组织复合体临床医学模板PPT课件

主要组织相容性复合体素材天下 抗原 免疫系统抗原肽 MHC 分子复合物 免疫应答CD4 CD8 T细胞 细胞免疫 体液免疫 抗原性异物排除 MHC分子为T细胞分化发育所必需 MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 第一节概述组织相容性抗原 histocompatibilityantigen 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原 主要组织相容性抗原系统 majorhistocompatibilityantigensystem MHS 能引起较强移植排斥反应的抗原 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群 人类白细胞抗原 humanleukocyteantigen HLA 人类主要组织相容性抗原 第二节MHC的基因构成一 小鼠H 2复合体定位 第17号染色体构成 K I S D L等位基因 根据编码分子不同分成三类 类基因 K D L位点 编码 类分子的 链 类基因 I位点I A亚区 编码 类分子A 和A 链I E亚区 编码 类分子E 和E 链III类基因 S区 I区与D区之间 编码C4 C2 B因子及TNF等Ir基因 免疫应答基因 immuneresponsegene 位于 区Ia抗原 I区相关抗原 Iregionassociatedantigen Ir基因编码产物 二 人类HLA复合体定位 第6号染色体短臂 6p21 3 分成三类基因区 类基因 经典 B C A位点非典型 E F G位点等 类基因 经典 DP DQ DR位点非典型 DN DM DO位点等 类基因 C4 C2 B因子 TNF HSP70等 第三节HLA分子结构与功能一 HLA 类分子的分布 结构和功能1 分布 有核细胞 含血小板和网织红细胞 表面 存在形式 膜结合 不同的组织细胞表达 类分子量不同 如 淋巴细胞 最多 肾 肝脏及心脏 其次 神经组织 很少 可溶性 存在于血清 初乳和尿液等体液中 2 结构 二条多肽链 非共价键连接的糖蛋白 Ig超家族成员 链 重链 340个氨基酸残基 分子量44kDa MHC 类基因编码 具有高度多态性 胞外区 1 2功能区 抗原结合部位 3功能区 CD8分子结合部位 跨膜区胞内区 2 微球蛋白 2m 分子量12kDa 由15号染色体基因编码 3 生物学功能 1 参与内源性抗原的递呈 诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解 2 作为CD8 T细胞的识别分子 CD8的配体 3 参与胸腺内T细胞的分化 发育 4 参与NK细胞的活化或抑制 5 诱导同种移植排斥反应 二 HLA 类分子的分布 结构和功能1 分布 1 APC B细胞 单核 巨噬细胞 树突状细胞 2 激活的T细胞 精子和血管内皮细胞 2 结构 两条异质多肽链 非共价键连接的糖蛋白 Ig超家族成员 链 1和 2功能区 链 1和 2功能区 1和 1 抗原肽结合部位 决定 类分子的多态性 2 CD4分子结合部位 3 生物学功能 1 参与外源性抗原的递呈 2 作为CD4 T细胞的识别分子 CD4的配体 3 参与胸腺内T细胞的分化 发育 4 参与免疫应答调节 Ir基因产物调节 5 诱导同种移植排斥反应 第六节HLA在医学上的意义一 器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度 HLA配型 组织相容性试验对供 受者HLA进行鉴定 例 肾移植 HLA DR B A 二 免疫应答1 抗原提呈 供T细胞识别抗原所必需 抗原 APC HLA 类分子 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD8 T细胞识别 抗原 APC HLA 类分子 抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD4 T细胞识别 2 MHC限制性 T细胞发挥效应所必需 特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象 3 决定免疫应答能力 HLA 类分子 三 HLA与疾病的关系R R relativerisk 相对危险率 R R值越大相关性越强 举例 1 强直性脊柱炎与B27 2 胰岛素依赖性糖尿病 IDDM 与DR3 DR4某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向 而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素 病人 Ag Ag 对照 Ag Ag 四 HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞 HLA 类分子表达减少或缺乏 肿瘤细胞逃逸免疫监视 实际应用 INF 促进肿瘤细胞HLA 类分子表达 增强CD8 CTL细胞的特异性杀伤 五 HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型 可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定 六 HLA分型在人类学研究方面的应用HLA基因遗传的连锁不平衡 导致不同人种 民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同 如 中国人和日本人中A1极少 白种人极多 黑种人独具AW43 却无A11及B27 第四节HLA多态性的遗传基础多态性 指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码基因 在群体中可以编码多种抗原分子 A基因 约27种 B基因 约50种 C基因 约10种 DR基因 约23种 DQ基因 约9种 DP基因 约6种 第五节HLA分型分型方法 血清学 细胞学 分子生物学方法1 血清学分型法 补体介导的微量细胞毒试验原理 抗体 HLA分型 淋巴细胞 受者 补体 淋巴细胞受损 判定结果 细胞死亡百分率 主要应用 检测HLA A B C抗原 2 细胞学分型法 混合淋巴细胞培养法 MLC 分为 单向法和双向法原理 单向法 淋巴细胞 供者 X线或丝裂霉素处理 淋巴细胞 受者 培养 淋巴母细胞 判定结果 双向法 淋巴细胞 供者 淋巴细胞 受者 培养 淋巴母细胞 判定结果 主要应用 检测DR抗原 3 基因分型法 分子生物学技术原理 比较供 受者编码HLA抗原基因的DNA序列 判定供 受者间的相似程度 主要方法 1 RFLP 限制性片段长度多态性 法 2 PCR RFLP法 3 PCR SSO 顺序特异性寡核苷酸 法 4 PCR SSCP 单链构象多态性 法 本章提要在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原 其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统 majorhistocompatibilityantigensystem MHS 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC 位于脊椎动物某一对染色体的特定区域 紧密连锁的基因群 根据HLA的分子结构和生物学功能 将HLA分为 类和 类分子 HLA I类分子 HLA A B C编码的分子产物 由一条 链和一条 2m以非共价键形式结合而成 链有胞外区 跨膜区和胞内区三部分组成 呈现高度多态性 广泛分布于体内各种有核细胞表面 具有提呈内源性抗原的作用 是CD8分子识别的标记 为诱导同种移植排斥反应的主要抗原 HLA II类分子 HLA DR DQ DP编码的分子产物 由两条非共价键连接的异源多肽链 链和 链组成 主要表达在抗原提呈细胞以及激活的T细胞表面 参与外来抗原提呈过程 是CD4分子识别的标志 可诱导同