简称NDP。 化学名为哦cis-Diammineglycolate platinum,分子式为C2H8N2O3Pt, 分子量为303.18。【作用机制及药代药动】：NDP为日本合成的第2代铂类化合物。体外采用人非小细胞肺癌和小细胞肺癌细胞株实验证实NDP对非小细胞肺癌杀伤敏感性高于小细胞肺癌。NDP对多种移植性动物肿瘤P388、L1210白血病、B16黑色素瘤、C26结肠癌、Lewis肺癌，Walker256癌肉瘤、S180小鼠肉瘤等均有抑瘤活性，并与顺铂和卡铂的生命延长率和化疗指数进行比较，其疗效高于或等于顺铂，明显高于卡铂。对人药代动力学研究显示，给与NDP80-100mg/m2，血浆总铂浓度呈双指数型曲线。肾脏是主要排泄器官，以80-100mg/m2静脉点滴60分钟，24小时内尿排泄率为40%-69%。连续5天给药，在1-6天内尿中排出给药量的73.1%-100%。【适应症】 用于非小细胞肺癌，小细胞肺癌，头颈部癌，食管癌，卵巢癌，宫颈癌，膀胱癌，睾丸肿瘤。【用法】 每次80-100mg/m2溶于生理盐水至少300ml，静脉滴注60分钟以上，静滴后再补液1000ml,每4周1次。【不良反应】 1、骨髓抑制为剂量限制性毒性，表现为白细胞和血小板减少。其中严重白细胞和血小板减少分别为21.1%、28.5%。 2、胃肠道反应：74.9%的人出现不同程度恶心、呕吐，少数人（5.7%）出现腹泻。 3、肾功能损害；少数人出现血、升高（，）肌酐清除率降低（）。 4、其他：有耳鸣，听力障碍，外周神经毒性和肝功能异常（、升高）占。极少数有过敏表现。【注意事项】 、本药应溶于生理盐水或木糖醇注射液中静脉点滴。 、溶解后尽快使用。 、输注结束后应再补液。 、避免药物外渗，否则会引起局部组织硬结、坏死。【临床总结】奈达铂为第代铂类化合物，抗瘤谱广，对多种实体瘤有较好疗效，其胃肠道反应及肾毒性较顺铂轻，但骨髓抑制较顺铂明显。资料来源：周际昌主编实用肿瘤内科学第2版 卡铂/Carboplatin 商品名： 伯尔定【药理作用与作用机制】：伯尔定为第二代铂类抗癌药，具有顺铂同样的生化特性，主要引起DNA链间交叉连接而影响其合成，以抑制癌细胞。【药代，药动】：给予病人（肌酐清除率60ml/分）本品3000-500mg/m2，血浆浓度衰减双指数平均半衰期为1.6小时和3小时。整体清楚、容量分布和平均残留时间分别为73/分、16小时和3.5小时。本品主要有肾脏清除，肌酐清除率60ml/分者在12-16小时内排除本品剂量的70%，24小时尿中的铂均为伯尔定，仅3-5%的铂在24-96小时排泄。肌酐清除率60ml/分的病人，肾脏和整体清楚率随肌酐清除率的降低而降低。因此有轻度肾衰的病人应减少本品的用量。本品是否经胆道、肠道排泄尚无充足的资料。【适应症】： 上皮来源晚期卵巢癌；小细胞和非小细胞肺癌；头颈部鳞癌；晚期膀胱癌（需与其它药合用）；用于子宫颈癌有显著疗效。【用法，用量】：本品仅供静脉使用。5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml， 肾功能正常的成人初始患者，按体表面积一次200400mg/m2，每34周给药1次；24次为一疗程。也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。和/或中性粒细胞计数2000/mm3；血小板计数100000/mm3方可进行下一疗程治疗。 肾功能损害患者 肌酐清除率60ml/分的患者发生严重骨髓抑制的危险性增加，使用下述推荐剂量时，严重的白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少的发生率一般在25%左右。肌酐清除率在41-59ml/分者，初始剂量（第一天）给予250 mg/m2，静脉注射。肌酐清除率在16-40ml/分者，第一天给予200 mg/m2，静脉注射。肌酐清除率15ml/分的患者尚无足够资料允许使用推荐剂量。【不良反应】：骨髓抑制是本药的剂量限制毒性。白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后2128日，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用。胃肠道毒性 65%的病人发生呕吐，80%的病人有恶心，约1/3的病人有严重的呕吐。其他胃肠道副作用包括腹痛（17%）、腹泻（6%）、便秘（6%）。神经毒性用本药治疗后，周围神经病变的发生率为4%，主要表现为感觉异常。过敏反应 2%的病人发生过敏反应，这些反应的特征和结果(皮疹、荨麻疹、红斑、紫癜、极少支气管痉挛和低血压)，发生于用药后几分钟之内；经标准的肾上腺素、肾上腺皮质激素和抗组胺治疗后，症状都能缓解。其他少见反应 呼吸系统、心血管、粘膜、泌尿生殖系、皮肤和肌肉、骨骼的副作用发生率5%。接受联合化疗的病人这些副作用发生率增加。高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、黏膜炎或口腔炎；恶心、呕吐、便秘、腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。【注意事项】 (1)下列情况慎用：水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退，老年患者。（2）应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血小板。（3）在用药期间，应随访检查：听力；神经功能；血尿素氮，肌酐清除率与血清肌酐测定；血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞分类与血小板计数；血清钙、镁、钾、钠含量的测定。（4）静脉注射时应避免漏于血管外。（5）本品溶解后，应在8小时内用完。（6）滴注及存放时应避免直接日晒。【禁忌证】 有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者；对顺铂或其他铂化合物化合物过敏者；对甘露醇过敏者；妊娠及哺乳期妇女。【来源】：中国药品手册年刊，第八版，主编：梁慧芬，出版时间：2004年11月。 顺铂（cisplatin)【简介】 顺铂又名顺氯氨铂，常缩写为DDP、或CDDP, 【临床药理】溶解度为1mg/ml，属难溶解化合物。抗瘤谱广，但对肾、神经及胰腺有毒性。静脉注射时在肝、肾、膀胱中分布最多，其次是卵巢、子宫、皮肤、骨等。在血浆中迅速消失，顺铂的清除主要通过和大分子结合，包括蛋白质的疏基，而内部失活。血中消减呈二室模型，分布半衰期t1/24149min，清除半衰期t1/2=57-73h，静脉注射后1小时血浆含有10左右，90中与血浆蛋白结合。排出较慢，给药后6小时排出1527，一天内尿内排出1934，四天内尿中仅排出2544。水化和利尿剂可使半衰期缩短,排出加快.【临床适应证】 对多数实体瘤均有效.如睾丸肿瘤.乳腺癌.头颈部肿瘤.顺铂可作为下列癌症的首选药物(联合用药):黑色素瘤(转移).头颈部癌,甲状腺癌,非小细胞肺癌,食道癌,肝癌,子宫颈癌,等.【用法】 避光使用,给药前216小时和给药后至少6小时之内，需配合水化,使尿量保持在2000-3000ml.必须进行充分的水化治疗。 静脉滴注,单次化疗（每四周一次），一次用量50120mg/m2；化疗每周一次，共2次，一次用量50mg/m2；化疗一日1次，连用5天，一次用量1520mg/m2。疗效依临床疗效而定，每34周重复疗程。 动脉内注射:和其他药物联合应用每次30-50ml/m2,3-4周一次. 胸.腹内注射:需根据胸腹腔积液和胸膜厚度而定,一般可给全身用药剂量的1/2-1/3.【注意事项】 （1）下列情况慎用：既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍，用药前曾接受其他化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。（2）治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才能重复下一疗程。（3）化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕,需事先进行遗传学咨询。（4）顺铂可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力。（5）本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。 （6）在化疗期间与化疗后，病人必须饮用足够的水份。【不良反应】 主要为消化道反应,骨髓抑制,听神经毒性及肾毒性,菌核所用剂量的大小及总量有关.少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿病.因此,在用本品尤其是高剂量时,应先检查肾功能及听力,并注意多饮水或输液强迫利尿.高剂量顺铂的不良反应可以很严重,包括恶性呕吐.肾小管损伤,耳蜗毛细胞高频听力受损,伴随治疗出现的周围神经损伤导致感觉运动障碍. 肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症者。 消化系统：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后16小时内发生，最长不超过2448小时。偶见肝功能障碍、血清氨基转移酶增加，停药后可恢复。 造血系统：白细胞和（或）血小板减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，46周恢复。 耳毒性：耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。 神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。 过敏反应：心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等。 其他：高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。免疫系统：会出现免疫抑制反应。牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。血管性病变，如脑缺血，冠状动脉缺血，外周血管障碍内似Ravnaud综合征等不良反应少见，但可能与顺铂使用有关。【体会】: 1)顺铂是肿瘤化疗中的基本药物之一,肿瘤内科医师应熟悉掌握他的临床应用方法和指征. 2)顺铂的毒性大,必需严格掌握.有肾功能损害和听神经损害的病人,包括既往有过有肾功能损害和听神经损害的病人应当尽量不用,以免引起严重不良反应. 3)顺铂的剂量与疗效有关,剂量过低会影响疗效,高剂量必须相应水化和应用制呕药,以免引起肾损害和严重呕吐. 4) 2微球蛋白对肾损害比较敏感的监测指标. 5)最好避免长期应用顺铂,因可导致低血钾,低血钙,并容易引起胰腺和中枢神经损伤.顺铂具有放射增敏作用,但也会加重正常组织的损伤; 6)应用过多的并病人应当长期随诊,特别是对高频听力和肾功能的检测. 【禁忌证】 对顺铂和其他铂化合物制剂过敏者、妊娠及哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者。【制剂与规格】 注射用顺铂: （1）10mg；（2）20mg；（3）50mg。 环磷酰胺 化学名称为：P-N，N-双(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物。分子式：C7H15Cl2N2O2PH2O分子量：279.10【药理毒理】本品在体外无活性，进入体内经肝内微粒体氧化，及包括肿瘤细胞在内的细胞内磷酸胺酶和磷酸酯酶参与下水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。对G2期细胞作用尤著。本品抗瘤谱广，对多种肿瘤有抑制作用。【药代动力学】 环磷酰胺口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度，在肝脏转化释出磷酰胺氮芥，其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期46小时，48小时内经肾脏排出50%70%，其中68%为代谢产物，32%为原形。本品活性代谢物中的丙烯醛对泌尿道有较强刺激作用。【适应症】广谱抗癌药，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。【用法用量】成人常用量：单药静脉注射按体表面积每次5001000mg/m2,加生理盐水2030ml,静脉推，每周1次，连用2次，休息12周重复。联合用药500600mg/m2。儿童常用量：静脉注射每次1015mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息12周重复。也可肌内注射。用法与剂量因肿瘤及与之联合的药物而异。如NHL、SCLC、卵巢癌、乳腺癌等，每次4001000mg/m2,每3周一次，连用23次。如治疗NHL的CHOP(CTX、ADM、VCR、PDN)方案中，CTX每次7501000mg/m2。Burkitt淋巴瘤的Magarth方案中，CTX每次高达1200mg/m2,间歇期28天，共57次。以上均静脉给药。尽量在长春新碱后面相隔6小时，口服如在MML的M-2放案（CTX、VCR、BCNU、MEL、PDN）中，每日125mg/m2，分次口服，共14天。儿童胚胎横纹肌肉瘤的VAC（VCR、ADM、CTX）方案中，每天10mg/kg，分次服，共7天，每6周重复，共8次。对多数肿瘤CTX剂量尚无一定之规。【不良反应】骨髓抑制：主要毒性为中度骨髓抑制，主要抑制中性粒细胞，用药后12周最低值，23周可恢复。对肝功有影响。胃肠道反应：包括食欲减退、中度恶心及呕吐，一般停药13天即可消失。 泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。急性非细菌性膀胱炎的膀胱出血率为10%。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。其它如口腔粘膜炎、急性胃炎等。较少见者为间质性肺炎、心肌病变，后者常与高剂量、并用或曾永过蒽环类抗生素如ADM等有关，潜在的心脏器质性病变亦常为诱发因素。罕见者为致突变或致癌作用。【禁忌症】 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者。【注意事项】（1）本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。 （2）近年研究显示，提高药物剂量强度，能明显增加疗效，当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。 （3）当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/21/3。 （4）由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。 （5）环磷酰胺水溶液仅能稳定23小时，最好现配现用。本品呈结晶状，难溶解，应充分震荡以达彻底溶解。配后应立即用，存放不应超过3h； （6）盆腔曾接受放疗或曾接受蒽环类抗生素治疗者，因易诱发膀胱出血及心肌病变应慎用。 （7）用要期间应定期检查白细胞,血小板和肝肾功能. （8）尽可能少用镇静药、镇痛药、麻醉药等，以减少中枢神经系统毒性。【孕妇及哺乳期妇女用药】有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。【药物相互作用】环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。【个人经验】： 为防治膀胱出血，化疗时常嘱病人多饮茶水，效果挺不错。【来源】：贾博琦 鲁云兰主编现代临床实用药物手册，北京医科大学出版社， 异环磷酰胺（IFO） 通用名 N,N-双-（2-氯乙基）-N-O-丙撑磷酰二胺【药理作用】: 本品在体外无抗癌活性,进入体内被经肝药酶活化生成异环磷酰胺芥氮，发挥抗肿瘤作用，.其作用机制为与DNA发生交叉联结,抑制DNA的合成,也可干扰RNA的功能,属细胞周期非特异性药物.本品抗瘤谱广,对多种肿瘤有抑制作用.【药代，药动】 半衰期为15h，主要从尿中排出。IFO的抗癌效果与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物学效应。【适应症】 各种软组织肉瘤和骨肉瘤 复发和转移性睾丸肿瘤 非霍奇金氏病淋巴瘤 乳腺癌，肺癌食管癌 卵巢癌，宫颈癌【用法，用量】 1.2-20.-2.0/M2 NS 1000ML 静滴 静脉滴注30120分钟，连续5天为1疗程。 美司那 800-1200mg 于0、4、8h各静脉冲入一次,并需补充液体。 单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.22.5g/m2,连续5天为一疗程. 联合用药:静脉注射按体表面积每次1.22.0g/m2,连续5天为一疗程. 每一疗程间隙3-4周.500600mg/m2.【使用注意事项】 低白蛋白血症,肝肾功能不全,骨髓抑制及育龄期妇女慎用. 本品的代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励多饮水,大剂量应用是应水化,利尿,同时给予尿路保护剂美司那. 本品水溶液不稳定,须现配现用. 用要期间应定期检查白细胞,血小板和肝肾功能. 尽可能少用镇静药、镇痛药、麻醉药等，以减少中枢神经系统毒性。 糖尿病患者测血糖并调整糖尿病药物剂量。 发热或白细胞减少的患者给予抗生素或抗真菌药治疗，加强口腔卫生。【不良反应及其处理方法】 出血性膀胱炎表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失. 处理1、Mesna 800-1200mg 于0、4、8h各静脉冲入一次2、水化利尿3、分次剂量应用 骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见,最低值在用药后12周,多在23周后恢复.，生白药，如尤尼芬等应用 中枢神经系统毒性：与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.，症状一般较轻，停药可恢复。可能会影响患者驾车和操作机器能力。 胃肠道反应：包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药13天即可消失，一般处理,对肝功有影响 脱发及低血钾 少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性. 其他反应尚包括注射部位可产生静脉炎. 长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.【禁忌证】对本品过敏者，肾功能不全及或输尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、细菌感染者。【个人经验】: (1),先前使用顺铂患者,可加重异环磷酰胺的骨髓抑制,神经毒性和肾毒性,所以要减量. (2),同时使用抗凝血药物,如肝素和华法令,可导致出血危险,应监测凝血常规 (3),同时使用降糖药,尤其是注射胰岛素,可增强降血糖作用.在内分泌科发生一起,因发现及时,处理得当,未发生严重后果. (4),与其他细胞毒性药物联合应用,应酌情减量. (5),一些参考联合化疗方案在上面给出的地址中.【来源】：书籍名称，出版社，著作人，出版时间 孙燕 周际昌主编临床肿瘤内科手册。2007年第5版。【制剂与规格】注射用异环磷酰胺: （1）0.5g；（2）1.0g。美司那注射液【化学名】-巯基乙基磺酸钠盐【分子式】C2H5NaO3S2【分子量】164.18【性状】 本品为无色澄明液体。【药理毒理】 本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。【药代动力学】 本品注射后，主要浓集于肾脏，并迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成巯乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5 小时。本品主要从尿中排出体外，24小时内即有约80%的原形药排出。【适应症】 预防环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺等药物的泌尿道毒性。【用法用量】 本品常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0小时段(用细胞抑制剂的同一时间)、4小时后及8小时后的时段，共3次。对儿童投药次数应较频密（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜。使用环磷酰胺作连续性静脉滴注时，在治疗的0小时段，一次大剂量静脉注射本品，然后再将本品加入环磷酰胺输注液中同时给药（本品剂量可高达环磷酰胺剂量的100%）。在输注液用完后约612小时内连续使用本品（剂量可高达环磷酰胺剂量的50%）以保护尿道。【不良反应】 皮肤、黏膜过敏反应，低血压，心跳加快，短暂的肝氨基转移酶升高，发热，恶心，呕吐，痉挛性腹痛，腹泻，疼痛，肢体痛，血压降低，心动过速，皮肤反应，疲倦，虚弱，注射部位静脉刺激，抑郁。【注意事项】妊娠及哺乳期妇女慎用。 本品的保护作用只限于泌尿系统，所有其他对使用环磷酰胺治疗时所采取的预防及治疗措施均不受本品影响。自身免疫功能紊乱的患者使用本品发生过敏反应的病例较肿瘤患者为多，应预先评估后在医护人员的监督下使用。【药物相互作用】 在试管实验中, 本品与顺氯氨铂及氮芥不相容。【规格】2ml：0.2g【不良反应及其处理方法】：本药物主要用于预防环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺等药物等药物的泌尿道毒性，预防膀胱炎发生。【个人经验】：使用过程中应该同时加强补液量。我们用药至今没有发现明显的泌尿道毒性。白消安【别名】 马利兰、麦里浪、白血福恩、二甲磺酸丁酯【英文名】 Busulfan、Myleran、Citosan、BUS【作用特点】 本品作用机理亦与DNA结合，与氮芥同属烷化剂,为一细胞周期非特异性药物，主要作用于G1及M期;口服吸收良好，部分药物可与血浆蛋白结合;对多种动物肿瘤有抑制作用。在较低剂量时主要影响骨髓细胞的生成，对淋巴组织几乎无影响,主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症，原发性血小板增多症、骨髓纤维化等。对慢性粒细胞性白血病的急性发作则无效，但如将剂量提高，可引起全血象抑制。偶也用作免疫抑制剂，治疗某些自身免疫性疾博?【用法用量】 口服:每日量成人28mg，儿童0.05mg/kg，直到白细胞下降到12lO10/L后停药，或改为维持量(0.52mg，每日l次或每周2次)。有报道，用间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病，可缩短诱导缓解的时间，且可能减少招致再生障碍性贫血的机会。用法为根据患者白细胞及血小板计数，分别选用l次给药80100mg。50mg,2030mg的三种不同剂量(若1次服100mg,一般分2次服用，在12天内服完)，两次服药的间歇时间为12周(根据血象而定)，一次若服药80100mg，需间隔2周以上。 【不良反应】 不良反应与剂量，疗程有关。 1.常见的为造血系统不良反应，可致粒细胞缺乏、血小板减少，长期用药可产生骨髓抑制、并发药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药。 2.长期用药或用药量过大可出现肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等。 3.白内障、多型红斑皮疹、结节性多动脉炎为罕见的不良反应。【禁忌症】 急性白血病和再生障碍性贫血或有出血性疾患病人，孕妇或哺乳期妇女禁用。【注意事项】 1.本品和其他烷化剂相同，有可能增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，因此在妊娠初期3个月内不用此药。在妊娠3个月后如用此药，也需经过慎重考虑，因为所有抗肿瘤药物均能影响细胞动力学，在理论上均有可能引起胎儿基因突变及胎儿畸变。应用本品时应终止哺乳。 2.对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞被破坏，在服本品时则破坏更多，血液及尿中尿酸浓度可明显增高，严重者可产生尿酸性肾结石。 3.下列情况应慎用：骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。 4.于开始治疗前及疗程中要每周1-2次定期密切随访血象与肝肾功能的动态变化，以便及时调整药物剂量。应定期检查肾功能(血尿素氮、内生肌酐清除率)、肝功能(血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶)及测定血清尿酸量。【制剂规格】 片剂：0.5mg，2mg。?羟基脲：【作用特点】 本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，因而选择性地抑制DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，并能直接损伤DNA，但对RNA及蛋白质的合成并无抑制作用。本品作用于S期，并能使部分细胞阻滞在G1/S期的边缘，故可用作使癌细胞部分同步化或放射增敏的药物。本品口服吸收较快，2小时后血清浓度已达高峰，6小时后消失，T1/2为3-4小时，可透过血脑屏障。主要在肝内代谢，由尿中排泄，4小时内能排出60%，12小时内80%。【功能主治】 主要用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)、黑色素瘤、慢粒的加速期和急变期、真性红细胞增多症，另对头颈部原发性鳞癌、复发性转移性卵巢癌等亦有一定疗效；与放射治疗同时应用或作为放射增敏剂，可增加治疗头颈部肿瘤的疗效。用于顽固性银屑病和脓胞性银屑病均有肯定疗效，能减轻全身性脓胞性银屑病的脓胞、发热和中毒症状。短期用药，其毒性作用较甲氨蝶呤小，对有肝脏损伤不宜应用甲氨蝶呤或用甲氨蝶呤无效的严重银屑病患者，似宜选用本品治疗。【用法用量】 口服：每日1.5g，分12次，或每次50mg/kg，每周2次，一般用药67周；与放疗合用，每次12g，每周23次。【不良反应】 1.造血系统：较常见的有白细胞减少、贫血或红细胞形态的异常，较少的有血小板减少。 2.消化系统：较常见的有胃纳减退、恶心、呕吐，较少见的有便秘，长期服用本品可发生口腔粘膜炎、口腔溃疡等。 3.其他：皮疹、红斑、瘙痒等皮肤反应及脱发较为少见，可偶然发生由于大量白细胞迅速崩溃而引起的血尿酸增高或尿酸性肾病，偶然可见到头痛、倦睡、头晕、幻觉、惊厥等神经毒性表现。【注意事项】 1.对饮食牛奶、乳糖或对酒石黄(tartrazine)不能忍受者，对服用以乳糖或酒石黄作为赋形剂的本品胶囊亦可能不能忍受。 2.妊娠初期的3个月内或哺乳期内应避免服用，老年患者服用本品时应适当减少剂量。 3.水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用；严重贫血未纠正前、骨髓抑制、肾功能不全、痛风、尿酸盐结石史等慎用。 4.患者避免接受死(或活)病毒疫苗的免疫接种，与患者密切接触的家属成员等亦应延缓口服脊髓灰质炎疫苗。 5.对诊断的干扰：由于服用本品可能损害患者的肾小管功能，故可使患者的血尿素氮、血尿酸及肌酐浓度暂时性增高。 6.服用本品时应适量增加液体的摄入量，以增加尿量及尿酸的排出。 7. 治疗前后及治疗期要严密定期随访血常规、血小板计数、血尿素氮、尿酸、肌酐浓度。?【制剂规格】 片剂:0.4g,0.5g；胶囊剂：0.2g,0.4g,0.5g。?【贮藏】 遮光，密闭保存。尼莫司汀：烷化剂 嘧啶亚硝脲，尼氮芥，宁得朗。代号：ACNU【作用机理】 能抑制DNA和RNA合成，对小鼠L1210，髓性白血病C-1498，艾氏癌，浆细胞瘤X-5563，乳腺肿瘤MM-102和FM3A，脑膜肉瘤MS-147,淋巴瘤LS-1，大鼠肝癌腹水型AH-130和AH-44有明显抗肿瘤作用。 【药代动力学】 在体内变成适度的脂溶性游离碱，可透过血脑脊液屏障。动物试验静注后有716进入脑脊液，最高可达30。肿瘤病人静注100150mg,30分钟后脑脊液浓度达高峰，约为血中浓度的30。【适应症】用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。一般与其他抗癌药物合并应用。【用法用量】每次23mg，（100200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mgml）静注，或加入生理盐水，5葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mgkg（100mg/次），每周一次，连用23次，疗程总剂量300500mg。还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。【不良反应】食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。对肝功有一定影响，用药后13周转氨酶可升高，23周后恢复。并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于46周后达最低值，23周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。【注意事项】应用中要注意观察血象，化疗结束后最好每35天复查血常规一次，尤其要注意其迟发性骨髓抑制。恶心，呕吐等反应对症治疗即可。化疗结束后2周左右应复查肝功，最好是在化疗期间及结束化疗后加用一种护肝药物。【来源】实用肿瘤内科学；人民工业出版社；主编：周际昌；2003年4月第二版【个人经验】ACNU能通过血脑脊液屏障，对脑瘤较有效，对恶性淋巴瘤，慢性粒细胞白血病，肺癌和黑色素细胞瘤也有效。副作用不大，但有迟发性骨髓移植，在使用中个人感觉此副作用较为明显，应予以注意替莫唑胺商品名：蒂清通用名：替莫唑胺胶囊英文名：Temozolomide Capsule汉语拼音：Timozuoan Jiaonang【性 状】 本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。【药理毒理】 蒂清（temozolomide）是一种新型的口服二代烷化剂-咪唑四嗪类衍生物，口服后迅速吸收，具有近100%的生物利用度及广谱的抗肿瘤活性。蒂清进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障，进入脑脊液；在中枢神经系统达到有效的药物浓度。 蒂清(替莫唑胺胶囊）是目前唯一治疗脑胶质瘤的口服胶囊制剂，针对性强、特异性高，可透过血脑屏障，是治疗脑胶质瘤及转移瘤的特效药。两年多的临床观察及研究工作显示，蒂清治疗脑胶质瘤效果显著，同时具有延长生存时间、提高生存质量的作用，是治疗脑胶质瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。它的上市改变了国内尚没有针对胶质瘤疗效较好的化疗药、特别是口服药的现状。通过临床研究表明，蒂清毒副作用低，可有效保护患者靶器官，更为重要的是，蒂清在体内不需经过肝脏代谢即可分解为药物活性物质，作用强、安全性好。 【背景资料】 癌症被誉为人类的第一大杀手，是一种严重危害人体健康的常见疾病。据统计，恶性脑肿瘤占人类所有癌症患者的2%，却占儿童全身肿瘤发病率的2O%-25%。欧美的临床统计表明，颅内原发恶性肿瘤的发病率为2110万，胶质瘤约占60%，其中高度恶性的胶质瘤占70%-80%。在我国，脑胶质瘤并不少见，据有关调查，脑胶质瘤发病率8-1010万。恶性的胶质细胞瘤由于分化不全，且深入神经细胞深处，手术不可能全部切除，复发率IO0%，必须结合放疗和化疗进行控制。 【适 应 症】 多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。 【用法用量】 本药每一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/，一日1次，在28天为一治疗周期内连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）1.5109/L，血小板数为100109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服一次200mg/，一日1次，在28天的治疗周期内连续服用5天。 在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）1.5109/L，血小板数100109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）1.0109/L或者血小板数50109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/，但不得低于最低推荐剂量100mg/。 【不良反应】 最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。 【禁 忌】 对本品