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文档简介

蛋白降解过程 1 蛋白质降解 泛素 蛋白酶体途径 溶酶体 线粒体蛋白酶 胞液蛋白酶水解途径 Calpains Caspases 2 寿命短的调节细胞的组分蛋白 泛素 蛋白酶体途径 依赖ATP 异常蛋白质 长寿蛋白的慢速周转 内质网蛋白质 3 另外 这个途径在加速禁食和疾病状态下肌原纤维蛋白的降解过程中还起到一种特殊的作用 泛素调节细胞内蛋白的周转 热休克反应 DNA损伤修复 细胞周期调控 组蛋白及受体的修饰 神经变性 4 5 胞液蛋白酶水解途径 不依赖ATP 1 Calpains 钙蛋白酶系统 钙蛋白酶 calpain 钙蛋白酶抑制蛋白 calpastatin CAST 存在于细胞中的依赖于Ca2 的中性蛋白酶 是钙蛋白酶的内源抑制蛋白 6 当细胞受损和胞液Ca2 升高时 这些胞液蛋白酶被活化 因此 他们在组织受伤 坏死和自溶过程中发挥着一个重要的作用 7 表达可引起肌细胞肌原纤维的降解 肌原纤维蛋白质降过量钙蛋白酶的解的第1步是肌原纤维解装配成肌丝 钙蛋白酶系统参与了这一解装配过程 钙蛋白酶主要集中于Z盘 因此降解从该处开始 钙蛋白酶 肌联蛋白 伴肌动蛋白 与Z盘连接 肌原纤维骨架蛋白 肌纤维蛋白和细丝蛋白 释放出肌丝 被胞质蛋白酶和溶酶体降解 骨架蛋白降解 8 9 2 Caspases 半胱氨酸蛋白酶 caspase 家族细胞凋亡与组织自稳 衰老及细胞损伤密切相关 酶解底物 PARP DNA损伤修复酶 第一个被鉴定出来 阻抑细胞周期进程 自稳及修复机制丧失 细胞与其周围组织开始分离 结构成分解体 巨噬细胞和其他细胞吞噬死亡细胞 出现凋亡最终特征 10 线粒体蛋白酶 线粒体基质中含有一个完整的蛋白质周转系统 并存在一种依赖ATP的细胞器蛋白降解途径 线粒体蛋白酶系统中不含有泛素 但含有高分子蛋白酶复合体 该复合体在与细胞中发现的相似 线粒体蛋白酶分解系统能把多肽或游离的蛋白质亚基消化成氨基酸 11 溶酶体途径 胞外蛋白质表面受体 溶酶体中含有酸性水解酶胞外蛋白质 血浆蛋白 激素和被吞噬的细菌 经胞吞作用后溶解 并在溶酶体中完全降解 降解后产生的肽随后又被传递到与MHC 类分子相关的免疫系统 一些胞液蛋白质被溶酶体的自噬小体吞噬后 亦在溶酶体中发生降解 12 在细胞中还存在一种特殊机制 如hsp70转运某些胞液蛋白质直接进入溶酶体 溶酶体途径主要与表面膜蛋白和胞吞的胞外蛋白质的降

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