胃肠动力药物背景分析

康弘与您共创未来 康弘与您共创未来 欢迎光临康弘药业集团 胃肠动力药产品背景分析 作用机理分析 药效特点分析 临床应用分析 胃肠动力药物竞品分析 曲美布汀 trimebutine诺为 目前常见胃肠动力药物分类 甲氧氯普胺 Metoclopramide胃复安 多潘立酮 Domperidone 吗丁啉 西沙必利 Cisapride 莫沙必利 Mosapride 替加色罗 Tegaserode 普卡比利 Prucalopride 依托比利 Itopride 作用机理分析 甲氧氯普胺 胃复安 多潘立酮 吗丁啉 胃肠动力药物竞品分析 多巴胺受体拮抗剂类 突触囊泡 受体 神经递质 各种神经递质与对应的受体结合 执行不同的生理功能 不同器官和结构中受体类型和分布的不同 成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础 胃肠动力药物竞品分析 多巴胺受体分为第一受体 D1 和第二受体 D2 D2受体兴奋可负性调节Ach的释放胃肠道主要分布的是D2受体 尤其近胃端 脑内分布有D1受体 作用机理分析 胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用 抑制平滑肌舒张 多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂 药效特点分析 胃肠动力药物竞品分析 甲氧氯普胺选择性不强严重的中枢神经系统副作用 基本不作为促动力用药 适应症 习惯性呕吐 神经性呕吐 内耳眩晕症 胃炎 化疗辅助用药 止吐药 药效特点分析 多潘利酮较强的选择性神经系统副外周D2受体作用较轻 胃动力药 近胃端 适应症 考虑为胃动力不足的功能性消化不良 胃食道返流性疾病等 胃肠动力药物竞品分析 作用机理分析 胃肠动力药物竞品分析 5 HT受体激动剂类西沙必利 Cisapride 替加色罗 Tegaserode 普卡比利 Prucalopride 莫沙必利 Mosapride 是一种重要的单胺神经递质 具有多重作用 其可导致平滑肌收缩 通过刺激胆碱能神经 或舒张 所发挥的作用依赖其激活的不同受体 受体的多种亚型是其多重作用的物质基础 5 HT4受体激动剂 受体存在于肠肌丛神经元 初级传入神经元 平滑肌细胞与肠嗜铬细胞中 受体可介导神经递质的释放 包括乙酰胆碱 物质 血管活性肠肽等等 受体激活后可导致环状平滑肌束的舒张与收缩 并且对纵向平滑肌有多种作用 亦可引起小肠和结肠的腺体分泌 作用机理分析 西沙必利作用位点 1 2 D2等受体K通道 作用机理分析 全胃肠动力 从食道至结肠的平滑肌及括约肌 Cisapride agastrointestinalprokineticdrugJABarone LMJessen JLColaizzi andRHBiermanTheAnnalsofPharmacotherapy Vol 28 No 4 pp 488 500 作用部位广泛 作用效价评估 促胃肠动力作用强 Cisapride agastroprokineticagent bindsto5 HT4receptorsKKatayama YMorio KHaga andTFukudaNipponYakurigakuZasshi June1 1995 105 6 461 8 作用机理分析 在1000ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓 发生率94 下降幅度达60 75mg即可导致因组织缺氧而致畸100 200mg kg 胚胎死亡率高达55 82 TeratogenicityoftheI Kr blockercisapride relationtoembryoniccardiacarrhythmia ACSkold CDanielsson BLinder andBRDanielssonReprodToxicol July1 2002 16 4 333 42 副作用分析 阻滞K通道 导致心脏复极延迟 导致致死性心律不齐 数据来源 动物试验 心脏毒性作用突出 作用机理分析 西沙必利作用位点 1 3 D1等受体阻滞K通道 药效特点分析 促胃肠动力作用强作用部位广泛心脏毒性作用较突出 作用机理分析 莫沙必利作用位点 3部分拮抗 药效特点分析 促胃肠动力作用相似于西沙必利作用部位广泛 全胃肠无心脏毒性作用 作用机理分析 莫沙比利对大鼠结肠蠕动反射的影响 作用结果 显著提高蠕动反射形成后的最大收缩力度 作用机制 通过激活肠道兴奋性神经细胞膜上的5 HT4受体 介导肌肉牵张 粘膜刺激诱发蠕动反射的兴奋性神经通路 MakotoKadowaki XiaObiaoWang HidehikoShimatani SatoshiYoneda MiyakoTakakiDepartmentofPhysiologyII NaraMedicalUniversity 840Shijo cho Kashihara Nara634 8521 Japan 数据来源 莫沙比利治疗帕金森氏症伴发便秘患者的临床研究 莫沙比利对排便次数的影响 莫沙比利对胃肠传输时间的影响 莫沙比利对糖尿病患者治疗影响 A莫沙比利对糖尿病胃轻瘫的促动力作用 试验1莫沙比利对糖尿病患者胃排空的影响 B莫沙比利对糖尿病患者血糖控制的影响 试验2莫沙比利对糖尿病患者糖化血红蛋白的影响 莫沙比利对糖尿病患者治疗影响 一 大标题 中标题 小标题 内容 结论 TMB不是有效的促动力药 但可以对胃肠平滑肌的运动作一定调节其对胃肠平滑肌的调节主要以缓解高张力状态下的蠕动反射 即解痉止痛 同时可以在一定程度上提高胃肠平滑肌基础状态的兴奋性TMB对于缓解内脏高敏有较好的前景对于以腹痛 腹胀 腹泻为主要症状的IBS TMB是较好的药物 而对于以胃肠动力不足的功能性消化不良等诸多症状 促动力药物仍然应该是首选 药理作用 1肠道运动的调节作用犬类试验 空腹状态下 延迟MMC三相的活动出现人体试验 进食及空腹状态下均可刺激肠道运动反向调节肠道的高张力状态 应用历史 1969用于治疗功能失调性肠道疾病初期被视为解痉止痛制剂临床试验