免疫学课件-提纲-本科免疫.ppt

第二章抗体 概述 Ig的结构 Ab的功能 Ig的异质性 五类Ig的功能 Ab的制备 Ig的基因及其重排 第一节概述 抗体 antibody Ab 免疫球蛋白 immunoglobulin Ig Ab与Ig的区别 Ab的分布血清中为主 也可存在于体液外分泌液中 第二节Ig的结构一Ig的基本结构简介链 链 链端 端 端区 区 区铰链区 一 重链和轻链1重链 heavychain H链 由440 550个aa组成的糖蛋白链 依C区aa组成 排列顺序以及抗原性的不同 可将H分为五类 链 对应的Ig分别称为IgGIgAIgMIgDIgE2轻链 lightchain L链 由214个氨基酸组成 依其抗原性不同 把L链分成二型 型 同一个Ig分子上H链同类 L链同型 把Ig分子分成五类十型 在人 2 1 可变区 variableregion V区 N端1 2L和1 4H区段内的氨基酸组成及排列顺序多变 称此区为 恒定区 Constantregion C区 C端1 2L和3 4H区域内氨基酸组成和排列顺序相对恒定 称此区为 高变区 hypervariableregion HVR 是V区中氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高的区域 因是抗体与AD结合的部位 又称为决定簇互补区 CDR 骨架区 frameworkregion FR V区中HVR以外的部位 氨基酸的组成和排列相对保守 称为 二 可变区和恒定区 二免疫球蛋白的其他成分 连接链 joiningchain J链 由浆细胞合成的起连接和稳定Ig多聚体作用的肽链 分泌片 secretorypiece SP 或分泌成分 secretorycomponent SC 三功能区L链 VL CLH链 VH CH1 CH2 CH3 IgGIgAIgD 或VH CH1 CH2 CH3 CH4 IgMIgE 铰链区 hingeregion IgG IgA的CH1与CH2之间的一段富含脯氨酸和二硫键 富有弹性 易于变构 对蛋白酶敏感的区域 称为 其变构特性使V区易结合AD 暴露补体结合点 功能区的作用VH和VL 抗原结合的部位CL和CH1 同种异型遗传标志所在CH2 补体结合位点 IgG通过胎盘CH3 结合Fc受体IgM的CH3 结合补体IgE的CH2CH3区 结合Fc受体 简介水解片段 四水解片段 1木瓜蛋白酶Fab段 fragmentantigenbinding 抗原结合片段 由木瓜蛋白酶水解IgG得到 每个Fab段含一条完整的L和N端1 2H 只可与一个AD结合 不能形成较大的IC 不出现凝集和沉淀现象 Fc段 fragmentcrystallizable 可结晶片段 由木瓜蛋白酶水解IgG得到 含C端两条H的各一半 保留所含各功能区的生物学活性如通过胎盘 结合Fc受体等 2胃蛋白酶F ab 2 双价抗体活性pFc 小分子多肽碎片无生物学活性注意 第三节Ab的功能由Ig分子中不同功能区的特点所决定的 1特异结合抗原中和毒素特异结合AD可中和病毒 细菌感染性2 激活补体溶菌 溶细胞联合调理作用调理作用3 结合Fc受体介导ADCC4 通过胎盘和粘膜 型变态反应 IgE 5 结合SPA G Pro6 免疫调节7 具有抗原性 三结合Fc受体调理作用 IgG IgA的Fab段与颗粒性抗原结合 Fc段与中性粒细胞 巨噬细胞等表面Fc受体结合 桥联抗原与吞噬细胞 促进对颗粒性抗原的吞噬作用 补体的调理作用见后 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 antibody dependentcell mediatedcytotoxicity ADCC IgGFab段与靶细胞结合 Fc段与NK细胞 巨噬细胞等表面Fc受体结合 使NK等直接溶解 杀伤靶细胞的作用 介导I型变态反应 第四节Ig的异质性一Ig的异质性Ig的异质性 机体内存在多种多样的高度不均一免疫球蛋白的现象称为 原因 二Ig的类型类 根据CH的不同分IgG IgM IgA IgD IgE五类亚类 同一类Ig由于铰链区的氨基酸组成和二硫键数目不同分为亚类IgG IgG1IgG2IgG3IgG4IgA IgA1IgA2型 根据CL的不同分 和 型亚型 链分 1 2 3 4四种亚型三Ig的血清型 简介 独特型 在同一机体内体现免疫原性 产生Aid 同种异型 在同种异体内体现免疫原性 同种型 仅在异种体内有免疫原性 产生针对H L链整体的抗体 一 同种型 isotype 同一种属所有个体Ig分子共同具有的抗原特性 同种型因种而异 同种型决定簇主要存在于Ig恒定区 表现在全部Ig的类 亚类 型 亚型的分子上 二 同种异型 Allotype 概念 指同一种属不同个体间 Ig分子所具有的不同抗原特异性 同种异型决定簇存在Ig的恒定区 由个体遗传基因所决定的 故称为遗传标记 IgG1 IgG2 IgG3 IgA2 链有遗传标记 三 独特型 idiotype Id 同一机体内 特异性不同的IgV区所决定的抗原特异性 独特型抗原决定簇存在于Ig的V区 称为独特位 idiotope 抗独特型的抗体 AId V区包括HVR和FR 均可产生AId 此外 TCR BCR也具有独特型决定簇 第五节五类Ig的特性及功能 简介各Ig结构一IgG结构 单体 结构式 2 2或 2 2功能 1血清中含量最高 占Ig3 4 半衰期最长 2抗感染的主要抗体 抗菌抗病毒抗毒素Ab 大多数自身抗体 抗核抗体 抗甲状腺球蛋白抗体 3激活补体 介导ADCC 调理吞噬和调节免疫 4穿过胎盘 介导新生儿抗感染免疫 结构 五聚体 分子量最大 不能通过血管壁功能 1产生早 消失快 个体发育及机体感染后最早合成的Ig 脐血中增多 示宫内感染 查IgM助早期诊断 半衰期短 2激活补体 凝集能力 激活补体后调理吞噬能力强于IgG 3mIgM单体属B细胞表面的BCR 4天然的血型抗体 类风湿因子 变性IgG的Ab 总之 分子量大 产生早 消失快 能力强 构成BCR 血型Ab和RSF 二IgM 三IgA血清型IgA 单体 介导ADCC 调理吞噬分泌型IgA sIgA 结构 二聚体 结构式 功能 粘膜局部免疫的主要抗体 四IgE 2 2或 2 2 1出现最晚 半衰期最短 血清中含量最低2参与I型超敏反应的Ig 3可结合嗜酸性粒细胞 抗寄生虫感染中发挥重要作用 五IgD 2 2或 2 2 功能不详 mIgD构成BCR 是B细胞成熟的标志 第六节Ab的制备 一多克隆抗体 Polyclonalantibody PcAb 用抗原免疫动物后获得的免疫血清 抗血清 由不同克隆的B细胞所产生针对不同AD的混合抗体 二单克隆抗体 Monoclonal McAb 1概念 针对一个抗原决定簇由一个B细胞克隆所产生的纯抗体 2特点 特异性强 性质纯 效价高 无交叉反应 3制备简介 4用途用于病原体Ag及瘤Ag的检测 辅助临床诊断用于细胞表面Ag及受体的检测用于激素神经递质的