抗高血压药课件

第25章抗高血压药(Antihypertensive drugs),又称降压药(hypotensive drugs),血压及高血压病,血压形成过程：血压、动脉血压、 收缩压、舒张压、构成成分高血压病： 定义、 收缩压和舒张压在高血压中的地位、分类血压升高的机制,血压形成过程,高血压病,判别标准(1990年WHO) ： 成人血压18.7kpa/12.0kpa (pa: 牛顿/米2) 或140mmHg/ 90mmHg (1mmHg=0.133kPa)收缩压和舒张压在高血压中的地位: 高血压的危害：压力高度+持续时间 故舒张压地位收缩压，降压药主要着眼 于降低舒张压。,高血压病分类,根据发病原因：原发性高血压：约占90继发性高血压：约占10根据病情：期：无器官损害客观表现期：至少有一项器官损害表现期：出现器官损害的临床表现根据血压(收缩压 和/或 舒张压)：轻度：140180/90 105(mmHg)中重度： 180/105(mmHg),第一节、抗高血压药物的分类,ACE及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平,Verp, DTZ利尿药：吲达帕胺交感神经抑制药：中枢性降压： 可乐定、 -甲基多巴、莫索尼定神经节阻断药：美加明抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、 胍乙啶肾上腺素受体阻断药：()哌唑嗪、特拉唑嗪, () 普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔()拉贝洛尔扩血管药：直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪其他：酮色林,中枢交感N抑制药,可乐定甲基多巴,神经节阻断药：美加明,抗NE能神经末梢药,利血平胍乙啶,、-受体阻断药,哌唑嗪普萘洛尔,血管扩张药钙拮抗剂,肼屈嗪硝普钠钾通道开放药,利尿药：噻嗪类、吲达帕胺,醛固酮,血管紧张素,肾素,RAAS抑制药,卡托普利受体阻断药,抗高血压药物作用位点,第二节、常用抗高血压药,一、肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI：captopril、enalapril 、cilazapril 、perindopril 、ramipril 、fosinopril、lisinoprilAT1受体阻断药：Losartan、Valsartan、Irbesartan、Candesartan,二、钙拮抗剂,常用药：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine), 尼卡地平(nicardipine), 尼莫地平(nimodipine), 非洛地平(felodipine), 氨氯地平(amlodipine), 拉息地平(lacidipine)(心脏抑制作用较弱)。可单独应用，也常与受体阻断药、利尿药、ACEI合用。降压主要作用机制：Ca2+ 小动脉血管平滑肌松弛降压逆转高血压所致的心脏肥厚,三、 利尿药,要点：中效利尿药（噻嗪类）是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。特点：口服、温和、少耐受、协同。注意电解质和代谢紊乱，如低血钾, 高肾素(故常合用-R阻断药), 高血糖, 高血脂等。,利尿药降压作用机制,早期：排钠利尿细胞外液及血容量 血压长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：血管壁细胞内缺钠 Na+ / Ca2+交换细胞内低钙 血管张力 血压Ca2+i血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性 血压诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等血压,四、交感神经抑制药,(一)、中枢性降压药,常用药： 第一代： 可乐定(clonidine) 甲基多巴(methyldopa) 第二代： 莫索尼定(moxonidine),可乐定 甲基多巴 莫索尼定,激动中枢突触后膜2受体激动外周突触前膜2受体,激动中枢I1咪唑啉受体激动外周I1咪唑啉受体,降低外周交感神经张力,降压,中枢性降压药的作用机制,常见中枢性降压药作用比较,(二)、抗去甲肾上腺素能神经末梢药,常用药： 利血平(reserpine) 胍乙啶(guanethidine)(曾风行一时，现逐渐淘汰，可作药理学研究工具药，某些复方剂中含利血平如降压灵),(三) 1受体阻断药,常用药: 哌唑嗪(prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪(doxazosin) 乌拉地尔(Urapidil),药理作用,选择性阻断突触后 1受体，舒张小静脉及小动脉，降低前后负荷，降低血压。, 1受体阻断药降压特点,不加快心率；不降低心输出量、肾血流量；与利尿药和受体阻断药合用可增效，降低耐受性，多用于轻、中度高血压；易至体位性低血压(哌唑嗪还引起首剂效应)；松弛尿道平滑肌，减轻前列腺增生引起的排尿障碍(Terazosin)；长期应用可降低血脂(Prazosin)。,哌唑嗪首剂效应,定义：首次给药后引起严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。预防：给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半(0.5mg), 4h后再正规用药；临睡前给药。,（四）受体阻断药,用于高血压治疗的有10多种，常用的有(1A类)普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nado lol) 、(2A类)阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、比索洛尔(bisoprolol)、(3类)拉贝洛尔(labetalol) 、卡维地洛(carvedilol) 。常用A类，即无内在活性；对支气管敏感者选用2类即选择性1受体阻断药更好；3类为,受体阻断药(主要为1,1、2受体阻断)。,作用机制,抑制心脏受体：心输出量 ，心率 ，降压肾小球旁器1受体阻断：减少肾素分泌，阻断RAAS系统，降压中枢受体：使交感N功能降低阻断突触前膜2受体：抑制正反馈，减少递质的释放降压,受体阻断药降压作用特点,降压作用缓慢、平稳，适用于轻、中度高血压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出量和肾素活性高患者)；不引起体位性低血压；常口服给药(静脉给药因反射性交感+，降压效果差),停药过快易至血压反跳；长期用药不产生耐受性(可长期用药)；脂熔性高的药物(如普萘洛尔)剂量个体差异较大(20160mg/d), 水溶性高的(如阿替洛尔、纳多洛尔)个体差异较小；常与利尿药、血管扩张药合用，取长补短。,五、血管扩张药,（一）直接扩血管药：硝普钠(sodium nitroprusside),硝普钠,(二)、钾通道开放药(potassium channel openers),常用药： 吡那地尔(pinacidi)、米诺地尔(minoxidil，长压定)、二氮嗪(氯甲苯噻嗪，diazoxide),钾通道开放药扩血管机制,ATP敏感的K+通道,常见钾通道开放药降压药作用比较,第三节、抗高血压药物的应用原则,根据高血压程度选药根据合并症选药采用个体化治疗方案联合用药,根据并发症选药,合并心衰者：利尿药，卡托普利 ，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用Ver、 Dil。合并心绞痛者：普奈洛尔(变异性除外)、钙拮抗药(硝苯地平宜小剂量)，禁用肼屈嗪类。合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平。合并高脂血症：宜用派唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。,我国常用的联合用药治疗方案,利尿药 -受体阻滞剂/ACEI/ 1-受体阻滞剂 -受体阻滞剂 1-受体阻滞剂/钙拮抗剂ACEI钙拮抗剂,第四节、高血压治疗的新概念,确切降压：有效治疗与终身治疗平稳降压：保护靶器官阻断RAS：长效AT1受体阻断药较理想,小结,抗高血压药的分类各类代表药物的作用机制及临床应用，不良反应抗高血压药物应用原则,思考题1,